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UNASYN
Polvo para suspensión oral
Tabletas

SULTAMICILINA


COMPOSICIÓN
COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: La sultamicilina es un éster doble en el que la ampicilina y el inhibidor de beta-lactamasa, sulbactam, están unidos a través de un grupo metileno. Químicamente, la sultamicilina es el éster sulfona oximetilpenicilinato de la ampicilina y posee un peso molecular de 594.7.


PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
FORMA FARMACEUTICA: Sultamicilina está disponible en forma de tabletas que contienen la sal tosilato equivalente a 375 mg de sultamicilina que es la prodroga mutua de sulbactam y ampicilina que produce el equivalente de 147 mg de sulbactam y 220 mg de ampicilina más excipientes c.s. Cada tableta contiene: sultamicilina tosilato, equivalente a sultamicilina 375 mg; excipiente c.s.p. 1 tableta.
Sultamicilina también está disponible como polvo para suspensión oral conteniendo sultamicilina base y excipientes c.s. Una vez reconstituido el producto, cada 100 mL contiene: sultamicilina …5.0 g y excipientes c.s.p.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Propiedades Farmacodinámicas: Estudios bioquímicos con sistemas libres de células bacterianas han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las beta-lactamasas más importantes que se presentan en los organismos resistentes a la penicilina. Posee actividad antibacteriana solo contra Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides sp. Moraxella catarrhalis, y Pseudomona cepacia. El potencial que posee sulbactam para evitar la destrucción de las penicilinas por parte de organismos resistentes, se confirma en estudios con organismos completos que utilizan cepas resistentes, en los que el sulbactam despliega efectos sinérgicos notables cuando se administra en conjunto con las penicilinas y cefalosporinas. Debido a que sulbactam también se liga a algunas proteínas enlazadas a penicilina, algunas cepas se vuelven más susceptibles a la combinación que al antibiótico beta-lactámico solo.
El componente bactericida de este producto es la ampicilina, que al igual que la bencil-penicilina actúa contra organismos sensibles en la fase de multiplicación activa mediante la inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular
Sultamicilina es efectivo contra una amplia gama de bacterias gram-positivas y gram-negativas incluyendo: Staphylococcus aureus y epidermidis (incluyendo cepas resistentes a la penicilina y algunas cepas resistentes a la meticilina); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis y otras especies de Estreptococcus’ Haemophilus influenzae y parainfluenzae (cepas beta-lactamasa positivas y negativas);Moraxella catarrhalis; anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis y especies relacionadas; Escherichia coli, especies de Klebsiella especies de Proteus (indol-positivas e indol-negativas); especies de Enterobacter; Morganella morganii; especies de Citrobacter; Neisseriae meningitidis y Neisseriae gonorrhoeae.
Propiedades Farmacocinéticas: Después de la administración oral en humanos, la sultamicilina es hidrolizada durante la absorción para producir sulbactam y ampicilina en una proporción molar 1:1 en la circulación sistémica. La biodisponibilidad de una dosis oral es el 80% de una dosis intravenosa igual de sulbactam y ampicilina. La administración después de la alimentación, no afecta la biodisponibilidad sistémica de sultamicilina. Los niveles máximos en suero de ampicilina después de la administración de sultamicilina son aproximadamente el doble de los alcanzados con una dosis igual de ampicilina oral. Las vidas medias de eliminación son aproximadamente 0.75 y 1 hora para sulbactam y ampicilina, respectivamente en voluntarios sanos excretándose 50 - 75% de cada agente en la orina en forma inalterada. La vida media de eliminación se incrementa en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con disfunción renal. El probenecid disminuye la secreción tubular de la ampicilina y del sulbactam. El uso concomitante de probenecid con sultamicilina incrementa y prolonga los niveles en sangre de la ampicilina y del sulbactam.(Ver Interacción con otros Medicamentos y otras formas de Interacción).

INDICACIONES
EFECTOS INDESEABLES: La sultamicilina es generalmente bien tolerada. La mayoría de los efectos secundarios observados presentaron una severidad de leve a moderada, y fueron normalmente tolerados al continuar el tratamiento.
Cuerpo en general - reacción alérgica, shock anafiláctico, y reacción anafilactoide.
Sistema Nervioso Central y Periférico - mareos
Gastrointestinales - el más frecuente efecto colateral observado fue la diarrea/deposiciones blandas. Se han observado náusea, vómitos, molestias epigástricas, melena, y dolor abdominal/calambres. Como con otras ampicilinas, la enterocolitis y la colitis pseudomembranosa pueden ocurrir raramente.
Respiratorio - disnea
Piel/Estructuras de la piel - rash y prurito fueron observados infrecuentemente junto con angioedema, dermatitis y urticaria.
Miscelánea - somnolencia/sedación, fatiga/malestar y cefaleas, han sido observados raramente.
Las reacciones adversas asociadas con el uso de ampicilina sola pueden ser observadas con sultamicilina. Las reacciones adversas asociadas con el uso de ampiclina y/o sulbactam/ampiclina IM/IV incluyen:
Sistema Nervioso Central y Periférico - raros reportes de convulsiones
Gastrointestinal - lengua negrusca, glositis, estomatitis.
Hematopoyético y Linfático - anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, agregación plaquetaria anormal.
Hígado/Bilis - elevaciones transitorias de las transaminasas SGPT y SGOT, bilirrubinemia, función hepática anormal e ictericia.
Piel/Estructuras de la piel - Raros reportes de dermatitis exofilativa, necrolísis epidérmica tóxica, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson.
Urinario - raros reportes de nefritis intersticial

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: El uso de este producto está contraindicado en individuos con una historia de reacción alérgica a cualquiera de las penicilinas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO
Reacciones (anafilácticas) de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales se han comunicado en pacientes que reciben terapia con penicilina incluyendo sultamicilina. Estas reacciones son más probables que ocurran en individuos con una historia de hipersensibilidad a la penicilina y/o reacciones de hipersensibilidad a múltiples alergénos. Se ha reportado individuos con una historia de hipersensibilidad a las penicilinas quienes han experimentado reacciones severas cuando se tratan con cefalosporinas. Antes de administrar la terapia con una penicilina, se debe hacer un interrogatorio cuidadoso en relación con reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporina y otros alergenos. Si la reacción alérgica ocurre, la droga deberá ser discontinuada y deberá administrarse la terapia apropiada.
Las reacciones anafilácticas graves requieren un tratamiento de emergencia inmediato con adrenalina. El oxígeno, esteroides intravenosos, y manipulación de las vías aéreas, incluyendo intubación, se deben utilizar según lo indicado.
Al igual que con cualquier preparación antibiótica, es esencial la observación constante para determinar signos de sobrecrecimiento de organismos no sensibles, incluyendo hongos. Si se presenta una sobreinfección, la droga debe ser discontinuada y/o administrarse la terapia adecuada.
Dado que la mononucleosis infecciosa es de origen viral, la ampicilina no debería usarse en el tratamiento. Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan una erupción dérmica.
Es aconsejable hacer controles periódicos para determinar disfunción de los sistemas de órganos durante la terapia prolongada; esto incluye los sistemas renal, hepático y hematopoyético.
La principal ruta de excreción del sulbactam y la ampicilina después de la administración oral es por la vía urinaria. Debido a que la función renal de los neonatos no está totalmente desarrollada, esto debería ser considerado al usar la sultamicilina en neonatos.

EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS INDESEABLES: La sultamicilina es generalmente bien tolerada. La mayoría de los efectos secundarios observados presentaron una severidad de leve a moderada, y fueron normalmente tolerados al continuar el tratamiento.
Cuerpo en general: Reacción alérgica, shock anafiláctico, y reacción anafilactoide.
Sistema Nervioso Central y periférico: Mareos.
Gastrointestinales: El más frecuente efecto colateral observado fue la diarrea/deposiciones blandas. Se han observado náusea, vómitos, molestias epigástricas, melena, y dolor abdominal/calambres. Como con otras ampicilinas, la entero­colitis y la colitis pseudomembranosa pueden ocurrir raramente.
Respiratorio: Disnea.
Piel/Estructuras de la piel: Rash y prurito fueron observados infrecuentemente junto con angioedema, dermatitis y urticaria.
Miscelánea: Somnolencia/sedación, fatiga/malestar y cefaleas, han sido observados raramente.
Las reacciones adversas asociadas con el uso de ampicilina sola pueden ser observadas con sultamicilina. Las reacciones adversas asociadas con el uso de ampiclina y/o sulbactam/ampiclina I.M./I.V. incluyen:
Sistema Nervioso Central y periférico: Raros reportes de convulsiones.
Gastrointestinal: Lengua negruzca, glositis, estomatitis.
Hematopoyético y linfático: Anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpúra trombocito­pénica, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, agregación plaquetaria anormal.
Hígado/Bilis: Elevaciones transitorias de las transaminasas SGPT y SGOT, bilirrubinemia, función hepática anormal e ictericia.
Piel/Estructuras de la piel: Raros reportes de dermatitis exofilativa, necrolísis epidérmica tóxica, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson.
Urinario: Raros reportes de nefritis intersticial.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
Alopurinol: La administración concurrente de alopurinol y ampicilina aumenta sustancialmente la incidencia de erupciones cutáneas en pacientes que reciben ambas drogas así como en pacientes que reciben ampicilina sola.
Anticoagulantes: Las penicilinas pueden producir alteraciones en las pruebas de agregación plaquetaria y de coagulación. Estos efectos pueden ser aditivos con los anticoagulantes.
Drogas bacteriostásticas (cloranfenicol, eritromicina, sulfonamidas y tetraciclinas): Las drogas bacteriostáticas pueden interferir con el efecto bactericida de las penicilinas, es mejor evitar la terapia concurrente.
Contraceptivos orales que contienen estrógenos: Existen casos reportados de una reducida eficacia en la contracepción oral en mujeres que toman ampicilina, resultando en embarazos no planificados. Si bien la asociación es débil, a las pacientes se les debería dar otras opciones a usar un método alternativo o adicional de contracepción mientras toman ampicilina.
Metotrexate: El uso concurrente con penicilinas ha resultado en una disminución de la depuración del metotrexate y un correspondiente aumento de la toxicidad del methotrexate. Los pacientes deberían ser monitorizados cercanamente. Las dosis de leucovorín pueden ser necesarias aumentarlas y administrarlas por períodos de tiempo más prolongados.
Probenecid: el probenecid disminuye la secreción tubular de la ampicilina y del sulbactam cuando se usa concurrentemente; este efecto resulta en un aumento y prolongación de las concentraciones séricas, prolongación de la vida media de eliminación, y aumento del riesgo de toxicidad.
Interacciones con las pruebas de laboratorio: En el análisis de orina se puede observar glucosuria falso-positiva usando los reactivos de Benedict, reactivo de Fehling y Clinitest. Luego de la administración de ampicilina a una mujer embarazada, se puede notar una reducción transitoria en la concentración plasmática total del estriol conjugado, glucorónido de estriol, estrona conjugada y estradiol. Este efecto también puede ocurrir con el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV.

INCOMPATIBILIDADES
Ninguna.

SOBREDOSIFICACIÓN
SOBREDOSIS: Hay información limitada de la toxicidad aguda de ampicilina sódica y del sulbactam sódico en humanos. La sobredosis de la droga se esperaría que produzca manifestaciones que son principalmente extensión de las reacciones adversas reportadas con la droga. El hecho que las altas concentraciones de antibióticos betalactámicos puedan causar efectos neurológicos, incluyendo convulsiones, debería ser considerado. Ya que la ampicilina y sulbactam son ambos removidos de la circulación por la hemodiálisis, estos procedimientos pueden incrementar la eliminación de la droga del cuerpo si ocurriera una sobredosis en pacientes con función renal alterada.

EMBARAZO Y LACTANCIA
EMBARAZO Y LACTANCIA
Uso durante el embarazo: Los estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de fertilidad alterada o daño al feto por causa de la sultamicilina. Sulbactam cruza la barrera placentaria sin embargo, no se ha establecido la seguridad para su uso durante el embarazo.
Uso durante la lactancia: Deben tomarse precauciones cuando la sultamicilina es administrada a una mujer lactante. Bajas concentraciones de sulbactam y ampicilina son excretadas en la leche. Esto debería ser considerado ya que el neonato puede estar expuesto, particularmente desde que la función renal no esta totalmente desarrollada en neonatos

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANIPULAR MAQUINARIA
EFECTOS EN ADULTOS QUE MANEJAN O USAN MAQUINARIAS: Ninguna conocida.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
La dosis recomendada de sultamicilina en adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada) es de 375 mg a 750 mg oralmente dos veces diarias.
En ambos adultos y en niños, el tratamiento usualmente se continúa hasta 48 horas después que la pirexia y otros signos anormales se han resuelto. El tratamiento es normalmente administrado durante 5-14 días, pero el período de tratamiento se puede extender si es necesario.
En el tratamiento de la gonorrea no-complicada, la sultamicilina se puede administrar en la forma de una única dosis oral de 2,25 gramos (seis tabletas de 375 mg). Concomitantemente se debe administrar 1 g de probenecid para prolongar las concentraciones de sulbactam y ampicilina en plasma.
Los casos de gonorrea donde se sospeche una lesión de sífilis, deben ser sometidos a exámenes de campo oscuro antes de recibir la sultamicilina y a pruebas serológicas mensuales durante un mínimo de cuatro meses.
Se recomienda por lo menos 10 días de tratamiento para cualquier infección causada por estreptococos hemolíticos para evitar la ocurrencia de fiebre reumática aguda o glomerulonefritis.
Uso en Niños, y Lactantes: La dosificación para la mayoría de las infecciones en niños que pesen menos de 30 kg, es 25–50 mg/kg/día oralmente de sultamicilina divididos en 2 dosis dependiendo de la severidad de la infección a juicio del médico. Para los niños que pesen 30 kg o más, se debe administrar la dosis usual para adultos.
Uso en Pacientes con Daño Renal: En los pacientes con disfunción renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min), las cinéticas de eliminación de sulbactam y de ampicilina son similarmente afectadas y, por lo tanto, la proporción en plasma de uno a otro permanecerá constante. La dosis de sultamicilina en dichos pacientes debe ser administrada menos frecuentemente de acuerdo con la práctica usual para la ampicilina.

ALMACENAMIENTO
PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS
Instrucciones para su Uso/Manejo: La suspensión oral reconstituida debe ser almacenada bajo refrigeración y descartada luego de 14 días.

PRESENTACIÓN
Naturaleza de los contenidos
UNASYN 375 mg Tabletas x 2, 5, 6, 10, 12 y 60
UNASYN 250 mg/ 5 mL Polvo para Suspensión oral x 15, 30 y 60 mL + dosificador.

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LPD # 160 (23/06/2000)