UNIMED DEL PERÚ S.A.
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ISOFACE
Cápsulas blandas

ISOTRETINOÍNA


COMPOSICIÓN
PRINCIPIOS ACTIVOS Y EXCIPIENTES (C.S.P)
Cada CÁPSULA BLANDA contiene:
Isotretinoína 40 mg
Excipientes c.s.p.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Isotretinoína reduce el tamaño de la glándula sebácea e inhibe su actividad, disminuyendo de este modo la secreción sebácea y por consecuencia, disminuye también los nutrientes de P. acnes. Además se ha demostrado que isotretinoína tiene acciones antiqueratinizantes y antiinflamatorias.
Isotretinoína cristales se somete a un proceso de micronización reduciendo el tamaño de partícula, garantizando una adecuada estabilidad física de la forma farmacéutica terminada.

INDICACIONES
INDICACIONES
Tratamiento del acné nodular recalcitrante severo: Está indicado para el tratamiento del acné nodular recalcitrante severo, acné conglobata, que no ha tenido respuesta a los tratamientos convencionales, incluidos los antibióticos.
Indicado en el tratamiento de la foliculitis gramnegativo y rosácea severa. Hidradenitis supurativa, en desórdenes de queratinización como: Ictiosis lamellar, queratosis folicular, queratodermia palmoplantar y Pitiriasis rubra pilaris.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo, o que puedan quedar embarazadas durante el tratamiento, lactancia, insuficiencia renal o hepática, hipervitaminosis a previa, pacientes con hiperlipidemia. Es conveniente hacer controles periódicos de la función hepática. Es teratogénico. Uso exclusivo del especialista.
Se debe considerar el riesgo-beneficio cuando existan los problemas médicos siguientes:
• Estados que predisponen a hipertrigliceridemia, tales como: Consumo elevado de alcohol, antecedentes de Hipertrigliceridemia, antecedentes familiares de obesidad. La isotretinoína puede aumentar la concentración plasmática de triglicéridos; en menor grado el colesterol total, puede disminuir las concentraciones de proteínas de alta densidad (HDL), aumentando posiblemente el estado de riesgo cardiovascular para los pacientes que consuman isotretinoína por un largo periodo.
• Diabetes mellitus o antecedentes familiares de diabetes mellitus: La isotretinoína puede alterar la concentración de azúcar en la sangre; los requerimientos de insulina parecen no ser afectados cuando se usa isotretinoína para el tratamiento del acné por varios meses.
Este medicamento puede aumentar la concentración plasmática de triglicéridos y disminuye las concentraciones de DHL, en pacientes con diabetes mellitus y aumentando posiblemente el estado de riesgo cardiovascular para los pacientes que consuman isotretinoina por un periodo largo.
• Sensibilidad a los retinoides, a la vitamina A (también llamada retinol), o a sus derivados.
• Embarazo y lactancia: Isotretinoína es altamente teratogénica. Está contraindicada en mujeres embarazadas o que puedan llegar a estarlo mientras dure el tratamiento.
ADVERTENCIAS: Se recomienda controlar toda elevación clínicamente significativa de la trigliceridemia, ya que las concentraciones séricas de triglicéridos superiores a 800 mg/dl se han asociado en ocasiones a pancreatitis aguda que puede ser letal. Por este motivo, debe suspenderse el tratamiento con isotretinoína en caso de hipertrigliceridemia importante o síntomas de pancreatitis.
Es obligatorio evitar a toda costa el embarazo durante el tratamiento y 60 días después de éste.
Se debe verificar la función hepática antes y un mes después de iniciado el tratamiento, y subsecuentemente a intervalos trimestrales. Los lípidos séricos también deben monitorizarse (antes y un mes después de comenzar la terapia, y también al final de un periodo de tratamiento de 3-4 meses).
Se han informado casos de depresión, síntomas psicóticos y raramente intentos de suicidio en pacientes tratados con isotretinoína. Aunque no se establecido la causa, se debe tener particular cuidado en pacientes con historia de depresión y todos los pacientes deben monitorearse por signos de depresión, instaurando un tratamiento adecuado, si fuera necesario.
Debido a la posible ocurrencia de cambios óseos, se debe efectuar una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio en cada paciente y restringirse la administración del fármaco a los casos severos.
Dado que el acné es un trastorno andrógeno- dependiente, se debe evitar el uso de anticonceptivos que contengan un andrógeno progestacional, tales como derivados de 19-nortestosterona, particularmente en presencia de problemas gineco-endocrinos.
Se debe evitar la dermoabrasión en pacientes en tratamiento con isotretinoína y hasta 5-6 meses después del tratamiento, debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en áreas atípicas. También se debe evitar la depilación con cera en este mismo período, debido al riesgo de dermatitis.
Grupos especiales de pacientes: En pacientes de alto riesgo (diabetes, obesidad, alcoholismo o trastornos del metabolismo lípidico) puede ser necesario monitorear más frecuentemente los parámetros de laboratorio relevantes.
En pacientes diabéticos diagnosticados y aquellos donde se sospeche la presencia de la enfermedad, se recomienda determinación frecuentemente de niveles de glucosa sanguínea.
Aunque no se ha establecido la causa, se han informado azúcares sanguíneos grasos elevadas y se han diagnosticado casos de diabetes durante la terapia.
Terapia tópica concomitante: La administración concomitante de otros keratolíticos o preparados exfoliativos antiacné no está indicada. Tampoco está indicada la terapia concomitante con radiación de luz ultravioleta. Los pacientes deben evitar la exposición al sol. Si se requiere, pueden utilizarse como coadyuvante preparados tópicos con drogas antiacné moderadas.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Su médico tratante exigira una prueba de embarazo negativa antes de iniciar la terapia con ISOFACE.
Las mujeres susceptibles de quedar embarazadas deben empezar un método anticonceptivo un (1) mes antes de iniciar el tratamiento con el producto.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES
Debe ser manejado únicamente por médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos y que conozcan el riesgo de teratogenia asociado al tratamiento con isotretinoína.
Sensibilidad cruzada y alteraciones relacionados: Pacientes sensibles a acitretina, tretinoína o derivados de la vitamina A, pueden ser sensibles a esta medicación.
Carcinogenicidad/Tumorigenicidad: Estudios realizados en animales dieron como resultado la baja incidencia de adenomas hepáticos, angiomas hepáticos y leucemia.
Mutagenicidad: Isotretinoina no resultó ser mutagénico en una serie de pruebas y ensayos incluyendo el test de Ames.
Fertilidad: Estudios en varones los cuales recibieron isotretinoína para el tratamiento del acné nodular no presentaron cambios significantes en el número, motilidad o morfología de los espermatozoides en la eyaculación o en la producción del volumen de la eyaculación.
Embarazo: Isotretinoína es teratogénico en humanos y está contraindicado durante el embarazo; se debe efectuar una prueba de embarazo dos semanas antes de comenzar el tratamiento el cual debe ser negativa, se podrá iniciar la terapia al segundo o tercer día del siguiente periodo menstrual. Además, se debe utilizar un método anticonceptivo efectivo por lo menos 1 mes antes de comenzar la terapia, durante el tratamiento y al menos un mes después de discontinuarlo.
Existe un riesgo extremadamente alto de deformaciones en el feto si el embarazo ocurre mientras se está tomando isotretinoína en cualquier dosis, incluso por periodos breves.
Potencialmente todos los fetos pueden ser afectados. Se han documentado anormalidades fetales humanas importantes relacionadas con la administración de isotretinoína, anormalidades del SNC, incluyendo hidrocéfalo, microcéfalo, anormalidades del oído medio externo (micropinnae, reducción o ausencia de los canales auditivos externos), anormalidades en los ojos incluyendo microftalmia, anormalidades cardiovasculares, deficiencia de la paratiroide, anormalidades del tejido conectivo, anormalidad de la glándula del timo.
Se debe evitar la donación de sangre de pacientes tratados con el fármaco y hasta un mes después de discontinuar el tratamiento, por el riesgo potencial de afectar al feto de una transfusión del paciente.
Categoría X del embarazo según FDA.
Lactancia: Como isotretinoína es altamente lipofílica, es muy probable que la droga pase a la leche materna. Debido a los efectos adversos potenciales, debe evitarse su uso en madres lactantes.
Pediatría: El uso prolongado de isotretinoína en niños no se ha estudiado, los niños prepúberes pueden ser sensibles a algunos efectos de isotretinoína.
Geriatría: No existe información disponible relacionada con la edad y efectos de la isotretinoína en pacientes geriátricos.
Dental: La isotretinoína puede aumentar o disminuir la producción de saliva. Además de producirse sequedad de boca, puede aumentar el riesgo de enfermedades dentales, incluyendo caries, enfermedades de las encías e infecciones micóticas. Los controles odontológicos regulares y el uso de saliva artificial o el disolver caramelos sin azúcar o hielo en la boca pueden reducir la incidencia de problemas dentales. El paciente debe consultar con su médico o su dentista si tiene la boca seca por más de 2 semanas.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Nota: La mayor parte de las reacciones adversas en pacientes con acné nodular se revirtieron con la discontinuación de la terapia.
Se sabe que los pacientes pueden estar en gran riesgo cuando participan en deportes con impacto repetido donde los peligros de espondilolistesis parcial, con o sin fracturas, y los daños a la placa de crecimiento de la cadera en la adolescencia temprana y tardía son mayores. Existen reportes espontáneos de fractura y/o demoras en su cura en pacientes en tratamiento con isotretinoína o discontinuándolo. Mientras no se descarte la causalidad relacionada a la isotretinoina, este efecto debe no debe ser excluido de la lista de reacciones adversas.
Aquellas que requieren atención médica:
• Incidencia más frecuente: Artralgia, ardor, enrojecimiento, escozor y otros signos de inflamación ocular; queilitis; epistaxis; infección dérmica; erupción (rash) cutáneo.
• Incidencia rara: Sangrado e inflamación de encías, cataratas u opacidad de corneas, disminución de la visión nocturna, hepatitis, enfermedad intestinal inflamatoria o ileítis regional, depresión mental, psicosis o ideas de suicidio, neuritis óptica, cerebro pseudomotor (visión borrosa u otros cambios en la visión, dolor de cabeza severo o continuo, nauseas y vómitos), hiperostosis esquelética (dolor de espalda, dolor de huesos y vértebras, dificultad de movimientos, rigidez, músculos dolorosos).
• Incidencia no determinada: Acné fulminante, agresión, agranulocitosis, broncospasmos, dolor de pecho transitorio, colitis, conjuntivitis, clausura prematura de epífisis (falta o retardo del crecimiento normal en niños), esofagitis o ulceración esofágica, fracturas y/o cicatrización retardada en adolescente, glomerulonefritis, deterioro de la audición, herpes simple diseminado, recciones sistémicas de hipersensibilidad, linfoadenopatía, neutropenia, osteopenia, osteoporosis, palpitaciones, pancreatitis, paroniquia (pérdida de las uñas), fotofobia, granuloma biogénico, infección respiratoria, rabdomiólisis, convulsiones, accidente cerebrovascular, suicidio e intentos de suicidio, síncope, taquicardia, trombocitopenia, enfermedad vascular trombótica, urticaria, vasculitis, conducta violenta, granulomatosis de Wegener, xantoma eruptivo.
Aquellas que requieren atención médica solo si continúan o son molestos:
• Incidencia mas frecuente: Dolor de espalda, cicatrización retrasada o exagerada (costras), dificultad en el uso de lentes de contacto, sequedad de ojos, boca y nariz, sequedad o escozor de piel, dolores de cabeza leves, aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar, pelado de piel en la palma de las manos o plantas de los pies, trastornos estomacales, adelgazamiento del cabello, cansancio inusual.
• Incidencia no determinada: Menstruación anormal, alopecia, anemia, artritis, anormalidades óseas, moretones, trastorno en la visión de colores, mareos, somnolencia, eccema, edema, eritema facial, fatiga, rubor, anormalidades del cabello, hirsutismo, hiperpigmentación, hipertrigliceridemia, hipopigmentación, insomnio, letargia, malestar general, distrofia de uñas, náuseas, nerviosismo, parestesias, prurito, seborrea, fragilidad dérmica, incremento de la susceptibilidad a la quemadura solar, sudoración, tendinitis, tinnitus, alteración de la voz, debilidad, pérdida de peso.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las combinaciones que contengan cualquiera de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar con la isotretinoína.
Anticonvulsivantes o corticosteroides sistémicos o fenitoína: Se debe actuar con cautela. Los estudios no se han hecho para determinar si existe alguna interacción en la pérdida de masa ósea cuando éstos se usan concurrentemente con la isotretinoína. Los tratamientos con estas drogas pueden causar también osteoporosis/osteomalacia y/o afectar el metabolismo de la vitamina D.
Anticonceptivos orales: En un estudio de 31 mujeres postmenopáusicas a quienes se les dio isotretinoína y noretindrona/etinil estradiol oral, no se indujeron cambios clínicos relevantes en la farmacocinética del etinilestradiol y la noretindrona y en los niveles séricos de progesterona (FSH y LH). Sin embargo, no ha sido completamente descartada una interacción que disminuya la eficacia de los contraceptivos hormonales. Aunque los anticonceptivos hormonales son altamente efectivos, se han reportado embarazos en mujeres que han estado usando tanto contraceptivos orales así como productos hormonales para el control de la natalidad de tipo tópico, inyectable, implantable, insertable, con mayor frecuencia en mujeres que utilizan solamente un único método de contracepción.
Anticonceptivos orales, solo progestina: El efecto contraceptivo de las progestinas puede ser disminuido con el uso concomitante de de la isotretinoína; las mujeres con potencial de embarazo deben ser seleccionadas y ser comprometidas a usar dos formas de contracepción efectiva en forma simultánea, a menos que la abstinencia absoluta sea el método elegido, o la paciente tendrá que someterse a una histerectomía.
Otros retinoides sistémicos como acitretina, tretinoina oral (vitamina A y sus derivados, incluyendo los suplementos vitamínicos que contiene vitamina A, retinoides tópicos tales como el adaptapaleno, tazaroteno, y tretinoina): El uso concurrente de los retinoides o de dosis de vitamina A mayores al requerimiento diario recomendado (RDA) incrementa el riesgo de síntomas clínicos parecidos a aquellos de la ingesta excesiva o toxicidad de vitamina A, llamada también hipervitaminosis A.
Tetraciclinas orales, incluso minociclina: El tratamiento concomitante con la isotretinoína debe ser evitado debido a que la isotretinoina ha sido asociada a un pseudotumor cerebri (hipertensión intracraneal benigna) cuando se administró junto con tetraciclinas.
Otros medicamentos fotosensibles, tales como sulfonamidas, tetraciclinas o diuréticos tiazídicos: Aunque la isotretinoina no es fototóxica o fotoalergénica, puede incrementar la sensibilidad del paciente a la luz solar o ultravioleta por varios meses hasta que la capa callosa de la piel se adelgaza; el uso concurrente de la isotretinoína y estos medicamentos pueden incrementar la susceptibilidad a la quemadura solar.

INCOMPATIBILIDADES
INCOMPATIBILIDADES: No se han reportado.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Para disminuir la absorción, se debe considerar el vaciado gástrico en las primeras 2 horas de ingestión de sobredosis aguda. El tratamiento debe ser discontinuado en pacientes con síntomas de sobredosis de acuerdo a la dosis terapéutica.
Monitorear cuidadosamente la presión intracraneal, mujeres propensas a embarazarse se les debe tomar un test de embarazo y después de 1 mes de la sobredosificación, muestras de sangre deben ser recolectadas y determinar la concentración de isotretinoína y sus metabolitos.
Ante la eventualidad de una sobredosis llevar al paciente al centro hospitalario más cercano o a un centro toxicológico.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Vía de administración: Oral.
Dosis usual en el adulto y adolescente:
• Acné nodular recalcitrante severo: Oral, de 0,5 a
1 mg/kg de peso corporal por día, dado en dos dosis divididas con los alimentos durante 15 a 20 semanas. No se recomienda la dosis única diaria. La seguridad de la dosificación única diaria con isotretinoína no ha sido establecida. Para pacientes adultos cuya afección es muy severa, marcada con cicatrices, o se ha manifestado primariamente en el tronco, puede requerir de ajustes de dosis hasta de 2 mg/kg/día según sea tolerado.
• Tratamiento de hidradenitis supurativa: Oral,
1 mg/kg/día por 4 meses. Una dosis más baja de 0,5 a 1 mg/kg, puede ser eficaz, si la isotretinoína se utiliza como terapia coadyuvante.
En rosácea severa, es de 0,5 a 1 mg/kg/día, dividida en 2 tomas.
En alteraciones de la queratinización, hasta 4 mg/kg/día, la dosis dependerá de la enfermedad específica y su severidad, hasta 4 meses.
Las cápsulas se ingirieren con las comidas. Menores dosis una vez al día y dosis elevadas repartidas durante el día.

ALMACENAMIENTO
CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura no mayor a
30 ºC.

PRESENTACIÓN
PRESENTACIONES: Caja x 10, 15, 20, 30, 40, 50 y 100 cápsulas blandas.
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