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TRANSAMIN
Cápsulas

TRANEXÁMICO, ÁCIDO


COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN CUALI-CUANTITATIVA
Cada CÁPSULA contiene:
Ácido tranexámico 250 mg
Excipientes, c.s.p.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Mecanismos de acción/efectos: El ácido tranexámico inhibe competitivamente la activación de plasminógeno, reduciendo con ello la conversión de plasminógeno a plasmina (fibrinolisina), una enzima que degrada el coágulo de fibrina, el fibrinógeno y otras proteínas del plasma incluyendo los factores de pro-coagulación V y VIII. El ácido tranexámico también inhibe directamente la actividad de la plasmina pero altas dosis son requeridas para reducir la formación de plasmina. In vitro, la potencia fibrinolítica del ácido tranexámico es aproximadamente 5 a 10 veces la del ácido aminocaproico.
En pacientes con angioedema hereditario, la inhibición de la formación y actividad de la plasmina por el ácido tranexámico puede prevenir los ataques de angioedema por disminución de la actividad de plasmina inducida del primer complemento de proteína (C1).
Absorción
• Oral: 30 a 50% de la dosis es absorbida del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad no es alterada por la ingesta de alimentos.
Distribución: En la leche materna, las concentraciones son aproximadamente del 1% de la concentración sérica de la madre.
Unión a proteínas: Muy baja (menor del 3%), primariamente a plasminógeno a concentraciones terapéuticas en plasma. El ácido tranexámico no se une a albúmina sérica.
Biotransformación: Menos de 5% de la dosis es metabolizada.
Vida media
• Eliminación: Aproximadamente 2 horas (seguida a la administración intravenosa de 1 gramo de dosis).
Tiempo para el pico de concentración
• Oral: Aproximadamente 3 horas.
Concentración pico en plasma
• Oral: 8 mcg por mL (50,9 micromoles/L) seguido a una dosis de 1 gramo; 15 mcg por mL (95,4 micromoles/L) seguido a una dosis de 2 gramos.
Concentración terapéutica en plasma: 10 mcg por mL (63,6 micromoles/L). Concentraciones terapéuticas persisten en suero por 7 a 8 horas y en muchos otros tejidos por hasta 17 horas, seguido a la administración de las últimas dosis de 10 mg por kg de peso corporal (mg/kg) intravenoso o 20 mg/kg oralmente.
Eliminación:
• Renal: Vía filtración glomerular: Mayor de 95% de la dosis es excretada como ácido tranexámico sin cambio.
• Oral: 39% de la dosis (cerca de 78% de la cantidad absorbida) es excretada dentro de las 24 horas después de la administración de 10 a 15 mg/kg.
• Intravenoso: 90% de la dosis es excretada dentro de las 24 horas después de la administración de 10 mg/kg.

INDICACIONES
INDICACIONES Y USOS
Aceptados:
• Profilaxis y tratamiento de hemorragia seguida a la cirugía dental en hemofílicos.
• Tratamiento de hemorragia posquirúrgica o hemorragia hiperfibrinólisis inducida (el ácido tranexámico es indicado para el tratamiento de pacientes hemofílicos; aquellos con deficiencia de Factor VIII o Factor IX posterior a una extracción dental u otros procedimientos quirúrgicos orales. Esta medicación previene o disminuye la hemorragia durante y luego de la cirugía de estos pacientes y reduce la necesidad de la administración de otros factores de coagulación).
Está indicado para el tratamiento de severo sangrado secundario localizado a hiperfibrinólisis, incluyendo epistaxis hifema o hipermenorrea (menorrea) y hemorragia seguida de ciertos procedimientos quirúrgicos tales como conización de la cerviz.
• Tratamiento de angioedema hereditario; es usado para reducir la frecuencia y severidad de los ataques agudos en pacientes con este desorden.
Los agentes antifibrinolíticos no son efectivos en sangrados causados por pérdida de la integridad vascular, un diagnóstico clínico definitivo o confirmación de hiperfibrinólisis (hiperplasminemia) por estudios de laboratorio es necesario previo al tratamiento de la hemorragia con ácido tranexámico.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: Las consideraciones medican y/o contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas sobre la base de su potencial significación clínica.
Excepto bajo especiales circunstancias esta medicación debería ser usada cuando los siguientes problemas médicos existen:
• Coagulación intravascular activa, riesgo de seria o fatal formación de trombos.
Riesgo-beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existen:
• Visión defectuosa de color adquirida, condiciones que impiden ensayos de la visión de color, los cuales pueden ser requeridos para determinar la toxicidad.
• Hematuria originada sobre el tracto urinario, riesgo de obstrucción intrarenal secundada a retención de coágulo en la pelvis renal y uréteres si la hematuria es masiva. Asimismo, si la hematuria es asociada con una enfermedad del parénquima renal, la precipitación intravascular de fibrina puede ocurrir y exacerbar la enfermedad.
• Hemorragia subaracnoidea: Se incrementa el riesgo de edema cerebral e infarto cerebral.
• Daño de la función renal: La medicación puede acumularse, un ajuste de dosis basado en el grado de daño es recomendado.
• Historia de sensibilidad al ácido tranexámico.
• Historia o predisposición a trombosis, la medicación inhibe la disolución del coágulo: Se recomienda que el ácido tranexámico sea administrado en conjunto con terapia anticoagulante.

ADVERTENCIAS
Antes de usar el medicamento
Condiciones que afectan su uso, especialmente:
• Historia de sensibilidad al ácido tranexámico.
• Embarazo: Cruza la placenta pero no se ha reportado que cause problemas cuando se administra a mujeres embarazadas.
• Lactancia: Es distribuido en la leche materna.
• Otros problemas médicos, especialmente defectos de la visión de color, hematuria originada sobre el tracto urinario, predisposición o historia de trombosis, daño de la función renal y hemorragia subaracnoidea.
Apropiado uso de este medicamento
• Es importante no usar más o menos medicación que la cantidad prescrita.
• Dosis apropiada.
• Pérdida de dosis: Tomar tan pronto como sea posible: luego retomar al programa de dosis regular, no doblar la dosis.
• Apropiada conservación.
Precauciones mientras se usa este medicamento: Posible necesidad de exámenes oftalmológicos regulares durante las terapias de largo plazo.
Efectos adversos secundados: Signos de efectos adversos potenciales, especialmente visión borrosa u otros cambios en la visión, hipotensión y trombosis o tromboembolismo.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES
Carcinogenicidad/Tumorigenicidad: Un incremento en la incidencia de leucemia ocurrió en ratones machos que recibieron aproximadamente 5 gramos por kg de peso por día (añadido a su alimento en una concentración de 4,8%). Ratones hembras no fueron incluidos en el estudio. En otro estudio, el ácido tranexámico produjo adenomas, adenocarcinomas e hiperplasia del tracto biliar cuando fue administrado oralmente en una raza de ratas en dosis excediendo la dosis máxima tolerada por un periodo de 22 meses. Menores dosis produjeron cambios hiperplásicos pero no neoplásicos.
Mutagenicidad: Estudios usando una variedad de sistemas de prueba in vitro e in vivo no han demostrado que tenga actividad mutagénica.
Embarazo/Reproducción
• Fertilidad: El ácido tranexámíco ha sido detectado en el semen en concentraciones antifibrinolíticas pero no tiene efecto sobre la motilidad de los espermatozoides. Estudios reproductivos en ratones, ratas y conejos no han demostrado evidencia de daño en la fertilidad.
• Embarazo: El ácido tranexámico cruza la placenta. Seguido a la administración intravenosa de 10 mg por kg de peso (mg/kg) a mujeres embarazadas, 30 mcg de ácido tranexámico por mL (190,8 micromoles/L) fue medido en suero fetal. No ha sido efectuado un adecuado ni bien controlado estudio en humanos. Sin embargo, lactantes saludables han nacido de mujeres que recibieron el ácido tranexámico durante el embarazo para el tratamiento de desangrado fibrinolítico o sangrado asociado con placenta repentina.
Estudios en ratones, ratas y conejos no han mostrado que el ácido tranexámico cause efectos adversos sobre el feto.
Categoría FDA de embarazo: B.
Lactancia: Es distribuido hacia la leche materna, concentraciones que alcanzan aproximadamente el 1% de las concentraciones maternas en plasma.
Pediátrico: No han sido desarrollados estudios apropiados sobre la relación de la edad a los efectos del ácido tranexámico en la población pediátrica. Sin embargo, problemas pediátricos no específicos han sido documentados a la fecha.
Geriátrico: Estudios apropiados a la fecha no demuestran problemas geriátricos específicos que limitarían el uso del ácido tranexámico en mayores.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS: Los siguientes efectos secundarios adversos han sido seleccionados sobre la base de su potencial significación clínica.
Aquellas indicaciones que necesitan atención médica:
• Incidencia menos frecuente o rara: Visión borrosa u otros cambios en la visión; hipotensión (vértigo o mareos: cansando inusual o debilidad), puede ser asociado con administración intravenosa muy rápida; trombosis o tromboembolismo (dolor en pecho, ingle, piernas en especial pantorrillas; dolor de cabeza severo y repentino, disminución de la respiración repentina y no explicada, pronunciación rápida, cambios en la visión y/o debilidad o entumecimiento en brazos o piernas, pérdida repentina de la coordinación; dependiendo del sitio de la formación del trombo o embolización).
Aquellas indicaciones que necesitan atención médica solamente si son continuas o molestas:
• Incidencia más frecuente: Diarrea, náuseas, vómitos.
• Incidencia desconocida: Malestar menstrual inusual causada por coagulación del fluido menstrual.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Las siguientes interacciones con drogas y/o problemas relacionados han sido seleccionadas sobre la base de su potencial significación clínica:
• Complejo coagulante antiinhibidor o Factor IX complejo, a pesar que el ácido tranexámico es frecuentemente usado en conjunción con reemplazo de factores coagulantes para el manejo de la precirugía en pacientes hemofílicos, el uso concurrente puede incrementar el riesgo de complicaciones trombóticas. Algunos hematologistas recomiendan que la administración de ácido tranexámico sea postergada por 8 horas seguido a la inyección de alguno de los factores de coagulación complejos.
• Anticonceptivos orales conteniendo estrógenos o estrógenos: el uso concurrente puede incrementar potencialmente la formación de trombos.
• Agentes trombolíticos: La acción del ácido tranexámico y de los agentes trombolíticos (como alteplasa, anistreplasa, estreptoquinasa o uroquinasa) son mutuamente antagonistas; sin embargo, estudios controlados para demostrar su efectividad no han sido hechos en humanos. El ácido tranexámico puede ser usado en el tratamiento de hemorragia severa causada por agentes trombolíticos.

INCOMPATIBILIDADES
El ácido tranexámico no debería ser adicionado a alguna solución conteniendo penicilina o mezclado con sangre.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS: A pesar de no haber experiencia con sobredosis de ácido tranexámico, la discontinuidad de la medicación es recomendada.
Para complicaciones tromboembólicas: Monitoreo del paciente cuidadosamente y administración apropiada de la terapia, dependiendo de la localización y tamaño del trombo. El uso de heparina o un agente trombolítico puede ser considerado en casos severos. Sin embargo, esta medicación debería ser usada con extrema precaución, sobre todo en el paciente que recibe ácido tranexámico para prevenir o tratar hemorragias por el riesgo de hemorragia incontrolada estando inducido en tales pacientes.
Si el ácido tranexámico ha sido administrado oralmente, limitar su absorción vía inducción de emesis, lavado gástrico y/o la administración de carbón activado puede ayudar.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Información general de dosificación: Puede requerirse una reducción de la dosis en pacientes con daño de la función renal o si ocurre náusea, vómitos o diarrea.
Se recomienda que la terapia sea descontinuada si complicaciones tromboembólicas ocurren o si los cambios en los resultados de los exámenes oftalmológicos son notados.
Dosis usual en adultos y adolescentes
• Hemorragia seguida a la cirugía dental en hemofílicos:
– Prequirúrgico: Oral, 25 mg por kg de peso corporal 3 o 4 veces al día, iniciando un día antes del procedimiento dental. Sin embargo, la administración intravenosa de la medicación inmediatamente previa a la cirugía puede ser preferida. Los factores de coagulación (Factor VIII o Factor IX) deberían ser también administrados inmediatamente previos a la cirugía.
– Posquirúrgico: Oral, 25 mg por kg de peso corporal cada 6 a 8 horas por 7 a 10 días después de la cirugía. Además del ácido tranexámico sistémico, un riego oral puede ser usado tópicamente.
• Hemorragia posquirúrgica de conización de cérviz:
– Oral, 1 a 1,5 gramos cada 8 a 12 horas por 12 días después de la cirugía. Hemorragia posquirúrgica de prostatectomía o cirugía de vejiga.
– Oral, 1 gramo 3 a 4 veces al día empezando el cuarto día después de la cirugía (habiendo sido administrado la medicación intravenosamente por los primeros 3 días posoperatorios). La terapia debería ser continuada hasta que la hematuria macroscópica no esté presente largamente.
• Hemorragia por hiperfibrinólisis inducida, epistaxis:
– Oral, 1 a 1,5 gramos 3 a 4 veces al día por 10 días.
• Hemorragia por hiperfibrinólisis inducida, hipermenorrea:
– Oral, 1 a 1,5 gramos 3 a 4 veces al día por 3 a 4 días después que el sangrado copioso empezó.
• Hemorragia por hiperfibrinólisis inducida, hífema:
– Oral, 1 a 1,5 gramos 3 a 4 veces al día por 7 días.
– Otras: hemorragia por hiperfibrinólisis inducida.
– Oral, 20 a 25 mg 2 a 3 veces al día. La terapia debería ser continuada hasta evidenciar sensación de sangrado o que las determinaciones de laboratorio de fibrinólisis indican que el tratamiento no es más necesario.
• Angioedema hereditario:
– Oral, 1 a 1,5 gramos 2 o 3 veces al día. Algunos pacientes pueden sentir la precipitación de ataques y pueden ser tratados intermitentemente, empezando con la terapia al primer signo de un ataque y continuando por muchos días. Otros pacientes deberían ser tratados sobre una base continua.
Nota: Debido al riesgo de la acumulación de ácido tranexámico, los siguientes regímenes de dosis son recomendados para pacientes con moderado a severo daño de la función renal:

Creatinina sérica
(micromoles/L)

Dosis

120–250 (1,36–2,83 mg/dL)

15 mg/kg 2 veces al día

250–500 (2,83–5,66 mg/dL)

15 mg/kg al día

>500 (<5,66 mg/dL)

15 mg/kg cada 48 horas o
7,5 mg/kg cada 24 horas


Dosis pediátrica usual: Hemorragia seguida a una cirugía dental en hemofílicos. Ver Dosis usual en adultos y adolescentes.

ALMACENAMIENTO
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Mantener a temperaturas entre 15 y 30 ºC, en recipientes herméticos.

PRESENTACIÓN
Caja x 12 cápsulas.

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Central telefónica: 610-3100