SOLVAY PHARMACEUTICALS
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LUVOX 100 MG
Tabletas

FLUVOXAMINA


COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN
Cada TABLETA contiene:
Maleato de fluvoxamina 100 mg
Excipientes c.s.p.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Propiedades farmacodinámicas: El mecanismo de acción de LUVOX® se relaciona con su capacidad específica de inhibición de la recaptación de serotonina por las neuronas cerebrales. Hay una mínima interferencia con procesos noradrenérgicos. Los estudios de ligazón a receptores indican una insignificnte capacidad de enlace a receptores alfa-adrenérgicos, beta-adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos muscarínicos, dopaminérgicos o serotoninérgicos.
Propiedades farmacocinéticas
• Absorción: LUVOX® se absorbe completamente tras la administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan dentro de 3 a 8 horas de la administración. La biodisponibilidad promedio absoluta es 53% debido al metabolismo de primer paso. La farmacocinética de LUVOX® no es afectada por la ingesta concomitante de alimentos.
• Distribución: La ligazón a proteínas plasmáticas in vitro es de 80%. El volumen de distribución en humanos es de 25 L/kg.
• Metabolismo: Fluvoxamina sufre metabolismo extenso en el hígado, principalmente vía la desmetilación oxiditiva, en al menos 9 metabolitos, los cuales son excretados por los riñones. Los dos principales metabolitos primarios muestran actividad farmacológica insignificante. No se espera que los otros metabolitos sean farmacológicamene activos. Aunque in vitro, el CYP2D6 es la principal isoenzima involucrada en el metabolismo de fluvoxamina, las concentraciones plasmáticas en metabolizadores pobres en CYP2D6 no son mucho más altas que en los metabilizadores extensos. Fluvoxamina es un potente inhibidor de CYP1A2, inhibidor moderado de CYP2C y CYP3A4, con solo efectos inhibitorios marginales sobre CYP2D6.
Con una dosis única, fluvoxamina muestra una farmacocinética lineal. Las concentraciones de estado estable son más altas que las calculadas de los datos de dosis única, y son desproporcionadamente más altas a las dosis diarias más elevadas.
La vida media plasmática es de aproximadamente 13 a 15 horas después de una dosis única y ligeramente más larga (17 a 22 horas) con dosis repetidas, cuando se alcanza el estado estable usualmente dentro de los 10 a 14 días.
• Grupos especiales de pacientes: La farmacocinética de fluvoxamina es similar en adultos saludables, en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal. El metabolismo de fluvoxamina está disminuido en pacientes con enfermedad hepática.
Las concentraciones de estado estable son dos veces más altas en niños (de 6 a 11 años) que en adolescentes (12 a 17 años). Las concentraciones plasmáticas en adolescentes son similares a las de los adultos.

INDICACIONES
INDICACIONES: Episodio depresivo mayor. Trastorno obsesivo compulsivo (TOC).

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes.
En combinación con inhibidores de la monoaminaoxidasa (IMAO). El tratamiento con fluvoxamina puede iniciarse 2 semanas después de la descontinuación de un IMAO irreversible, o al día siguiente de la descontinuación de un IMAO reversible (p. ej., moclobemida).
Debe pasar al menos una semana entre la descontinuación de fluvoxamina y el inicio de cualquier IMAO.
ADVERTENCIAS: La posibilidad de intento de suicidio puede persistir hasta que ocurra remisión significativa. Los pacientes que padezcan de insuficiencia hepática o renal deben iniciar con una dosis baja y ser monitoreadas cuidadosamente.
La dosis de las drogas antidiabéticas puede necesitar ajuste.
Debe evitarse el uso de fluvoxamina en pacientes con epilepsia inestable. El tratamiento con fluvoxamina debe ser descontinuado si ocurren convulsiones o si se incrementa su frecuencia.
Debe descontinuarse el tratamiento con fluvoxamina si ocurre hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonómica, fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el estado mental incluyendo confusión, irritabilidad, agitación extrema que progresa a delirio y coma.
Los pacientes que toman drogas que afectan la función plaquetaria (antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, la mayoría de ATC, ácido acetilsalicílico, AINEs), así como los que tienen historia de sangrado pueden presentar sangrado cutáneo.
Fluvoxamina no debe ser coadministrada con terfenadina, astemizol, o cisaprida, por el riesgo incrementado de prolongación del QT/torsades de pointes.
La titulación de la dosis en ancianos debe ser hecha lenta y cuidadosamente.
No se puede recomendar el uso de fluvoxamina para depresión en niños.
Estudios en animales no mostraron efectos en la fertilidad, la reproducción ni teratogénicos. Debe tenerse cuidado cuando se prescribe a la gestante.
Se han reportado síntomas de retiro en el recién nacido por el uso de fluvoxamina al final del embarazo. Fluvoxamina no debe ser usado en mujeres lactantes.
Se recomienda cuidado al conducir automóviles, otros vehículos o manejar maquinaria peligrosa hasta que se haya determinado la respuesta individual a la fluvoxamina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES: La posibilidad de intento de suicidio es inherente a la enfermedad depresiva y puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados.
El tratamiento con fluvoxamina raramente ha sido asociado con un incremento de las enzimas hepáticas, generalmente acompañadas por síntomas clínicos. En tales casos, el tratamiento debe ser descontinuado.
Puede alterarse el control glicémico, especialmente en estadios tempranos de tratamiento. Aunque en estudios animales fluvoxamina no posee propiedades proconvulsivas, se recomienda precaución cuando se administra a pacientes con historia de trastornos convulsivos. Los pacientes con epilepsia controlada deben ser cuidadosamente monitoreados.
En raras ocasiones se ha reportado un síndrome serotonínico o eventos tipo síndrome neuroléptico maligno en asociación con el tratamiento con fluvoxamina, particularmente cuando es administrada con otra droga serotoninérgica o neuroléptica. Como esos síndromes pueden resultar en condiciones potencialmente graves, debe descontinuarse el tratamiento con fluvoxamina e iniciarse tratamiento sintomático de apoyo.
Como con otros ISRS, raramente se ha reportado hiponetremia y parece ser reversible, cuando fluvoxamina es descontinuada. Algunos casos fueron posiblemente debidos a síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. La mayoría de reportes fueron asociados a pacientes ancianos.
Ha habido reportes de sangrado cutáneo tales como equimosis y púrpura con los ISRS. Cuando se combinaron con fluvoxamina, las concentraciones de terfenadina, astemizol o cisaprida pueden ser incrementadas, resultando en un riesgo incrementado de prolongación del QT/torsades de pointes.
Los datos en ancianos no indican diferencias significativas a dosis normales diarias comparadas con jóvenes.
Fluvoxamina puede causar una disminución en la frecuencia cardíaca (2-6 latidos por minuto).
Fertilidad y teratogénesis: Estudios de reproducción en animales, a dosis altas, no revelaron evidencia de deterioro en la fertilidad o en el rendimiento reproductivo ni efectos teratogénicos en la descendencia. Debe tenerse cuidado cuando se prescribe a la gestante.
Embarazo y lactancia: Los datos sobre un número limitado de embarazos expuestos indican que no hay efectos adversos de fluvoxamina en el embarazo. A la fecha no hay otros datos epidemiológicos relevantes disponibles.
Se han reportado casos aislados de síntomas de retiro en el recién nacido después del uso de fluvoxamina al final del embarazo.
Fluvoxamina es excretada vía leche humana en pequeñas cantidades. Por tanto no debe ser usado por mujeres durante la lactancia.
Efecto sobre la capacidad de manejo y la operación de maquinaria: Fluvoxamina no tiene efecto o este es insignificante sobre la capacidad de manejo y la operación de maquinaria, en dosis de hasta 150 mg en voluntarios sanos. Sin embargo, se ha reportado somnolencia durante el tratamiento con fluvoxamina. Por tanto se recomienda cuidado hasta que se haya determinado la respuesta individual a la droga.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS: El síntoma más frecuente observado en asociación con fluvoxamina son las náuseas, en ocasiones acompañadas de vómito. Este efecto adverso usualmente disminuye dentro de las primeras dos semanas de tratamiento. Otros efectos colaterales reportados en estudios clínicos, a frecuencia listadas abajo, están frecuentemente asociadas con la enfermedad y no son necesariamente asociadas al tratamiento.
Comunes (frecuencia 1-10%):
• Cuerpo: Astenia, cefalea, malestar.
• Cardiovascular: Palpitaciones, taquicardia.
• Sistema digestivo: Dolor abdominal, anorexia, constipación, diarrea, boca seca, dispepsia.
• Sistema nervioso: Agitación, ansiedad, mareos, insomnio, nerviosismo, somnolencia, temblor.
• Piel: Sudoración.
Menos frecuentes (frecuencia <1%):
• Cardiovascular: Hipotensión postural.
• Musculoesquelético: Artralgia, mialgia.
• Sistema nervioso: Ataxia, confusión, síntomas extrapiramidales, alucinaciones.
• Urogenital: Eyaculación anormal (retardada).
• Piel: Reacciones cutáneas de hipersensibilidad (rash, prurito, angioedema).
Raras (frecuencia <0,1%):
• Sistema digestivo: Anomalías de la función hepática.
• Sistema nervioso: Convulsiones, manía.
• Urogenital: Galactorrea.
• Piel: Fotosensibilidad.
Otras reacciones adversas observadas durante el marketing: Ganancia o pérdida de peso.
Raramente síndrome serotonínico, eventos tipo síndrome neuroléptico maligno, hiponatremia y SIHAD. (ver Precauciones).
Muy raramente se ha reportado parestesia, anorgasmia y alteración del gusto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y CON ALIMENTOS: Fluvoxamina no debe ser usada en combinación con IMAO.
Fluvoxamina es un potente inhibidor del CYP1A2 y en menor extensión del CYP2C y CYP3A4. Las drogas que son fuertemente metabolizadas por esas isoenzimas son eliminadas más lentamente y pueden tener concentraciones plasmáticas más altas cuando se coadministran con fluvoxamina. Esto es particularmente relevante para drogas con un índice terapéutico estrecho. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente y, si fuera necesario, ajustar las dosis de estas drogas.
Fluvoxamina tiene efectos inhibitorios marginales sobre el CYP2A6 y parece que no afecta el metabolismo no oxidativo o la excreción renal.
CYP1A2: Se ha reportado que cuando se administran junto con fluvoxamina, se incrementan los niveles plasmáticos previamente estables de aquellos antidepresivos tricíclicos (p. ej., clomipramina, imipramina, amitriptilina) y neurolépticos (p. ej., clozapina, olanzapina) que son ampliamente metabolizados en este citocromo. Debe considerarse disminuir la dosis de estos productos cuando se inicia fluvoxamina.
Los pacientes que reciben fluvoxamina y drogas metabolizadas en el CYP1A2 con un índice terapéutico estrecho (p. ej., tacrina, teofilina, metadona, mexiletina) deben ser monitoreados cuidadosamente y, si es necesario, se debe ajustar la dosis.
Cuando se administra con warfarina, se incrementan las concentraciones plasmáticas y se prolonga el tiempo de protrombina.
Se han reportado casos aislados de toxicidad cardíaca cuando fluvoxamina se combinó con tioridazina. Las concentraciones de propranolol se incrementan en combinación con fluvoxamina, puede ser necesario disminuir la dosis.
Es probable que los niveles plasmáticos de cafeína se incrementan durante la coadministración con fluvoxamina. Los pacientes que presenten efectos por la cafeína (tremor, palpitaciones, náuseas, intranquilidad, insomnio), deben disminuir la cantidad de sus bebidas.
Las concentraciones de ropirinol pueden incrementarse en combinación con fluvoxamina, incrementando el riesgo de sobredosis, puede requerirse vigilancia y reducción en la posología de ropirinol durante el tratamiento con fluvoxamina y después de su retiro.
CYP2C: Los pacientes que reciben fluvoxamina y drogas metabolizadas en el CYP2C con un índice terapéutico estrecho (p. ej., fenitoína), deben ser monitoreados cuidadosamente y, si es necesario, se debe ajustar la dosis.
CYP3A4: Terfenadina, astemizol, cisaprida: Ver Precauciones.
Los pacientes que reciben flovoxamina y drogas metabolizadas en el CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho (p. ej., carbamazepina, ciclosporina) deben ser monitoreados cuidadosamente y, si es necesario, se debe ajustar la dosis.
Es probable que se incrementen los niveles plasmáticos de las benzodiazepinas metabolizadas oxidativamente (p. ej., triazolam, midazolam, alprazolam y diazepam), cuando se coadministran con fluvoxamina. La dosis de esas benzodiazepinas debe reducirse durante la coadministración.
Glucuronidación: Fluvoxamina no influye sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina.
Excreción renal: Fluvoxamina no influye sobre las concentraciones plasmáticas de atenolol.
Interacciones farmacodinámicas: Los efectos serotoninérgicos de fluvoxamina pueden ser incrementados cuando se usa en combinación con otros agentes serotoninérgicos (incluyendo triptanos, tramadol, ISRS y preparaciones de hierba de San Juan) (ver Precauciones).
Fluvoxamina ha sido usada en combinación de litio en el tratamiento de pacientes severamente enfermos, resistentes a otras drogas. Sin embargo, el litio (y posiblemente el triptófano) incrementan el efecto serotoninérgico de fluvoxamina. La combinación debe ser usada con cuidado en pacientes con depresión severa, resistente a otras drogas.
En pacientes con anticoagulantes orales y fluvoxamina puede incrementar el riesgo de hemorragia; esos pacientes deben ser monitoreados de cerca.
Como con otras drogas psicotrópicas, los pacientes deben ser avisados que eviten el alcohol mientras toman fluvoxamina.

INCOMPATIBILIDADES
INCOMPATIBILIDADES: Información no disponible.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Los síntomas incluyen molestias gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea), somnolencia y mareos. Los eventos cardíacos (taquicardia, bradicardia, hipotensión), también se han reportado trastornos en la función hepática, convulsiones y coma.
Fluvoxamina tiene un amplio margen de seguridad en sobredosis. Los reportes de muerte atribuida a sobredosis son extremadamente raros. La dosis más alta documentada en fluvoxamina ingerida por un paciente es 12 gramos. Este paciente se recuperó completamente. Ocasionalmente se han observado complicaciones más serias en casos de sobredosis deliberadas de fluvoxamina en combinación con otras drogas.
No hay un antídoto específico para la fluvoxamina. En casos de sobredosis, el estómago deberá ser vaciado tan pronto como sea posible tras la ingestión de tabletas y deberá administrarse tratamiento sintomático. Se recomienda el uso repetido de carbón medicinal y, si es necesario, acompañado de un laxante. Es poco probable que la diuresis forzada o la diálisis sean beneficiosas.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Depresión: La dosis inicial recomendada es 50 ó 100 mg, administrado como una dosis diaria en la noche. Se recomienda incrementar la dosis gradualmente hasta alcanzar la dosis efectiva. La dosis efectiva usual es de 100 mg al día y debe ser ajustada según la respuesta individual del paciente. Pueden administrarse dosis hasta 300 mg al día. Dosis de más de 150 mg deben ser administradas en dosis divididas.
De acuerdo con lo establecido en el consenso de la OMS, la medicación antidepresiva debe ser continuada por al menos 6 meses después de la recuperación de un episodio depresivo.
LUVOX® a dosis única de 100 mg es la dosis recomendada para la prevención de la depresión recurrente.
Trastorno obsesivo compulsivo: La dosis inicial recomendada es 50 mg al día por 3 a 4 días. La dosis efectiva usualmente es de 100 mg a 300 mg al día.
La dosis debe ser incrementada gradualmente hasta alcanzar la dosis efectiva con un máximo de 300 mg al día para adultos y 200 mg al día para niños desde los 8 años y adolescentes.
Dosis hasta 150 mg pueden ser administradas como dosis única, preferiblemente en la noche. Se recomienda que una dosis diaria de más de 150 mg debe ser administrada dividida en 2 a 3 dosis.
Si se ha obtenido una buena respuesta terapéutica, el tratamiento puede ser continuado a una dosis ajustada individualmente. Si no se observa mejoría en 10 semanas, debe reconsiderarse el tratamiento con fluvoxamina. Como no hay estudios sistemáticos que respondan las preguntas "¿cuánto tiempo debe continuar la terapia con LUVOX®?" y "¿cómo el TOC es una condición crónica?", es razonable considerar la continuación del tratamiento más allá de 10 semanas en pacientes que responden. Los ajustes de dosis deben hacerse cuidadosamente en base a cada paciente individual, para mantener a cada paciente con la menor dosis efectiva. La necesidad de tratamiento debe ser reevaluada periódicamente.
Los pacientes que sufren de insuficiencia hepática o renal deben empezar con dosis bajas y ser monitoreados cuidadosamente.

ALMACENAMIENTO
Debe almacenarse en un lugar seco y alejado de la luz.

PRESENTACIÓN
PRESENTACIÓN: LUVOX® caja con 15 tabletas de 100 mg.

LISTA DE EXCIPIENTES: Manitol, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, estearil fumarato de sodio, silica anhidro coloidal, hipromelosa, polietilenglicol 6000, talco, óxido de titanio (E171).

Su venta requiere receta médica.
No deje al alcance de los niños.

Fabricado por:
Solvay Pharmaceuticals B.V.
Olst, Holanda
Para mayor información llamar a la
Unidad de Negocios Marketing Farma
Telf.: 211-4000, anexos 1525-4402
Importador y distribuidor exclusivo:
QUÍMICA SUIZA S.A.
Av. República de Panamá 2577,
Lima-Perú