BOEHRINGER INGELHEIM (QUÍMICA SUIZA S.A.)
LIMA
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BUSCAPINA COMPOSITUM
Inyectable

HIOSCINA, N-BUTIL BROMURO
METAMIZOL SÓDICO


COMPOSICIÓN
1 ampolla de 5 mL contienen:
N-butilbromuro de hioscina 0,02 g
Dipirona (metamizol = fenil-dimetil-pirazolona-metilamino-metano-sulfonato de sodio) 2,5 g
Excipientes c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: BUSCAPINA® COMPOSITUM es un producto combinado para uso parenteral el cual está compuesto por el antiespasmódico N-butilbromuro de hioscina y el derivado de aminofenazona, metamizol (fenil-dimetil-pirazolona-metilamino-metano-sulfonato de sodio) como un analgésico.
La N-butilbromuro de hioscina ejerce una acción espasmolítica sobre el músculo liso del tracto gastrointestinal, biliar y genito-urinario. Como un derivado de amonio cuaternario, la N-butilbromuro de hioscina no ingresa al Sistema Nervioso Central. En consecuencia no suceden efectos secundarios anticolinérgicos en el Sistema Nervioso Central. La acción anticolinérgica periférica es el resultado de la acción bloqueadora del ganglio dentro de la pared visceral así como de una actividad antimuscarínica.
El metamizol, tiene propiedades analgésicas, espasmolíticas, antipiréticas y antiflogósicas significativas.

Farmacocinética: Luego de la administración oral y endovenosa, la N-butilbromuro de hioscina se concentra en el tejido del tracto gastrointestinal, hígado y riñones. La autoradiografía confirma que la N-butilbromuro de hioscina no atraviesa la barrera hemato-encefálica. Luego de la administración endovenosa, la sustancia es rápidamente retirada del plasma durante los primeros 10 minutos con una vida media de 2-3 minutos, reflejando la alta afinidad de este agente al tejido. Luego de la administración oral, la N-butilbromuro de hioscina es absorbida sólo parcialmente. Sin embargo, a pesar de los niveles en sangre extremadamente bajos y brevemente medibles, la N-butilbromuro de hioscina permanece disponible en el sitio de acción debido a su alta afinidad con los tejidos.
Luego de la administración oral, el metamizol es hidrolizado rápidamente en el jugo gástrico hacia el principal metabolito, 4 metilaminoantipirina, (4-MAA), el cual es rápidamente absorbido. En el hígado el 4-MAA es metabolizado aún más mediante oxidación y desmetilación, lo cual es seguido por acetilación. Luego de la ingesta oral, el metamizol es casi totalmente absorbido. Luego de la administración endovenosa, en hombres sanos más del 90% de la dosis se excreta en la orina dentro de los 7 días. La vida media de eliminación del metamizol marcado radiactivamente es alrededor de 10 horas.
Para el 4-MAA, la vida media de eliminación luego de una sola dosis oral es 2,7 horas, para los demás metabolitos principales la vida media de eliminación es 3,7 a 11,2 horas. Los niños eliminan los metabolitos más rápido que los adultos. En voluntarios sanos de edad mayor, la vida media de eliminación del 4-MAA, fue significativamente más larga y la depuración del 4-MAA, significativamente menor que en sujetos jóvenes.

Toxicología: La tolerabilidad sistémica y local de la N-butilbromuro de hioscina y del metamizol solos, ha sido estudiada en diversos campos, luego de dosis únicas y repetidas en varias especies animales y en ensayos clínicos. Basados en los resultados, ambos compuestos, por sí solos y en combinación, son bien tolerados, tienen un índice bajo de toxicidad y no son mutagénicos, ni carcinogénicos en la literatura disponible. En la combinación, no se observó ningún efecto tóxico nuevo o potenciado de la N-butilbromuro de hioscina o del metamizol. En estudios de toxicidad de dosis únicas, los valores DL50 fueron 350 mg/kg (N-butilbromuro de hioscina: metamizol 1:25) o 700 mg/kg (1:50) I.V., y de manera correspondiente, 2000 mg/kg I.M. en ratas. Los síntomas de N-butilbromuro de hioscina, llámense sedación, disnea, convulsiones y tremor, fueron cubiertos por la somnolencia debida al metamizol. En estudios de toxicidad de dosis repetidas, N-butilbromuro de hioscina + metamizol = 1+25 o 1+50 mg/kg I.V. e I.M. fueron bien tolerados local y sistémicamente si se administraban a ratas por 4 semanas. A dosis mayores ocurrió ataxia y convulsiones y necrosis extensa del músculo en el lugar de la inyección. Concentraciones altas de metamizol causaron anemia debido a una acción hemolítica. La gravedad específica de la orina disminuyó en forma paralela a un aumento en la ingesta de agua. Hubo un aumento en el peso de los hígados. Todos los hallazgos fueron reversibles. Dosis de 9+225 mg/kg I.V., y 40+1000 mg/kg I.M. fueron letales para 10–30% de las ratas. A pesar de que no se han realizado estudios de dosis repetidas por vía oral, la amplia gama de estudios disponibles con ambos compuestos por sí solos y en combinación no indican riesgo alguno para el uso oral de la combinación en el humano. La N-butilbromuro de hioscina y el metamizol por sí solos, no fueron embriotóxicos, ni teratogénicos en estudios Seg. II en ratas y conejos. La fertilidad no fue afectada en estudios Seg. I en ratas.

USOS
INFORMACIÓN SOBRE ALGUNO DE LOS EXCIPIENTES CUYO CONOCIMIENTO SEA NECESARIO PARA UN CORRECTO USO DEL PRODUCTO: No existe información disponible.

INDICACIONES
Dolor cólico y paroxístico o espasmo del tracto gastrointestinal, biliar o genito-urinario; así como, condiciones espásticas dolorosas del aparato genital femenino, dismenorrea.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: BUSCAPINA® COMPOSITUM, no deberá ser usado en pacientes que han demostrado sensibilidad previa a la N-butilbromuro de hioscina, o a los derivados de pirazolonas incluyendo el metamizol (dipirona).
BUSCAPINA® COMPOSITUM, no deberá ser usado en el caso de porfiria intermitente aguda; granulocitopenia; deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
BUSCAPINA® COMPOSITUM, no deberá ser administrado por vía parenteral a pacientes con glaucoma, hipertrofia prostática con retención urinaria, estenosis mecánica del tracto gastrointestinal, megacolon, taquicardia marcada o miastenia gravis.
Los pacientes que sufren de trastornos pre-existentes en la hematopoyesis (p. ej., tratamiento citostático), deberán usar BUSCAPINA® COMPOSITUM sólo bajo supervisión médica.
Se requiere de un cuidado especial en los pacientes con valores de presión arterial sistólica por debajo de 100 mm Hg y en los pacientes con circulación inestable (infarto de miocardio, múltiples heridas, shock inicial).

ADVERTENCIAS: Existe un mayor riesgo de shock posterior a BUSCAPINA® COMPOSITUM, sobre todo después de la inyección endovenosa, en pacientes con asma bronquial, alergia a analgésicos y agentes reumáticos así como en pacientes con signos de intolerancia posteriores a cantidades mínimas de alcohol, ciertos tipos de alimentos, pieles, tintes para cabello y preservantes.
En tales casos se deberán tomar medidas estrictas de seguridad al administrar BUSCAPINA® COMPOSITUM. Para la administración parenteral se recomienda una prueba de despistaje con 0,1-0,2 mL de solución para inyección. El shock puede ocurrir inmediatamente o hasta después de 1 hora de la administración. Si ocurriera un shock anafiláctico, se deberá iniciar un tratamiento intensivo para el shock, sin demora. La inyección debe ser detenida, inmediatamente al primer signo de shock durante la administración parenteral; la cánula debe ser dejada en la vena o se deberá buscar un acceso venoso; deberá colocarse al paciente acostado y mantener las vías respiratorias libres de obstrucción.

Medidas de control: Administración de adrenalina, monitorización de la frecuencia cardiaca y la presión arterial (atención: disritmia); agentes antihistamínicos; glucocorticoides (p. ej., prednisolona hasta 1 gr E.V.); administración de expansores de volumen plasmático; respiración artificial.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES: BUSCAPINA® COMPOSITUM deberá ser inyectado únicamente por vía endovenosa o intramuscular. El uso inadvertido por vía intraarterial podría causar necrosis del área vascular distal.

Con la inyección intramuscular, se deberá observar cuidadosamente la siguiente técnica:
• Lugar de la inyección: Sólo en el cuadrante superior externo de la nalga.
• Dirección: Sagitalmente y dirigida hacia la cresta.
• Profundidad: Una aguja lo suficientemente larga para garantizar que la inyección alcance al músculo.
Debido a la posibilidad de incompatibilidades, BUSCAPINA® COMPOSITUM, no debe ser mezclado con otros medicamentos en la misma jeringa.

Precauciones especiales: Los medios para el tratamiento de los casos raros de shock, deben estar presentes cuando se administre por vía parenteral. Debido a las alteraciones de la acomodación visual, los pacientes no deberán manejar u operar maquinaria pesada después de la administración parenteral, hasta que la visión se haya normalizado.
Cuando se administre por vía parenteral, se deberá prestar atención a una técnica de inyección adecuada. El uso intraarterial inadvertido puede causar necrosis en el área vascular distal.

Embarazo y lactancia: El metamizol, atraviesa la barrera placentaria y en consecuencia sólo deberá ser usado durante el embarazo, especialmente durante los primeros 3 meses y las últimas seis semanas, luego de considerar cuidadosamente las indicaciones. La seguridad durante el embarazo aún no ha sido establecida. Se encontró una correlación cercana entre las concentraciones de los principales metabolitos del metamizol en la leche materna y el plasma. Ninguno de estos metabolitos fue detectable, 48 horas después de ingerido el medicamento.
¡Guardar en lugar seguro, fuera del alcance de los niños!

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS: Efectos secundarios anticolinérgicos que incluyen xerostomía, trastornos de la acomodación visual, taquicardia, mareos y potencialmente retención urinaria, pueden ocurrir; pero generalmente son leves y autolimitados.
Puede ocurrir dolor en el lugar de la inyección, particularmente después del uso intramuscular.
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en la piel y membranas mucosas.
Se han reportado muy contadas reacciones dérmicas bulosas serias o hasta potencialmente letales, generalmente con compromiso de membranas mucosas (síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell), con los medicamentos que contienen metamizol. De ocurrir tal reacción, se deberá descontinuar BUSCAPINA® COMPOSITUM enseguida y consultar a un médico inmediatamente.
Se han reportado raramente, reacciones alérgicas incluyendo reacciones anafilactoides y shock anafiláctico.
Síntomas precoces de shock son: Sudor frío, mareos, náuseas, discromía y disnea. Adicionalmente puede ocurrir hinchazón de la cara, sensación de opresión, taquicardia y sensación de frío en las extremidades.
Han habido contados reportes de disnea en pacientes con una historia de asma bronquial o alergia.
Metamizol, el componente analgésico de BUSCAPINA® COMPOSITUM, ha sido asociado a raros casos de agranulocitosis y trombocitopenia; lo cual causa tendencia a la hemorragia y hemorragias puntiformes en la piel y membranas mucosas.
Si aparecen síntomas de agranulocitosis, tales como fiebre alta, escalofríos, dolor de garganta, dificultad para deglutir, inflamación de la boca, nariz y garganta así como de la región genital o anal, durante el tratamiento, éste deberá ser descontinuado inmediatamente e informar al médico a cargo a la brevedad.
En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa puede ocurrir anemia hemolítica, aplásica, leucopenia, con metamizol.
La agranulocitosis secundaria a metamizol evoluciona en una semana y es mortal en el 10% de los casos, no esta relacionada a la dosis.
La excreción de ácido rubazónico, un metabolito inofensivo del metamizol, puede causar una coloración roja de la orina, la cual desaparece al descontinuar el tratamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y CON ALIMENTOS: En pacientes diabéticos, el derivado de pirazolona puede afectar el análisis enzimático de glucosa en sangre por el método de glucosa-oxidasa (GOD).
El efecto anticolinérgico de los antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, quinidina, amantidina y disopiramida puede intensificarse por BUSCAPINA® COMPOSITUM.
El tratamiento concomitante con antagonistas de dopamina, tales como metoclopramida, puede resultar en una disminución de los efectos de ambos medicamentos sobre el tracto gastrointestinal.
Los efectos taquicárdicos de los agentes beta-adrenérgicos pueden ser potenciados por BUSCAPINA® COMPOSITUM.
Si se toma BUSCAPINA® COMPOSITUM, junto con ciclosporina, los niveles sanguíneos de ciclosporina pueden reducirse.
El efecto del alcohol y de BUSCAPINA® COMPOSITUM, pueden potenciarse cuando se toman con comitantemente.

INCOMPATIBILIDADES
Debido a la posibilidad de incompatibilidades, BUSCAPINA COMPOSITUM, no debe ser mezclado con otros medicamentos en la misma jeringa.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

Síntomas: Los síntomas severos se deben principalmente al metamizol. La sobredosis aguda o el uso crónico en dosis excesivas lleva a mareos, náuseas, emesis, dolores gastrointestinales, estado de agitación, convulsiones, calambre clónico, shock, coma, parálisis respiratoria, daño hepático y renal, retención urinaria, retención de sodio y de fluidos con edema pulmonar en pacientes cardiacos.

Terapia: Si la sobredosis es por vía oral, el lavado gástrico, la emesis forzada, la instilación de apomorfina y carbón seguido de sulfato de magnesio (15%) son posibles medidas en caso de sobredosis.
Los síntomas de sobredosis de BUSCAPINA® COMPOSITUM responden a parasimpaticomiméticos. En pacientes con glaucoma se deberá administrar pilocarpina en forma local. Los casos de retención urinaria deberán ser cateterizados. Las condiciones espásticas deberán ser tratadas primero (diazepam 10-20 mg E.V./I.M.). Puede ser necesario un monitoreo cuidadoso de las funciones vitales. Se deberá asegurar que las vías respiratorias se encuentren libres de obstrucción. Puede ser necesaria la intubación o respiración artificial. En hipovolemia el volumen sanguíneo circulante debe ser normalizado, según sea necesario, con plasma, expansores plasmáticos, soluciones de electrólitos o de dextrosa. La excreción deberá ser acelerada con diuresis forzada o diálisis (la dipirona es dialisable). Shock anafiláctico: Ver Efectos secundarios.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Parenteral
Ampollas: Para el cólico biliar o renal y el dolor espástico severo, 1 ampolla de 5 mL en inyección endovenosa lenta; si es posible, el paciente deberá estar en posición acostado. La inyección deberá ser administrada al menos durante 5 minutos.
Si es necesario, la misma dosis puede repetirse 2 a 3 veces al día en intervalos de varias horas. Si la inyección endovenosa fuera imposible, la preparación podría ser administrada mediante inyección intramuscular, pero nunca por vía subcutánea.
BUSCAPINA® COMPOSITUM, no deberá ser administrado a niños menores de 12 meses de edad; se recomienda BUSCAPINA®, el agente antiespasmódico puro, sin el componente de metamizol.

PRESENTACIÓN
Ampollas de 5 mL.

BOEHRINGER INGELHEIM
Distribuidor e importador:
QUÍMICA SUIZA S.A.
Av. Rep. de Panamá 2577, Lima 13-Perú.