BOEHRINGER INGELHEIM (QUÍMICA SUIZA S.A.)
LIMA
Av. República de Panamá No. 2557, Lima 13 Casilla Postal No. 3915
Tel: 218-5000
Fax: 470-6231


ACTILYSE
Polvo para solución inyectable

ALTEPLASA


COMPOSICIÓN
1 vial de inyección contiene: 50 mg activador tisular del plasminógeno recombinante humano (= alteplasa).
Excipientes, c.s.
1 vial de solvente contiene: 50 mL.
Agua estéril para inyección

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El ingrediente activo de ACTILYSE® es el alteplasa, un activador tisular del plasminógeno recombinante humano, una glucoproteína que activa el plasminógeno directamente a plasmina. Cuando se administra por vía endovenosa, el alteplasa permanece relativamente inactivo en el sistema circulatorio. Una vez unido a la fibrina, se activa induciendo la conversión de plasminógeno a plasmina, conduciendo a la disolución del coágulo de fibrina.
En un estudio que incluyó más de 40 000 pacientes con infarto agudo de miocardio (GUSTO), la administración de 100 mg de ACTILYSE® durante 90 minutos, con infusión EV concomitante de heparina, resultó en una menor mortalidad después de 30 días (6,3%), comparada con la administración de estreptoquinasa, 1,5 millones de unidades durante 60 minutos, con heparina SC o EV (7,3%). Los pacientes tratados con ACTILYSE® mostraron tasas más elevadas de permeabilidad vascular relacionada con el infarto, a los 60 y 90 minutos después de la trombólisis, que los pacientes tratados con estreptoquinasa. No se observaron diferencias en las tasas de permeabilidad a los 180 minutos o más.
La mortalidad a 30 días, se reduce al compararla con pacientes no sometidos a terapia trombolítica.
Se reduce la liberación de alfa-hidroxibutirato-deshidrogenasa (HBDH). La función ventricular global, así como el movimiento regional de la pared, se alteran menos en comparación con los pacientes que no recibieron terapia trombolítica.
Un estudio controlado con placebo con 100 mg de ACTILYSE® durante 3 horas (LATE), mostró una reducción de la mortalidad a 30 días, comparado con el placebo para pacientes tratados dentro de las primeras 6-12 horas después de iniciados los síntomas. En casos en los cuales están presentes signos claros de infarto de miocardio, el tratamiento iniciado hasta 24 horas después de la aparición de los síntomas, puede ser todavía beneficioso.
En pacientes con embolismo pulmonar agudo masivo, con inestabilidad hemodinámica, el tratamiento trombolítico con ACTILYSE® conduce a una rápida reducción del tamaño de los trombos y a una reducción de la presión de la arteria pulmonar. No se dispone de datos sobre mortalidad.
En dos estudios en los Estados Unidos (NINDS A/B), una proporción significativamente mayor de pacientes, tuvieron un resultado favorable (con ninguna o mínima discapacidad), cuando fueron comparadas con placebo. Estos hallazgos no fueron confirmados en dos estudios europeos, ni en un estudio adicional en los Estados Unidos. Sin embargo, en los últimos estudios la mayoría de pacientes no fue tratado dentro de las primeras 3 horas desde el inicio del accidente cerebrovascular. En un metaanálisis, de todos los pacientes tratados dentro de las primeras 3 horas, luego del inicio del accidente cerebrovascular, el efecto benéfico de la alteplasa fue confirmado. La diferencia del riesgo versus placebo para una buena recuperación fue de 14,9% (IC 95% 8,1% a 21,7%) a pesar de un aumento del riesgo de hemorragia intracraneal severa y fatal. Los datos no permiten establecer, una conclusión definitiva con respecto al efecto del tratamiento sobre la muerte. No obstante, el riesgo/beneficio de alteplasa, administrado dentro de las primeras 3 horas del inicio del accidente cerebrovascular y tomando en cuenta las precauciones establecidas, se considera favorable.
Un metaanálisis de todos los datos clínicos mostró que el agente, es menos efectivo en pacientes tratados luego de 3 horas del inicio (3 a 6 horas), comparados con aquellos tratados dentro de las primeras 3 horas del inicio de síntomas, mientras que los riesgos fueron mayores, lo que hace a la proporción riesgo/beneficio de alteplasa desfavorable fuera del rango de tiempo de 0-3 h.
Debido a su relativa especificidad por la fibrina, ACTILYSE®, a una dosis de 100 mg, lleva a una escasa reducción de los niveles de fibrinógeno circulante, hasta cerca del 60% en 4 horas, lo cual, generalmente es revertido hasta más del 80% después de 24 horas. El plasminógeno y la alfa-2-antiplasmina, disminuyen a cerca del 20% y 35%, respectivamente, después de 4 horas, y aumentan de nuevo, a más del 80% a las 24 horas. Una reducción marcada y prolongada del nivel de fibrinógeno circulante sólo se observa en unos pocos pacientes.

Farmacocinética: ACTILYSE® se elimina rápidamente de la sangre circulante y se metaboliza principalmente en el hígado (depuración plasmática 550-680 mL/min). El t½ alfa, vida media plasmática relevante, es de 4-5 minutos. Esto significa que después de 20 minutos, menos del 10% del valor inicial está presente en el plasma. Para la cantidad residual que queda en un compartimiento profundo, se midió una vida media beta de alrededor de 40 minutos.

Toxicología: En estudios de toxicidad subcrónica en ratas y titíes, no se encontraron otros efectos colaterales inesperados diferentes al aumento de la tendencia al sangrado con dosis más elevadas.
No se hallaron indicios de un potencial mutagénico en las pruebas mutagénicas.
No se observó efectos teratogénicos en animales gestantes luego de una infusión E.V. de una dosis farmacológicamente efectiva. En conejos se indujo embriotoxicidad (embrioletalidad, retardo del crecimiento), con dosis mayores a 3 mg/kg/día. No hubo efectos en el desarrollo peri- y posnatal o en los parámetros de fertilidad en ratas con dosis de hasta 10 mg/kg/día.

INDICACIONES
1. Tratamiento trombolítico en infarto agudo de miocardio.
– Régimen de dosificación (acelerado) de 90 minutos (ver Dosis y administración): Para pacientes en quienes el tratamiento puede iniciarse dentro de las 6 primeras horas de la aparición de los síntomas.
– Régimen de dosificación de 3 horas (ver Dosis y administración): Para pacientes en quienes el tratamiento puede iniciarse dentro de las 6-12 horas después de la aparición de los síntomas.
ACTILYSE® ha probado que reduce la mortalidad a 30 días en pacientes con infarto agudo de miocardio.
2. Tratamiento trombolítico en el embolismo pulmonar agudo masivo, con inestabilidad hemodinámica. El diagnóstico se debe confirmar siempre que sea posible por medios objetivos, tales como angiografía pulmonar o procedimientos no invasivos como escaneo pulmonar. No existen estudios clínicos sobre mortalidad y morbilidad tardía relacionada con embolismo pulmonar.
3. Tratamiento trombolítico del accidente cerebrovascular isquémico agudo. El tratamiento deberá ser iniciado solamente dentro de las 3 primeras horas después de la aparición de síntomas del accidente cerebro vascular y luego de la exclusión de hemorragia intracraneana mediante técnicas de imagen apropiadas como tomografía axial computarizada de cráneo (TAC).

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: Las siguientes contraindicaciones se aplican en general:
Como todos los agentes trombolíticos, el ACTILYSE® no deberá utilizarse en los casos en que exista un riesgo elevado de hemorragia, tales como:
• Trastorno hemorrágico significativo, actual o dentro de los últimos 6 meses, diátesis hemorrágica conocida.
• Pacientes que reciben anticoagulantes orales, p. ej., warfarina sódica (INR>1,3).
• Cualquier historia de daño al Sistema Nervioso Central (es decir, neoplasia, aneurisma, cirugía intracraneana o de columna vertebral).
• Historia, evidencia o sospecha de hemorragia intracraneana, incluyendo hemorragia subaracnoidea.
• Hipertensión arterial severa no controlada.
• Cirugía mayor o trauma significativo en los últimos 10 días (esto incluye cualquier trauma asociado con el infarto agudo de miocardio actual), trauma reciente a la cabeza o cráneo.
• Resucitación cardiopulmonar prolongada (>2 minutos) o traumática reciente, parto dentro de los últimos 10 días, punción reciente de un vaso sanguíneo no comprimible (p. ej., punción venosa subclavia o yugular).
• Enfermedad hepática severa, incluyendo falla hepática, cirrosis, hipertensión portal (várices esofágicas) y hepatitis activa.
• Retinopatía hemorrágica, p. ej., en diabetes (las alteraciones de la visión pueden indicar retinopatía hemorrágica) u otras condiciones oftalmológicas hemorrágicas.
• Endocarditis o pericarditis bacteriana.
• Pancreatitis aguda.
• Enfermedad ulcerosa gastrointestinal comprobada durante los 3 últimos meses.
• Aneurismas arteriales, malformaciones arterio/venosas.
• Neoplasias con aumento del riesgo de sangrado.
• Hipersensibilidad a la sustancia activa alteplasa o a cualquiera de los excipientes.
En las indicaciones de infarto agudo de miocardio y embolismo pulmonar se aplica además la siguiente contraindicación:
• Historia de accidente cerebro vascular.
En la indicación de accidente cerebro vascular isquémico agudo se aplican además las siguientes contraindicaciones:
• Los síntomas del ataque isquémico comenzaron más de 3 horas antes del inicio de la infusión o cuando el tiempo de inicio de síntomas es desconocido.
• Síntomas del accidente cerebro vascular isquémico agudo que estaban mejorando rápidamente o eran sólo menores, antes del inicio de la infusión.
• Accidente cerebro vascular severo según evaluación clínica (p. ej., NIHSS>25) y/o por técnicas de imagen apropiadas.
• Convulsiones al inicio del accidente cerebro vascular.
• Historia de accidente cerebro vascular o trauma craneano severo previo, dentro de los últimos tres meses.
• Combinación de accidente cerebro vascular previo y diabetes mellitus.
• Administración de heparina dentro de las 48 horas previas al inicio del accidente cerebro vascular presentándose con un tiempo de tromboplastina parcial activado (TPTa) elevado.
• Recuento plaquetario menor a 100 000/mm3.
• Presión arterial sistólica >185 o presión arterial diastólica >110 mm Hg, o manejo agresivo (medicación EV) necesario para reducir la presión arterial a estos límites.
• Glicemia <50 o >400 mg/dL.
ACTILYSE® no está indicado para la terapia de accidente cerebro vascular agudo en niños y adolescentes menores de 18 años o adultos mayores de 80 años de edad.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
ACTILYSE® deberá ser usado por médicos con experiencia en el uso de tratamientos con trombolíticos y con las instalaciones para monitorizar dicho uso. Se recomienda que durante la administración de ACTILYSE® se cuente con equipo y medicinas de resucitación en todas las circunstancias, como sucede con otros trombolíticos.

Las siguientes precauciones especiales se aplican en general

Sangrado: La complicación más comúnmente encontrada durante la terapia con ACTILYSE® es sangrado. El uso concomitante de anticoagulación con heparina, puede contribuir al sangrado. Debido a la lisis de fibrina, durante la terapia con ACTILYSE®, puede ocurrir sangrado desde sitios de punción reciente. En consecuencia, la terapia trombolítica requiere atención cuidadosa a todos los posibles lugares de sangrado (incluyendo puntos de inserción de catéteres, punción arterial y venosa y punción con agujas). Deberá evitarse el uso de catéteres rígidos, inyecciones intramusculares y manipulación no esencial del paciente durante el tratamiento con ACTILYSE®.
De ocurrir sangrado severo, en particular hemorragia cerebral, la terapia fibrinolítica deberá ser interrumpida y la administración concomitante de heparina deberá suspenderse inmediatamente. Deberá considerarse la administración de protamina si la heparina ha sido administrada dentro de las 4 horas previas al inicio de sangrado. En los pocos pacientes que no responden a estas medidas conservadoras, puede estar indicado el uso juicioso de productos de transfusión. La transfusión de crioprecipitado, plasma fresco congelado, y plaquetas deberá ser considerada con reevaluación clínica y de laboratorio luego de cada administración. Un nivel de fibrinógeno de 1 g/L es el objetivo deseado con la infusión de crioprecipitado. También, se deberán considerar agentes antifibrinolíticos.
No se deberá administrar una dosis que pase de 100 mg de ACTILYSE® en infarto agudo de miocardio así como en embolismo pulmonar, y de 90 mg en accidente cerebro vascular isquémico agudo porque ha sido asociado con un aumento en el sangrado intracraneano.
Hasta el momento sólo existe experiencia limitada con el uso de ACTILYSE® en niños.
No se ha observado una formación sostenida de anticuerpos contra la molécula activadora de plasminógeno recombinante para el tipo de tejido humano luego del tratamiento. No existe experiencia sistemática con la readministración de ACTILYSE®. Si ocurre una reacción anafilactoide la infusión deberá interrumpirse e iniciar el tratamiento apropiado. Se recomienda monitorización particularmente para los pacientes que reciben concomitantemente inhibidores ECA (ver Efectos secundarios). Al igual que con todos los trombolíticos, el uso de la terapia con ACTILYSE® tiene que ser evaluado cuidadosamente para balancear el riesgo potencial de sangrado con los beneficios esperados en las siguientes condiciones:
• Inyección intramuscular reciente o traumas menores recientes, tales como biopsias, punción de vasos mayores, masaje cardiaco para resucitación.
• Condiciones con un aumento del riesgo de hemorragia, las cuales no se mencionan en contraindicaciones.

Para el tratamiento de infarto de miocardio agudo y embolismo pulmonar agudo se aplican adicionalmente, las siguientes advertencias especiales y precauciones:
• Presión arterial sistólica >160 mm Hg.
• Edad avanzada, lo cual puede aumentar el riesgo de hemorragia intracerebral. La evaluación riesgo-beneficio se debe llevar a cabo cuidadosamente dado que el beneficio terapéutico también aumenta en los pacientes mayores.

Para el tratamiento de infarto de miocardio agudo se aplican adicionalmente las siguientes advertencias especiales y precauciones:
• Arritmias: La trombólisis coronaria puede resultar en una arritmia asociada con la reperfusión.
• Antagonistas de la glicoproteína IIb/IIIa: No existe experiencia con el uso de antagonistas de la GPIIb/IIIa dentro de las primeras 24 horas, luego de iniciado el tratamiento.
• Tromboembolismo: El uso de trombolíticos puede aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos en pacientes con trombos en el corazón izquierdo, ej. estenosis mitral o fibrilación auricular.

Para el tratamiento del accidente cerebro vascular agudo se aplican adicionalmente las siguientes advertencias especiales y precauciones:
El tratamiento debe ser realizado sólo por un médico entrenado y con experiencia en el cuidado neurológico.
Comparado con otras indicaciones, los pacientes con accidente cerebro vascular isquémico agudo tratados con ACTILYSE®, tienen un mayor riesgo de hemorragia intracraneana ya que el sangrado ocurre predominantemente hacia el área infartada. Esto se aplica en particular en los siguientes casos:
• Todas las situaciones señaladas en la sección Contraindicaciones y en general todas las situaciones que involucran un alto riesgo de hemorragia.
• Pequeños aneurismas asintomáticos de los vasos cerebrales.
• Pacientes pretratados con ácido acetilsalicílico (AAS) pueden tener un mayor riesgo de hemorragia intracerebral, particularmente si el tratamiento con ACTILYSE®, es diferido. No se administrará más de 0,9 mg alteplasa/kg de peso (máx. de 90 mg), en vista del riesgo aumentado de hemorragia cerebral.
El tratamiento no deberá ser iniciado luego de 3 horas de la aparición de síntomas debido a la proporción riesgo/beneficio desfavorable, principalmente basada en lo siguiente:
• Los efectos positivos del tratamiento disminuyen con el tiempo.
• Particularmente en pacientes con tratamiento previo con AAS la tasa de mortalidad aumenta.
• Aumentado del riesgo de hemorragia sintomática.
Es necesario el monitoreo de la presión arterial (PA) durante la administración del tratamiento y hasta por 24 horas; se recomienda terapia antihipertensiva endovenosa la PA sistólica >180 mm Hg o la PA diastólica >105 mm Hg.
El beneficio terapéutico se reduce en los pacientes que han tenido un accidente cerebro vascular previo o en quienes existe diabetes no controlada. La proporción riesgo/beneficio es considerada menos favorable, aunque todavía positiva en estos pacientes.
En pacientes con accidente cerebro vascular leve, los riesgos superan al beneficio esperado y no deberán ser tratados con ACTILYSE®.
Los pacientes con accidente cerebrovascular muy severo tienen un aumento del riesgo de hemorragia intracerebral y muerte, y no deberán ser tratados con ACTILYSE®.
Los pacientes con infartos extensos se encuentran en mayor riesgo de un pobre resultado, incluyendo hemorragia severa y muerte. En tales pacientes el riesgo/beneficio deberá ser considerado cuidadosamente.
En pacientes con accidente cerebro vascular, la probabilidad de un resultado favorable disminuye con el aumento de la edad, el aumento de la severidad del accidente cerebro vascular y los niveles aumentados de glucosa en sangre al ingreso, mientras que la probabilidad de discapacidad severa y muerte o sangrado intracraneal importante aumenta, independientemente del tratamiento. Los pacientes mayores de 80 años, pacientes con accidente cerebro vascular severo (según la evaluación clínica y/o por técnicas apropiadas de imágenes) y pacientes con glicemia basal <50 mg/dL o >400 mg/dL no deberán ser tratados con ACTILYSE®.
La reperfusión del área isquémica puede inducir edema cerebral en la zona infartada. Debido al aumento del riesgo de hemorragia, el tratamiento con inhibidores de agregación plaquetaria no deberá ser iniciado dentro de las primeras 24 horas posteriores a la trombólisis con alteplasa.

Embarazo y lactancia: La experiencia con el uso de ACTILYSE® durante el embarazo y lactancia es muy limitada. En casos de una enfermedad aguda que ponga en peligro la vida, se debe evaluar el beneficio contra el riesgo potencial. No se sabe si el alteplasa es excretada en leche materna.

Precauciones especiales para almacenamiento: Proteger la sustancia liofilizada de la luz.
Almacenar a temperatura inferior a 25 °C.

Solución reconstituida: La solución preparada se puede almacenar en un refrigerador hasta 24 horas y hasta 8 horas a temperaturas que no excedan los 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto deberá ser usado inmediatamente luego de ser reconstituido. Si no es usado inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento del producto abierto serán de responsabilidad del usuario y no deberían ser mayores a 24 horas a temperaturas entre 2-8 °C.
Guardar en un lugar seguro fuera del alcance de los niños.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
Los siguientes eventos adversos, los cuales podrían estar relacionados de manera causal a la administración de ACTILYSE®, han sido reportados. La reacción adversa más frecuente asociada con ACTILYSE® es el sangrado que da como resultado una caída en los valores del hematocrito y/o hemoglobina. Los tipos de sangrados asociados con la terapia trombolítica se pueden dividir en dos grandes categorías:
• Sangrado superficial, normalmente desde punciones o vasos sanguíneos lesionados.
• Sangrados internos hacia el tracto gastrointestinal o urogenital, retroperitoneo o SNC, o sangrado de órganos parenquimatosos.
Se reporta muerte y discapacidad permanente en pacientes que han sufrido un accidente cerebro vascular (incluyendo sangrado intracraneal) y otros episodios severos de sangrado.
Las frecuencias proporcionadas más adelante están basadas en hallazgos correspondientes a un ensayo clínico para infarto de miocardio que incluyó a 8299 pacientes tratados con ACTILYSE®.
La clasificación de embolismo por cristales de colesterol, la cual, no fue observada en la población del ensayo clínico, se basó en reportes espontáneos.
El número de pacientes tratados en ensayos clínicos con las indicaciones de embolismo pulmonar y accidente cerebro vascular (dentro del periodo ventana de 0-3 horas) es muy pequeño en comparación al número en el ensayo para infarto de miocardio descrito anteriormente. En consecuencia, las pequeñas diferencias numéricas observadas en comparación con el número en infartos miocárdicos son probablemente atribuidas al pequeño tamaño de la muestra. Excepto por la hemorragia intracraneal como efecto adverso en la indicación de accidente cerebro vascular así como por las arritmias de reperfusión en la indicación infarto de miocardio, no existe razón para asumir que el perfil de efectos adversos cualitativos y cuantitativos de ACTILYSE®, en la indicación embolismo pulmonar y accidente cerebro vascular isquémico agudo es diferente al perfil en la indicación infarto de miocardio.

Indicación de infarto de miocardio:
• Desórdenes cardiacos:
– Muy común: Arritmias de reperfusión, las cuales pueden poner en riesgo la vida y pueden requerir el uso de terapias convencionales anti-arrítmicas.

Indicaciones de infarto de miocardio y embolismo pulmonar:
• Desórdenes del sistema nervioso:
– Poco común: Hemorragia intracraneal

Indicación de accidente cerebro vascular isquémico agudo:
• Desórdenes del sistema nervioso:
– Común: Hemorragia intracraneal. Las hemorragias intracerebrales sintomáticas representan el principal evento adverso (hasta 10% de pacientes). Sin embargo, esto no mostró un aumento en la morbilidad o mortalidad.

Indicaciones de infarto de miocardio, embolismo pulmonar y accidente cerebro vascular isquémico agudo:
• Desórdenes gastrointestinales:
– Común: Sangrado hacia el tracto gastrointestinal, náuseas, vómitos. Las náuseas y vómitos, también pueden ocurrir como síntomas de infarto de miocardio.
– Poco común: Sangrado retroperitoneal, sangrado gingival.

Desórdenes generales y complicaciones en el sitio de administración:
• Muy común: Sangrado superficial, normalmente desde punciones o vasos sanguíneos dañados.

Lesión y envenenamiento y complicaciones del procedimiento:
• Poco común: Reacciones anafilactoides, que generalmente son leves, pero que pueden poner en riesgo la vida en casos aislados. Pueden manifestarse como rash, urticaria, broncoespasmo, angioedema, hipotensión, shock o cualquier otro síntoma asociado con reacciones alérgicas. Si estas ocurrieran, se deberá iniciar la terapia antialérgica convencional. En tales casos una proporción relativamente mayor de pacientes estuvo recibiendo concomitantemente inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. No se conoce una reacción anafiláctica (mediada por IgE) definitiva por ACTILYSE®. En raras oportunidades se ha visto formación temporal de anticuerpos contra ACTILYSE® y con títulos bajos, pero no se pudo establecer una relevancia clínica.
• Raro: Embolismo de cristales por colesterol, que puede llevar hacia las correspondientes consecuencias, según el órgano afectado.

Investigaciones:
• Muy común: Caída en presión arterial.
• Común: Aumento de la temperatura.

Sistema reproductivo y desórdenes mamarios:
• Común: Sangrado hacia el tracto urogenital.

Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales:
• Común: Epistaxis.

Procedimientos quirúrgicos y médicos:
• Común: Necesidad de transfusión sanguínea.

Desórdenes vasculares:
• Común: Equimosis.
• Poco común: Tromboembolismo, que puede llevar hacia las correspondientes consecuencias, según el órgano afectado.
• Raro: Sangrado de órganos parenquimatosos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y CON ALIMENTOS: No se han realizado estudios formales de interacción con ACTILYSE® y productos medicinales administrados comúnmente en pacientes con infarto agudo de miocardio.
Los productos medicinales que afectan la coagulación o los inhibidores de la agregación plaquetaria pueden aumentar el riesgo de hemorragia antes, durante o después de la terapia con ACTILYSE®.
El tratamiento concomitante con inhibidores ECA, podría aumentar el riesgo de sufrir una reacción anafilactoide, como en los casos en los que se describió tales reacciones una proporción relativamente mayor de pacientes estaba recibiendo inhibidores ECA concomitantemente.

INCOMPATIBILIDADES
La solución reconstituida se puede diluir aún más con solución salina fisiológica estéril (0,9%) hasta una concentración mínima de 0,2 mg de alteplasa por mL.
Sin embargo, no se puede diluir con agua para inyección o soluciones para infusión de carbohidratos, p. ej., dextrosa.
ACTILYSE® no se debe mezclar con otros medicamentos, ni en la misma ampolleta de infusión, ni por la misma línea venosa (ni siquiera con heparina).

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Después de una sobredosis puede ocurrir una significativa reducción clínica del fibrinógeno y de otros componentes de la coagulación sanguínea, a pesar de la especificidad relativa por la fibrina. En la mayoría de los casos es suficiente esperar la regeneración fisiológica de estos factores después de haber terminado del tratamiento con ACTILYSE®. Si a pesar de todo, se produce sangrado severo, se recomienda la infusión de plasma fresco congelado o sangre fresca, y si es necesario, se podrían administrar antifibrinolíticos sintéticos.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: ACTILYSE® se debe administrar tan pronto sea posible después del inicio de los síntomas.

1. Infarto de miocardio
a) Régimen de dosificación de 90 minutos (acelerado) para pacientes con infarto agudo de miocardio, en quienes el tratamiento puede iniciarse dentro de las 6 primeras horas de la aparición de los síntomas:
– 15 mg como un bolo intravenoso, 50 mg como infusión durante los primeros 30 minutos, seguidos por una infusión de 35 mg durante 60 minutos, hasta la dosis máxima de 100 mg. En pacientes con un peso corporal inferior a 65 kg la dosis total se debe ajustar con:
– 15 mg como un bolo intravenoso y 0,75 mg/kg de peso corporal durante 30 minutos (máximo 50 mg), seguido por una infusión de 0,5 mg/kg durante 60 minutos (máximo 35 mg).
b) Régimen de dosificación de 3 horas para pacientes en quienes el tratamiento se puede iniciar entre 6 y 12 horas después de la aparición de los síntomas:
– 10 mg como un bolo intravenoso, 50 mg como infusión endovenosa durante la primera hora, seguidos por infusiones de 10 mg cada 30 minutos hasta la dosis máxima de 100 mg durante las 3 horas. En pacientes con un peso corporal inferior a 65 kg, la dosis total no debe exceder 1,5 mg/kg.
La dosis máxima aceptada en infarto agudo de miocardio es 100 mg de alteplasa.

Terapia concomitante: El ácido acetilsalicílico debe iniciarse tan pronto sea posible luego de la aparición de los síntomas y continuarlo durante los primeros meses después del infarto de miocardio. La dosis recomendada es 160-300 mg/d.
La heparina deberá administrarse en forma concomitante durante 24 horas o más (por lo menos 48 horas con el régimen de dosificación acelerado). Se recomienda comenzar con un bolo intravenoso inicial de 5000 unidades antes de la terapia trombolítica y continuar con una infusión de 1000 unidades/hora. La dosis de heparina deberá ajustarse de acuerdo a mediciones repetidas de los valores de TPTa de 1,5 a 2,5 veces el valor inicial.

2. Embolismo pulmonar: Se deberá administrar una dosis total de 100 mg en 2 horas. La mayor experiencia disponible es con el siguiente régimen de dosificación:
• 10 mg como un bolo intravenoso durante 1-2 minutos.
• 90 mg como una infusión endovenosa durante dos horas.
La dosis total no deberá exceder 1,5 mg/kg en pacientes con un peso corporal inferior a 65 kg.

Tratamiento concomitante: Después del tratamiento con ACTILYSE® se deberá iniciar (o reanudar) la terapia con heparina cuando los valores de TPTa, sean menores de dos veces el límite superior normal. La infusión deberá ajustarse de acuerdo a valores de TPTa de 1,5 a 2,5 veces el valor inicial.

3. Accidente cerebro vascular isquémico: La dosis recomendada es 0,9 mg/kg (máximo 90 mg) en infusión durante 60 minutos con 10% de la dosis total administrada como un bolo inicial intravenoso. La terapia deberá ser iniciada lo antes posible dentro de las 3 primeras horas posteriores a la aparición de síntomas.

Tratamiento concomitante: La seguridad y eficacia de este régimen con la administración concomitante de heparina y ácido acetilsalicílico durante las primeras 24 horas después de la aparición de los síntomas no han sido investigadas suficientemente. Por consiguiente, la administración de ácido acetilsalicílico o de heparina endovenosa deberá evitarse en las primeras 24 horas luego del tratamiento con ACTILYSE®. Si se requiere heparina para otras indicaciones (p. ej., prevención de trombosis venosa profunda) la dosis no deberá exceder 10 000 UI por día, administradas por vía subcutánea.

INSTRUCCIONES PARA SU USO/MANIPULACIÓN: Se disuelve el polvo seco contenido en un vial de ACTILYSE®, con el agua para inyección bajo condiciones asépticas, de acuerdo a la siguiente tabla para obtener una concentración final de 1 mg de alteplasa por mL.

ACTILYSE® Inyectable

50 mg

 

Volumen de agua para inyecciones a ser agregado a la sustancia seca.

Concentración final

50 mL

1 mg de alteplasa/mL

 

En consecuencia, para reconstituir a la concentración final de 1 mg alteplasa/mL, todo el volumen de solvente suministrado deberá ser transferido a la ampolla que contiene la sustancia seca de ACTILYSE®. Para este propósito se incluye una cánula de transferencia con los 50 mg.
La solución reconstituida deberá ser luego administrada por vía endovenosa según lo descrito anteriormente.
La solución reconstituida puede ser diluida aún más con suero fisiológico estéril (0,9%) hasta una concentración mínima de 0,2 mg de alteplasa por mL.
Sin embargo, no podrá ser diluida con agua para inyecciones o soluciones de infusión de carbohidratos, p. ej., dextrosa.
ACTILYSE® no debe ser mezclado con otros fármacos, ni en la misma ampolleta de infusión ni en la misma vía endovenosa (ni siquiera con heparina).


INFORMACIÓN SOBRE ALGUNOS EXCIPIENTES CUYO CONOCIMIENTO SEA NECESARIO PARA UN CORRECTO USO DEL PRODUCTO: No se dispone de información sobre excipientes del producto.

PRESENTACIÓN
Caja con 1 vial de inyección conteniendo 50 mg del ingrediente activo y 1 vial con 50 mL de agua para inyección.

BOEHRINGER INGELHEIM
Distribuidor e importador:
QUÍMICA SUIZA S.A.
Av. Rep. de Panamá 2577, Lima 13-Perú.