MERCK PERUANA S.A
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CONCOR 2.5 MG
Comprimidos recubiertos

BISOPROLOL, FUMARATO DE


COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN
CONCOR® 2,5 mg:
Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:
Bisoprolol fumarato 2,5 mg
Excipientes c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Bisoprolol es un bloqueador de los receptores beta-1 adrenérgicos altamente selectivo, desprovisto de actividad estimuladora intrínseca y de efecto estabilizador de membrana relevantes. Presenta una escasa afinidad por los receptores beta-2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, así como por los receptores beta-2 implicados en la regulación metabólica. Por ello, no es de esperar que bisoprolol afecte las resistencias aéreas ni a los efectos metabólicos mediados por receptores beta-2.
La selectividad beta-1 de bisoprolol se mantiene a dosis superiores de las terapéuticamente recomendadas.
En estudios en insuficiencia cardíaca (CIBIS I, CIBIS II), en los que bisoprolol se administró conjuntamente con diuréticos e inhibidores de la ECA, se observó un efecto beneficioso en la supervivencia: En el estudio CIBIS II se ha demostrado una reducción muy significativa en todas las causas de mortalidad (11,8% en el grupo bisoprolol vs. 17,3% en el grupo placebo, disminución relativa 34%).
Tras la administración aguda en pacientes afectos de enfermedad coronaria sin insuficiencia cardiaca, bisoprolol reduce la frecuencia cardíaca y el volumen minuto, y por tanto, el gasto cardiaco. En la administración crónica, disminuyen las resistencias vasculares periféricas que se ven aumentadas al inicio.

INDICACIONES
INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial y cardiopatía coronaria (angina de pecho).
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable, moderada o severa, con función ventricular sistólica reducida, en asociación con inhibidores ECA, diuréticos y opcionalmente, glucósidos cardiacos.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: Bisoprolol está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con:
• Insuficiencia cardíaca aguda o durante los episodios de descompensación de la misma.
• Enfermedad que requiera de tratamiento inotrópico endovenoso; bloqueo sino-atrial.
• Shock cardiogénico.
• Bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapaso).
• Síndrome del nodo sinusal.
• Bloqueo atrioventricular.
• Bradicardia inferior a 60 lat/min previa al inicio del tratamiento.
• Hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 100 mm Hg).
• Oclusión arterial periférica avanzada y síndrome de Raynaud.
• Feocromocitoma no tratado.
• Hipersensibilidad al bisoprolol.
• Acidosis metabólica.
Asma, falla cardiaca no controlada, angina de Prinzmetal, bradicardia marcada, hipotensión, síndrome de sinus enfermo, enfermedad arterial periférica severa; feocromocitoma.
Broncospasmo: El CSM ha recomendado que los beta-bloqueadores, incluyendo aquellos considerados como cardioselectivos, no deben ser dados a pacientes con una historia de asma o broncos­pasmo. Sin embargo, en raras situaciones donde no existe alternativa un beta-bloqueador cardio­selectivo es dado a estos pacientes con extrema precaución y bajo la supervisión de un especialista.
ADVERTENCIAS: No existe experiencia terapéutica con bisoprolol en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en relación con los siguientes estados y enfermedades:
• Diabetes mellitus insulino-dependiente.
• Función renal deteriorada (creatina sérica =300 [µmol/L]).
Bisoprolol tiene ciertas acciones farmacológicas que pueden causar efectos perjudiciales en el embarazo y/o feto/recién nacido. En general, los bloqueantes beta-adrenérgicos disminuyen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado a retardos del crecimiento, muerte intrauterina, y aborto o parto prematuro. En alguna ocasión, el feto y el recién nacido pueden presentar reacciones adversas (p. ej., hipoglicemia y bradicardia). Si el tratamiento con bloqueantes beta-adrenérgicos es indispensable, entonces es preferible que sean bloqueantes adrenérgicos beta selectivos.
Bisoprolol no debe administrarse durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si se considera imprescindible seguir el tratamiento con bisoprolol, deberá monitorizarse el flujo sanguíneo útero-placentario y el crecimiento fetal. Si se producen efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, debe considerarse la posibilidad de seguir un tratamiento alternativo. El recién nacido deberá estar estrechamente monitorizado.
Generalmente, se esperan síntomas de hipoglicemia y bradicardia durante los tres primeros días.
Se desconoce si este fármaco se excreta por la leche humana. Por ello, no se recomienda la lactancia mientras se sigue tratamiento con bisoprolol.
En un estudio con bisoprolol en pacientes con enfermedad coronaria no se observaron efectos negativos sobre la capacidad de conducción. No obstante, debido a la variedad de reacciones individuales al fármaco, la capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al inicio del tratamiento, en los cambios de medicación, así como en asociación con alcohol.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES
Bisoprolol se utilizará con precaución en:
• Broncospasmo (asma bronquial, enfermedades respiratorias obstructivas).
• Tratamiento con anestésicos por inhalación.
• Diabetes mellitus con amplias fluctuaciones de glicemia, ya que pueden enmascararse episodios de hipoglicemia.
• Ayuno prolongado.
• Acidosis metabólica.
• Tratamientos de desensibilización en curso.
• Bloqueo AV de primer grado.
• Angina de Prinzmetal.
• Enfermedad arterial periférica oclusiva (las molestias pueden verse acentuadas especialmente durante el inicio de la terapia).
Precauciones en el embarazo: Los beta-bloqueadores pueden causar retardo de crecimiento intrauterino, hipoglicemia neonatal y bradi­­cardia, mayor riesgo en hipertensión severa.
Hipertensión en el embarazo: Hipertensión arterial en el embarazo puede ser usualmente debido a hipertensión preexistente o a preeclampsia. Metildopa es segura en el embarazo, beta-bloqueadores son efectivos y seguros en el tercer trimestre. Administración intravenosa de labetolol puede ser usada para el control de crisis hipertensivas, también se puede usar hidralacina por vía intravenosa y sulfato de magnesio en preeclampsia y eclampsia.


EFECTOS ADVERSOS

REACCIONES ADVERSAS
Datos sobre ensayos clínicos: En la siguiente tabla se reflejan los efectos adversos manifestados por un 5% o más de los pacientes del estudio CIBIS II.

Término preferido OMS
Placebo (n=1321)
Bisoprolol (n=1328)
Pac. con EA %EA Pac. con EA %EA
Falla cardíaca
301
22,8
244
18,4
Disnea
224
17
183
13,8
Mareo
126
9,5
177
13,3
Miocardiopatía
132
10
141
10,6
Bradicardia
60
4,5
202
15,2
Hipotensión
96
7,3
152
11,4
Taquicardia
144
10,9
79
5,9
Fatiga
94
7,1
123
9,3
Infección viral
75
5,7
86
6,5
Neumonía
69
5,2
65
4,9

Frecuente >1% y <10%:
• Circ: Sensación de frío o entumecimiento en las extremidades.
• SNC: Cansancio*, agotamiento*, mareo*, dolor de cabeza*.
• Gl: Náuseas, vómito, diarrea, estreñimiento.
Infrecuente >0,1% y <1%:
• General: Debilidad muscular y calambres.
• Circ: Bradicardia, alteraciones de la conducción
AV, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión ortostática.
• SNC: Alteraciones del sueño, depresión.
• Vías respiratorias: Broncospasmo en pacientes con asma bronquial o antecedente de cuadros obstructivos bronquiales.
Rara >0,01% y <0,1%:
• SNC: Pesadillas, alucinaciones.
• Piel: Reacciones de hipersensibilidad (prurito, rubefacción, erupción).
• Hígado: Aumento del nivel de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT), hepatitis.
• Metabolismo: Aumento de triglicéridos.
• Urogenital: Alteraciones en la potencia sexual.
• ORL: Deterioro de la audición, rinitis alérgica, reducción del lagrimeo (a tener en cuenta si el paciente usa lentes de contacto).
Casos aislados <0,01%:
• Ojos: Conjuntivitis.
• Piel: Los beta-bloqueadores pueden provocar o empeorar psoriasis o inducir erupciones similares a la psoriasis y alopecia.
* Estos síntomas aparecen sobre todo al principio de la terapia. Son generalmente leves y suelen desaparecer en 1-2 semanas.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La administración concomitante de las siguientes drogas no es recomendada:
Antagonistas del calcio: Influencia negativa en contractibilidad, conducción atrioventricular y presión arterial.
Clonidina: Riesgo incrementado de hipertensión “de rebote” como también excesiva caída en frecuencia cardíaca y retardo de la conducción nerviosa.
Inhibidores de la monoaminooxidasa: Estimulan el efecto hipotensivo de los beta-bloqueadores, pero también el riesgo de crisis hipertensiva.
Tener en cuenta la utilización de agentes digitálicos: Disminución de la frecuencia cardíaca, aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.
Sustancias inhibidoras de la prostaglandina-sintetasa: Disminución del efecto hipotensor.
Derivados de la ergotamina: Empeoramiento de los trastornos circulatorios periféricos.
Simpaticomiméticos: Combinados con bisoprolol, pueden reducir el efecto de las dos sustancias. Para el tratamiento de reacciones alérgicas pueden ser necesarias dosis altas de epinefrina.
Antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas y otros fármacos antihiperten­sivos: Aumentan el efecto hipotensor.
Rifampicina: Ligera disminución de la vida media de eliminación de bisoprolol debido a inducción de enzimas metabolizadoras hepáticas.
Generalmente, no se precisan ajustes de dosificación.

INCOMPATIBILIDADES
INCOMPATIBILIDADES: En general, CONCOR® no debería combinarse con otros ß-bloqueadores. Sin embargo, éste puede ser usado con otros agentes antihipertensivos concomitante­mente.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Actualmente, no hay experiencia en lo que se refiere a sobredosificación de bisoprolol en la insuficiencia cardíaca crónica. Los síntomas esperados con mayor frecuencia en la sobredosificación de beta-bloqueantes son bradicardia, hipotensión, broncospasmo, insuficiencia cardíaca aguda e hipoglicemia.
Hasta la fecha se ha reportado únicamente algunos casos de sobredosificación (máximo 200 mg) con bisoprolol, apareciendo bradicardia y/o hipotensión, recuperándose todos los pacientes. Después de la administración de una dosis única elevada de bisoprolol, existe una gran variabilidad individual y parece ser que los pacientes con insuficiencia cardíaca son muy sensibles a pequeñas oscilaciones de dosis. Por lo tanto, es condición indispensable iniciar el tratamiento de estos pacientes en forma gradual.
En general, si se ingiere una sobredosis del producto, se debería interrumpir el tratamiento con bisoprolol e instaurar tratamiento sintomático y de apoyo. Los pocos datos disponibles indican que bisoprolol no es prácticamente dializable. En base a los efectos farmacológicos esperados y las recomendaciones para otros beta-bloqueantes, se tomarán las siguientes medidas:
Bradicardia: Administración endovenosa de atropina.
Si la respuesta es inapropiada podrá utilizarse isoproterenol o cualquier otro fármaco con actividad cronotrópica positiva. En algunos casos puede ser necesaria la colocación de un marcapaso transvenoso.
Hipotensión: Se administrarán líquidos endove­nosos y vasopresores. Puede ser útil la administración de glucagón endovenoso.
Bloqueo A-V (segundo o tercer grado): Los pacientes deberán ser cuidadosamente monito­rizados administrándoles isoproterenol en infusión o, si se considera apropiado, mediante la colocación de un marcapaso transvenoso.
Empeoramiento agudo de la insuficiencia cardíaca: Administración endovenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.
Broncospasmo: Administrar tratamiento bronco­dilatador como isoproterenol y/o aminofilina.
Hipoglicemia: Administración de glucosa endo­venosa.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Los pacientes deben presentar insuficiencia cardíaca crónica estable, no haber sufrido crisis agudas durante las últimas seis semanas, y no haber precisado cambios significativos en el tratamiento de base de la enfermedad durante las últimas dos semanas. Previamente a la administración de bisoprolol deben estar recibiendo tratamiento con inhibidores ECA (u otro vasodilatador en caso de intolerancia a inhibidores ECA), diuréticos y, opcionalmente, glucósidos cardíacos.
Importante: El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse en forma escalonada y gradual, siguiendo las fases que se describen a continuación:
• 1,25 mg una vez al día durante una semana. Si la tolerancia es buena, se aumentará la dosis a:
• 2,5 mg una vez al día durante una semana adicional. Si la tolerancia es buena, se aumentará a:
• 5 mg una vez al día durante las siguientes cuatro semanas. Si se tolera bien, se aumentará a:
• 10 mg una vez al día, como terapia de mantenimiento.
Tras el inicio del tratamiento con 1,25 mg, los pacientes deberán controlarse durante un tiempo aproximado de cuatro horas (especialmente en lo que hace referencia a la presión arterial, la frecuencia cardíaca, alteraciones de la conducción y signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca).
La dosis máxima recomendada es de 10 mg una vez al día. La aparición de efectos adversos (bradicardia sintomática o hipotensión, síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca) pueden impedir que todos los pacientes puedan ser tratados con la dosis máxima recomendada. En caso necesario, la dosis máxima alcanzada podrá disminuirse paulatinamente fase a fase. El tratamiento podrá interrumpirse en caso necesario y volverse a iniciar cuando se estime oportuno. En casos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se recomienda considerar la posibilidad de realizar ajustes en la dosificación del tratamiento concomitante de base (inhibidores ECA, diuréticos).
El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con bisoprolol es, generalmente, un tratamiento a largo plazo.
El tratamiento con bisoprolol no debe interrumpirse de forma brusca, ya que podría provocarse un empeoramiento transitorio de la enfermedad. Si es preciso interrumpir el tratamiento, la dosis debe reducirse paulatinamente, p. ej., reducir la dosis a la mitad durante una semana y posteriormente, si es necesario, reducir de nuevo la dosis a la mitad durante otra semana.
Los comprimidos de bisoprolol deben administrarse por la mañana, antes, durante o después del desayuno. Deben ser ingeridos con un poco de líquido y no se deben masticar.
En el tratamiento de la hipertensión arterial y cardiopatía coronaria (angina de pecho) se recomienda 5 a 20 mg una vez al día, es conveniente iniciar el tratamiento con 5 mg.
Insuficiencia renal o hepática: No se disponen de datos sobre la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y con función hepática o renal deterioradas. Por lo tanto, los ajustes de posología graduales en estos pacientes deben efectuarse con mayor precaución.
Ancianos: Generalmente, no es necesario realizar ajustes de dosificación.
Niños: No existe experiencia pediátrica con bisoprolol, por lo que no se recomienda su utilización en niños.
Hipertensión y angina: Usualmente 10 mg una vez al día (5 mg pueden ser adecuados en algunos pacientes); máx. 20 mg diarios auxiliares en falla cardíaca estable moderada a severa. Inicialmente, 1,25 mg una vez al día (en la mañana) durante una semana; luego, si es bien tolerado, incrementar a 2,5 mg una vez al día durante una semana; luego 3,75 mg una vez al día durante una semana; luego 5 mg una vez al día durante 4 semanas; luego 7,5 mg una vez al día durante 4 semanas; luego 10 mg una vez al día; máximo 10 mg diarios.

PRESENTACIÓN
PRESENTACIÓN
CONCOR® 2,5 mg se presenta en envases con 28 comprimidos recubiertos. (Reg. San. E-13187).
Importado por:
MERCK PERUANA S.A.
Av. Los Frutales 220, 3.er piso, Ate-Vitarte
Central telefónica: 618-7500
Línea gratuita: 0800-1-0340