MERCK SHARP & DOHME PERÚ S.R.L.
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COSOPT
Solución oftálmica estéril

DORZOLAMIDA, CLORHIDRATO DE
TIMOLOL, MALEATO DE


COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN POR UNIDAD DE DOSIFICACIÓN:
Ingredientes activos: COSOPT* es una SOLUCIÓN acuosa estéril, isotónica, amortiguada y ligeramente viscosa. Cada mililitro de COSOPT* contiene 20,00 mg de dorzolamida (22,26 mg de clorhidrato de dorzolamida) y 5,00 mg de timolol (6,83 de maleato de timolol) como ingredientes activos.
Ingredientes inactivos: Citrato de sodio (dihidrato), hidroxietilcelulosa, hidróxido de sodio, manitol y agua para inyección. Se agrega cloruro de benzalconio (0,0075%) como preservativo.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: COSOPT® está compuesto de dos componentes: clorhidrato de dorzolamida y maleato de timolol. Cada uno de estos dos componentes disminuyen la presión intraocular elevada reduciendo la secreción del humor acuoso, pero lo hacen con diferentes mecanismos de acción.
El clorhidrato de dorzolamida es un inhibidor potente de la anhidrasa carbónica II humana. La inhibición de la anhidrasa carbónica en el proceso ciliar del ojo disminuye la secreción del humor acuoso, presumiblemente al retrasar la formación de los iones de bicarbonato con reducción subsecuente en el transporte de sodio y líquidos. El maleato de timolol es un agente bloqueador no selectivo del receptor beta-adrenérgico que no tiene actividad intrínseca simpaticomimética significativa, depresor directo del miocardio o anestésico local (estabilizador de la membrana). El efecto combinado de estos dos agentes resulta en una disminución de la presión intraocular adicional comparado con ambos agentes administrados solos.
Después de la administración tópica, COSOPT® reduce la presión intraocular elevada, esté o no asociada a glaucoma. La presión intraocular elevada es un factor de riesgo principal en la patogénesis de daño al nervio ocular y pérdida de campos visuales glaucomatosos. Entre mayor sea el nivel de presión intraocular, mayor es la posibilidad de pérdida de campos visuales glaucomatosos y daño al nervio óptico. COSOPT® reduce la presión intraocular sin los efectos colaterales comunes de los mióticos, tales como ceguera nocturna, espasmo acomodativo y constricción pupilar.

INDICACIONES
INDICACIONES: COSOPT® está indicado en el tratamiento de la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con hipertensión ocular, glaucoma de ángulo abierto, glaucoma pseudoexfoliativo u otros glaucomas secundarios de ángulo abierto, cuando la terapia concomitante es apropiada.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: COSOPT® se encuentra contraindicado en pacientes con:
• Asma bronquial o historia de asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa.
• Bradicardia sinusal, bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca evidente, shock cardiogénico.
• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.
Estas contraindicaciones están basadas en los componentes del medicamento y no son únicas a la combinación de éstos.
ADVERTENCIAS: Ver Precauciones.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES
Reacciones cardiorrespiratorias: Así como con otros agentes oftálmicos aplicados tópicamente, este medicamento puede absorberse sistémica­mente. El componente timolol es un beta-blo­queador. Por lo tanto, los mismos tipos de reacciones adversas encontradas con la administración de beta-bloqueadores sistémicos pueden ocurrir con la administración tópica.
Debido al componente maleato de timolol, la insuficiencia cardíaca debería ser controlada adecuadamente antes de iniciar el tratamiento con COSOPT®. En pacientes con historia de enfermedad cardíaca severa, deberían monitorizarse los signos de insuficiencia cardíaca y debería evaluarse la frecuencia cardíaca.
Después de la administración de la solución oftálmica de maleato de timolol se han reportado reacciones respiratorias y cardíacas, incluyendo la muerte por broncospasmo en pacientes con asma e infrecuentemente muerte en asociación con insuficiencia cardíaca.
Alteraciones renales y hepáticas: COSOPT® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30 mL/min). Debido a que el clorhidrato de dorzolamida y sus metabolitos son predominantemente excretados por el riñón, no se recomienda COSOPT® en tales pacientes.
COSOPT® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y por lo tanto debería emplearse con cuidado en tales pacientes.
Inmunología e hipersensibilidad: Como con otros agentes oftálmicos tópicamente aplicados, este medicamento puede absorberse sistémi­camente. El componente dorzolamida es una sulfonamida. Por lo tanto, los mismos tipos de reacciones adversas encontradas con la administración sistémica de las sulfonamidas pueden ocurrir con la administración tópica. Si ocurren signos de reacciones serias o hipersensibilidad, descon­tinúe el uso de esta preparación.
En estudios clínicos, se reportaron efectos adversos locales en el ojo, principalmente conjuntivitis y reacciones en los párpados, con la administración crónica de la solución oftálmica de clorhidrato de dorzolamida. Algunas de estas reacciones tienen la apariencia y el curso clínico de una reacción alérgica, que resuelve con la descontinuación de la terapia con el medicamento. Reacciones similares se han reportado con COSOPT®. Si tales reacciones se observan, se debería considerar la descontinuación del tratamiento con COSOPT®.
Mientras toman ß-bloqueadores, los pacientes con historia de atopia o historia de reacción anafiláctica severa a una variedad de alérgenos pueden ser más susceptibles a problemas accidentales, diagnósticos, o terapéuticos con estos alérgenos. Tales pacientes pueden no responder a dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.
Terapia concomitante: Hay un potencial para un efecto aditivo en los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica en pacientes que reciben inhibidores de la anhidrasa carbónica oral y tópica en forma concomitante. Esta administración concomitante de COSOPT® e inhibidores de la anhidrasa carbónica orales no ha sido estudiada y por lo tanto no se recomienda.
Los pacientes que ya estén recibiendo un agente bloqueador beta-adrenérgico en forma sistémica y a quienes se les administre COSOPT® deberían ser observados por efectos aditivos potenciales, ya sea en la presión intraocular o en los efectos sistémicos conocidos de los beta-bloqueadores. El uso de dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos en forma tópica no se recomienda.
Otros: El manejo de los pacientes con glaucoma de ángulo cerrado agudo requiere otras intervenciones terapéuticas además de los agentes hipoten­sores oculares. COSOPT® no ha sido estudiado en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado agudo.
Se ha reportado el desprendimiento de la coroides con la administración de terapia supresora acuosa (por ejemplo timolol, acetazolamida) después de procedimientos de filtración.
Uso de lentes de contacto: COSOPT® contiene cloruro de benzalconio como preservativo, el cual puede depositarse en lentes de contacto suaves; por lo tanto, COSOPT® no debe administrarse mientras esté utilizando estos lentes. Los lentes deberían retirarse antes de la aplicación de las gotas y no deberían reinsertarse hasta después de 15 minutos de la aplicación de COSOPT®.
Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. COSOPT® debería usarse en el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.
Madres en periodo de lactancia: No se sabe si el clorhidrato de dorzolamida es excretado en la leche humana. El maleato de timolol aparece en la
leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas serias en el infante lactando, debe hacerse una decisión sobre si descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento, tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad en niños.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS: En estudios clínicos COSOPT® fue generalmente bien tolerado; no se han observado experiencias adversas particulares de este medicamento combinado. Las experiencias adversas han sido limitadas a aquellas que fueron reportadas previamente con clorhidrato de dorzolamida y/o maleato de timolol. En general, las experiencias adversas comunes fueron leves y no causaron la descontinuación del medicamento.
Durante los estudios clínicos, 1035 pacientes fueron tratados con COSOPT®. Aproximadamente 2,4% de todos los pacientes descontinuaron el tratamiento con COSOPT® debido a reacciones adversas oculares locales. Aproximadamente 1,2% de todos los pacientes descontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas locales sugestivas de alergia o hipersensibilidad. Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento más frecuentemente reportadas fueron: ardor y dolor ocular punzante, alteraciones del gusto, erosión corneal, inyección conjuntival, visión borrosa, lagrimeo y picazón ocular. Se reportó urolitiasis infrecuen­temente.
Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas después de la salida del producto al mercado: disnea, insuficiencia respiratoria, dermatitis de contacto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS O ALIMENTOS: No se han realizado con COSOPT® estudios específicos de interacción con medicamentos.
En estudios clínicos, se usó COSOPT® concomitan­temente con los siguientes medicamentos sistémicos, sin evidencia de reacciones adversas: inhibidores ECA, calcio antagonistas, diuréticos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetilsalicílico y hormonas (p. ej., estrógenos, insulina, tiroxina).
Sin embargo, existe el potencial de efectos aditivos y producción de hipotensión y/o bradicardia marcada cuando la solución de maleato de timolol se administra en conjunto con calcio antagonistas, medicamentos depletores de las catecolaminas o agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.
Se ha reportado potencialización del efecto sistémico por los beta-bloqueadores (p. ej., disminución en la frecuencia cardíaca) durante el tratamien­to combinado con quinidina y timolol, posiblemente porque la quinidina inhibe el metabolismo del timolol a través de la enzima CYP2D6 del citocromo P-450.
El componente dorzolamida de COSOPT® es un inhibidor de la anhidrasa carbónica y aunque se administre tópicamente, es absorbido sistémi­camente. En estudios clínicos, el clorhidrato de dorzolamida en solución oftálmica no se asoció con alteraciones ácido-base. Sin embargo, estas alteraciones han sido reportadas con los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica y en algunas instancias, han resultado en interacciones con medicamentos (por ejemplo toxicidad asociada con altas dosis de terapia con salicilatos). Por lo tanto, se debe considerar el potencial de tal interacción con medicamentos en pacientes que reciben COSOPT®.
Los agentes orales bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos pueden exacerbar una hiperten­sión por rebote, la cual puede ocurrir luego de terminar el tratamiento con clonidina.

INCOMPATIBILIDADES
INCOMPATIBILIDADES: Ninguna.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS: No hay datos disponibles con respecto a sobredosis en humanos por ingesta accidental o deliberada de COSOPT®.
Ha habido reportes de sobredosis inadvertida con la solución oftálmica de maleato de timolol, resultando en efectos sistémicos similares a aquellos vistos con los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos sistémicos, tales como mareos, cefalea, falta de aire, bradicardia, broncospasmo y paro cardíaco. Los signos y síntomas más frecuentemente esperados por la sobredosis con dorzola­mida son: trastornos hidroelectrolíticos, desarrollo de un estado acidótico y posibles efectos en el Sistema Nervioso Central.
El tratamiento debería ser sintomático y de apoyo. Se deberían monitorizar los niveles de los electrólitos séricos (particularmente el potasio) y los niveles del pH de la sangre. Los estudios han demostrado que el timolol no es dializado rápidamente.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis de COSOPT® es una gota en el (los) ojo(s) afectado(s) dos veces al día.
Cuando esté sustituyendo COSOPT® por otro(s) agente(s) oftálmico(s) antiglaucomatoso(s), descontinúe el/los otro(s) agente(s) después de su dosificación apropiada por un día, e inicie COSOPT® al día siguiente.
Si se va a usar otro agente oftálmico tópico, COSOPT® y el otro agente deben administrarse por lo menos con 10 minutos de diferencia.

ALMACENAMIENTO
INFORMACIÓN O ADVERTENCIA SOBRE ALGÚN EXCIPIENTE: COSOPT® contiene cloruro de benzalconio como preservativo, el cual puede depositarse en lentes de contacto suaves; por lo tanto, COSOPT® no debe administrarse mientras esté utilizando estos lentes. Los lentes deberían retirarse antes de la aplicación de las gotas y no deberían reinsertarse hasta después de 15 minutos de la aplicación de COSOPT®.
ALMACENAMIENTO: Almacene entre 15-30 ºC (59-
86 ºF). Protéjalo de la luz.

PRESENTACIÓN
PRESENTACIONES QUE SE COMERCIALIZARÁN: Frasco que contiene 5 mL de COSOPT®.
COSOPT® es una solución transparente, incolora o casi incolora y ligeramente viscosa.
Importado por:
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