GLAXOSMITHKLINE PERÚ S.A.
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VALTREX
Tabletas

VALACICLOVIR, CLORHIDRATO DE


COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN
Cada TABLETA contiene: Valaciclovir 500 mg, excipientes c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Valaciclovir, un antiviral, es el éster de L-valina del aciclovir. El aciclovir es un nucleósido análogo de la purina (guanina).
Valaciclovir se convierte de manera rápida y casi completa en el hombre a aciclovir y valina, probablemente por la enzima llamada valaciclovir hidrolasa.
El aciclovir es un inhibidor específico de virus de herpes con actividad in vitro contra virus de herpes simple (HVS) tipo 1 y tipo 2, virus de varicela zóster (VVZ), citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr (VEB) y virus de herpes humano 6 (VHH-6). El aciclovir inhibe la síntesis de ADN del virus herpético una vez que ha sido fosforilado a la forma activa de trifosfato.
La primera etapa de fosforilación requiere la actividad de una enzima específica para el virus. En el caso de HVS, VVZ y VEB esta enzima es la timidina cinasa viral (TK), que sólo está presente en células infectadas por virus. La selectividad se mantiene en CMV con fosforilación, por lo menos parcialmente mediada a través del producto de gen fosfotransferasa de UL97. Este requisito para activación de aciclovir por una enzima específica para el virus explica en gran parte su selectividad.
El proceso de fosforilación se completa (conversión de mono a trifosfato) mediante cinasas celulares. El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral y la incorporación de los resultados análogos de nucleósido dan lugar a terminación obligada de la cadena, deteniendo así la síntesis de ADN viral y bloqueando por lo tanto la replicación del virus.

INDICACIONES
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
VALTREX® está indicado para tratamiento de herpes zóster (culebrillas). VALTREX® acelera la resolución del dolor: reduce la duración y la proporción de pacientes con dolor asociado a zóster, el cual incluye neuralgia aguda y post-herpética.
VALTREX® está indicado para tratar infecciones cutáneas y de membranas mucosas por herpes simple, incluyendo herpes genital inicial y recurrente.
VALTREX® está indicado para tratar herpes labial.
VALTREX® está indicado para prevenir (suprimir) infecciones recurrentes por herpes simple en piel y membranas mucosas, incluyendo herpes genital.
VALTREX® puede reducir la transmisión de herpes genital cuando se toma como terapia supresiva y combinado con prácticas sexuales más seguras.
VALTREX® está indicado para profilaxia de infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV) luego de trasplante de órgano. La profilaxia de CMV con VALTREX® reduce rechazo agudo del injerto (pacientes con trasplante renal), infecciones oportunistas y otras infecciones por virus del herpes (HVS, VVZ).

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES
VALTREX® está contraindicado en pacientes que se sepa sean hipersensibles a valaciclovir, aciclovir o cualquier componente de la formulación de VALTREX®.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO
Estado de hidratación: Es necesario tener cuidado para asegurar una ingesta adecuada de líquidos en pacientes en riesgo de deshidratación, en particular personas de edad avanzada.
Uso en pacientes con afección renal y pacientes de edad avanzada: Aciclovir se elimina por depuración renal, por lo tanto la dosis de valaciclovir debe reducirse en pacientes con afección renal. Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan funcionamiento renal reducido y por lo tanto debe tomarse en cuenta la necesidad de una reducción en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como los que padecen afecciones renales corren mayor riesgo de desarrollar efectos neurológicos secundarios y deben ser monitoreados de manera cercana para evidenciar estos efectos. En los casos reportados, estas reacciones en general fueron reversibles al descontinuar el tratamiento.
Uso de dosis más altas de VALTREX® en afección hepática y trasplante hepático: Se carece de datos sobre el uso de dosis más altas de VALTREX® (4 g o más/día) en pacientes con afección hepática. Por lo tanto, debe ejercitarse cautela al administrar dosis más altas de VALTREX® a estos pacientes. No se han realizado estudios específicos de VALTREX® en trasplante hepático; sin embargo, se ha demostrado que la profilaxia con dosis altas de aciclovir reduce la infección y enfermedad por CMV.
Uso en herpes genital: La terapia supresiva con VALTREX® reduce el riesgo de transmisión de herpes genital. No cura el herpes genital ni elimina totalmente el riesgo de transmisión. Además de la terapia con VALTREX®, se recomienda que los pacientes empleen prácticas sexuales seguras.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
A continuación se incluyen una lista de reacciones adversas según la terminología MedDRA de clase de sistema de órgano del cuerpo y por frecuencia.
Las categorías de frecuencia que se emplean son:

Muy común

≥1 en 10

Común

≥1 en 100 y <1 en 10

Poco común

≥1 en 1,000 y <1 en 100

Raro

≥1 en 10000 y <1 en 1,000

Muy raro

 <1 en 10000.


Se han utilizado datos de estudios clínicos para asignar categorías de frecuencia a las reacciones adversas, cuando en los estudios hubo evidencia de una asociación de VALTREX® (es decir, una diferencia estadísticamente significativa entre la incidencia en los pacientes que tomaron VALTREX® y aquellos con placebo). Para todos los demás eventos adversos, se han empleado datos espontáneos poslanzamiento al mercado como base para asignación de la frecuencia.
Datos de estudios clínicos:
• Trastornos del sistema nervioso
Común: Cefalea.
• Trastornos gastrointestinales
Común: Náusea.
Datos poslanzamiento al mercado:
• Trastornos de la sangre y el sistema linfático
Muy raro: Leucopenia, trombocitopenia.
Leucopenia se reporta principalmente en pacientes inmunocomprometidos.
• Trastornos del sistema inmune
Muy raro: Anafilaxia.
• Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso
Raros: Mareo, confusión, alucinaciones, reducción de la conciencia.
Muy raros: Agitación, temblores, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía, coma.
Los eventos anteriores son reversibles en general y usualmente se observan en pacientes con afecciones renales o con otros factores de predisposición. En pacientes con trasplante de órgano que reciben dosis altas (8 g al día) de VALTREX® para profilaxia de CMV, ocurrieron reacciones neurológicas con más frecuencia en comparación con aquellos que recibieron dosis bajas.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales
Poco común: Disnea.
• Trastornos gastrointestinales
Raros: Incomodidad abdominal, vómito, diarrea.
• Trastornos hepatobiliares
Muy raros: Incrementos reversibles en pruebas de función hepática.
Ocasionalmente, éstos se describen como hepatitis.
• Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Poco común: Erupción, incluyendo fotosensibilidad.
Raros: Prurito.
Muy raros: Urticaria, angioedema.
• Trastornos renales y urinarios
Raros: Afecciones renales.
Muy raros: Insuficiencia renal aguda.
• Otros: Se han tenido reportes de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (en ocasiones combinados) en pacientes severamente inmunocomprometidos, en particular aquellos con enfermedad por VIH avanzada, que recibieron dosis altas (8 g al día) de VALTREX® por periodos prolongados en estudios clínicos. Estas observaciones se han realizado en pacientes no tratados con VALTREX® que presentan las mismas afecciones implícitas o concurrentes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han identificado interacciones clínicamente significativas.
Aciclovir se elimina principalmente sin cambio en orina a través de secreción tubular renal activa. Cualquier fármaco administrado concurrentemente que compita con este mecanismo podría aumentar las concentraciones plasmáticas de aciclovir tras la administración de VALTREX®.
Tras 1 g de valaciclovir, cimetidina y probenecid aumentan el ABC de aciclovir por este mecanismo y reducen la depuración renal de aciclovir. Sin embargo, no es necesario ajuste de dosis al emplear esta dosis, debido al amplio índice terapéutico de aciclovir.
En pacientes que reciban dosis más altas de VALTREX® (4 g o más/día) se requiere cautela durante la administración concurrente con fármacos que compitan con aciclovir para la eliminación, debido al potencial de aumento de niveles plasmáticos de uno o ambos fármacos o sus metabolitos. El incremento de las ABC plasmáticas de aciclovir y del metabolito inactivo micofenolato de mofetil, un agente inmunosupresor que se emplea en la mayoría de los pacientes con trasplante, se han observado cuando estos fármacos se coadministran.
También es necesario tener cautela (con monitoreo de cambios del funcionamiento renal) al administrar dosis más altas de VALTREX® (4 g o más/día) con fármacos que afecten otros aspectos de la fisiología renal (p. ej., ciclosporina, tacrolimus).

INCOMPATIBILIDADES
INCOMPATIBILIDADES: No hay datos.

SOBREDOSIFICACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN
Síntomas y signos: Se ha reportado insuficiencia renal aguda y síntomas neurológicos, incluyendo confusión, alucinaciones, agitación, disminución de la conciencia y coma en pacientes que recibieron sobredosis de valaciclovir. También puede ocurrir náusea y vómito. Se requiere cautela para evitar sobredosis inadvertidas. Muchos de los casos reportados incluyeron pacientes con afecciones renales y de edad avanzada, que recibieron sobredosis repetidas, debido a falta de una reducción adecuada de la dosis.
Tratamiento: Los pacientes deben ser observados de manera cercana para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis aumenta significativamente la eliminación de aciclovir en sangre, y por lo tanto puede considerarse como opción de manejo en caso de sobredosis sintomática.

EMBARAZO Y LACTANCIA
USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo: Se cuenta con datos limitados sobre el uso de VALTREX® durante el embarazo. VALTREX® sólo deberá emplearse durante el embarazo si los beneficios potenciales del tratamiento superan el riesgo potencial.
Los registros de embarazos han documentado los resultados del embarazo en mujeres expuestas a VALTREX® o a cualquier formulación de ZOVIRAX® (aciclovir, el metabolito activo de VALTREX®); 111 y 1246 resultados (29 y 756 expuestos durante el primer trimestre del embarazo), respectivamente, fueron obtenidos de mujeres prospectivamente registradas. Las observaciones del registro de embarazo de aciclovir no han demostrado un aumento en el número de defectos natales entre sujetos expuestos al aciclovir en comparación con la población en general, y los defectos congénitos no demostraron ser singulares o tener un patrón congruente, como para sugerir una causa común. Debido al número bajo de mujeres inscritas en el registro de embarazo de valaciclovir, fue imposible llegar a conclusiones confiables y definitivas respecto a la seguridad de VALTREX® durante el embarazo.
Lactancia: Aciclovir, el metabolito principal de VALTREX®, se excreta en la leche materna. Tras la administración oral de una dosis de 500 mg de VALTREX®, las concentraciones máximas de aciclovir (Cmáx.) en leche materna fueron de 0,5 a 2,3 (mediana 1,4) veces las concentraciones maternas séricas de aciclovir correspondientes. Las proporciones de ABC de aciclovir en leche materna respecto a suero materno fueron de 1,4 a 2,6 (mediana 2,2). La mediana de la concentración de aciclovir en leche materna fue 2,24 microgramos/ml (9,95 micromoles). Con una dosis materna de VALTREX® de 500 mg dos veces al día, este nivel expondría al lactante amamantado a una dosis diaria oral de aciclovir de alrededor de 0,61 mg/kg/día. La vida media de eliminación del aciclovir en la leche materna fue similar a aquellas en el suero.
No se detectó valaciclovir sin cambio en suero materno, leche materna u orina de lactante.
Se aconseja cautela al administrar VALTREX® a una mujer en etapa de lactancia. Sin embargo, ZOVIRAX® se emplea para tratar herpes simple neonatal a dosis intravenosas de 30 mg/kg/día.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANIPULAR MAQUINARIA
EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MÁQUINAS
El estado clínico del paciente y el perfil de eventos adversos de VALTREX® deben tenerse en cuenta al considerar la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria. No se han realizado estudios para investigar el efecto de valaciclovir sobre el comportamiento de manejo o la capacidad para operar maquinaria. Además, es imposible predecir un efecto nocivo sobre esas actividades por la farmacología de la sustancia activa.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Adultos:
• Tratamiento de herpes zóster: La dosis son 1000 mg de VALTREX® que se toman tres veces al día por siete días.
• Tratamiento de infecciones por herpes simple: La dosis es 500 mg de VALTREX® que se toma dos veces al día.
Para episodios recurrentes, el tratamiento debe ser durante tres o cinco días. Para episodios iniciales, que pueden ser más severos, puede que el tratamiento tenga que prolongarse de 5 a 10 días. La dosificación debe iniciarse tan pronto sea posible. Para episodios recurrentes de herpes simple, esto debe tener lugar de manera ideal en el periodo prodrómico o inmediatamente que aparezcan los primeros signos o síntomas. VALTREX® puede prevenir el desarrollo de lesiones cuando se toma al ocurrir los primeros signos y síntomas de una recaída de HVS.
De manera alterna, para herpes labial (herpes labialis), VALTREX® 2 g dos veces al día durante un día constituye un tratamiento eficaz. La segunda dosis debe tomarse alrededor de 12 horas (no antes de 6 horas) tras la primera dosis. Cuando se sigue este régimen de dosificación, el tratamiento no debe exceder un día, ya que se ha demostrado que esto no suministra beneficios clínicos adicionales. La terapia debe iniciarse desde los primeros síntomas de brote del herpes labial (p. ej., hormigueo, picazón o sensación quemante).
• Prevención (supresión) de recaídas de infecciones por herpes simple: En sujetos inmunocompetentes, 500 mg de VALTREX® en una sola toma.
Algunos pacientes que experimentan recaídas muy frecuentes (p. ej., 10 o más al año) pueden obtener beneficios adicionales tomando la dosis diaria de 500 mg como dosis dividida (250 mg dos veces al día).
En sujetos inmunocomprometidos la dosis es 500 mg dos veces al día.
• Reducción de transmisión de herpes genital: En adultos heterosexuales inmunocompetentes que presentan nueve o menos recurrencias al año, el compañero infectado debe tomar 500 mg de VALTREX® una vez al día.
No se tienen datos sobre reducción de la transmisión en otras poblaciones de pacientes.
• Profilaxia de infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV): La dosis de VALTREX® en adultos y adolescentes (a partir de los 12 años de edad) es 2 g cuatro veces al día, que debe iniciarse en etapa más temprana posible postrasplante. Esta dosis debe reducirse de acuerdo con la depuración de creatinina.
La duración del tratamiento en general será de 90 días, pero puede que se necesite prolongar en pacientes de alto riesgo.
Niños: No se dispone de datos sobre uso de VALTREX® en niños.
Personas de edad avanzada: La posibilidad de afección renal en personas de edad avanzada debe tomarse en cuenta para ajustar la dosis según sea necesario.
Es necesario mantener una hidratación adecuada.
Afecciones renales: Se debe tener cautela al administrar valaciclovir a pacientes con funcionamiento renal afectado. Es preciso mantener hidratación adecuada.
Tratamiento de herpes zóster y tratamiento de herpes simple, prevención (supresión) y reducción de la transmisión: La dosis de VALTREX® debe reducirse en pacientes con funcionamiento renal significativamente afectado como se muestra en la siguiente tabla:

Indicación terapéutica
Depuración de creatinina (ml/min)
Dosis de VALTREX®
Herpes zóster
15 a 30 
Menos de 15
1 g dos veces al día
1 g una vez al día
Herpes simple (tratamiento)
(régimen de 500 mg dos veces al día)
Menos de 15
500 mg una vez al día
 
Herpes labial (tratamiento)

(régimen de 2 g dos veces al día durante 1 día)
31 a 49
15 a 30
Menos de 15
1 g dos veces al día
500 mg dos veces al día
500 mg una vez
Herpes simple (prevención/supresión)
- Sujetos inmunocompetentes
- Sujetos inmunocomprometidos

Menos de 15
Menos de 15
 
250 mg una vez al día
500 mg una vez al día
Reducción de la transmisión del herpes genital
Menos de 15
250 mg una vez al día

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis que se debería usar es la dosis que se recomienda de VALTREX® para pacientes con depuración de creatinina inferior a 15 ml/min. Esta debe administrarse después de que se realice la hemodiálisis.
• Profilaxia de CMV: La dosis de VALTREX® debe ajustarse en pacientes con daño en la función renal como se indica en la siguiente tabla:

Depuración de creatinina (ml/min) Dosis de VALTREX®
75 o mayor 2 g cuatro veces al día
50 a menos de 75 1.5 g cuatro veces al día
25 a menos de 50 1.5 g tres veces al día
10 a menos de 25 1.5 g dos veces al día
Menos de 10 o diálisis 1.5 g una vez al día

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis de VALTREX® debe administrarse después de que se realice la hemodiálisis.

Debe monitorearse con frecuencia la depuración de creatinina, en particular en periodos en que la función renal está cambiando rápidamente, p. ej., inmediatamente después del trasplante o del proceso de injerto. La dosis de VALTREX® debe ajustarse apropiadamente.
Afecciones hepáticas: Los estudios con una dosis unitaria de 1 g de VALTREX® indican que no se requiere modificación de dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (con mantenimiento sintético de funcionamiento hepático). Los datos farmacocinéticos en pacientes con cirrosis avanzada (funcionamiento sintético, hepático afectado y evidencia de derivación portal-sistémica) no indican la necesidad de ajuste de dosis; no obstante, la experiencia clínica al respecto es limitada. Para dosis más altas (4 g o más/día).


ALMACENAMIENTO
PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU ALMACENAMIENTO: Consérvese a menos de 30 şC.

PRESENTACIÓN
VALTREX® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.
GDS 16 / IPI 01 (11.MAY.2005)
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