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ZYVOX
Solución inyectable
Tabletas

LINEZOLID


COMPOSICIÓN
Cada 100 ml contienen:
Linezolid 200 mg; vehículo, c.s.p. 100 ml
Cada TABLETA contiene:
Linezolid 600 mg; excipientes, c.s.p. 1 tableta.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS
Características fisicoquímicas
• Fuente: Linezolid es un agente antibacteriano sintético.
• Grupo químico: Oxazolidinona.
• Peso molecular: 337,35.
Mecanismo de acción/efecto: El mecanismo de acción para el linezolid es diferente que los otros agentes antibacterianos; sin embargo, la resistencia cruzada entre linezolid y otras clases de antibióticos es incierta. Linezolid actúa vía la inhibición de la síntesis de proteínas. Se une al sitio bacterial 23S ribosomal de la subunidad 50S y previene la formación funcional del complejo inicial. Este paso es esencial para el proceso de la translación bacterial.
Absorción: Bien absorbido después de la administración oral, su biodisponibilidad absoluta es aproximadamente el 100%.
Los siguientes son valores de ABC de dosis de linezolid en adultos:
• 600 mg tableta (dosis única): 91,4 mcg.h/mL.
• 600 mg tableta cada 12 horas: 138 mcg.h/mL.
• 600 mg inyección endovenosa (dosis única): 80,2 mcg.h/mL.
• 600 mg inyección endovenosa cada 12 horas: 89,7 mcg.h/mL.
Los valores de ABC son menores en pacientes pediátricos comparados con adultos y tienen una mayor variabilidad de valores de ABC en todos los grupos de pacientes pediátricos comparados con adultos. La mayoría de neonatos pretérmino menores de siete días de edad (edad gestacional menor de 34 semanas) tienen valores de ABC mayores que muchos neonatos a término e infantes mayores.
Distribución: Se distribuye en los tejidos bien prefundidos; el volumen de distribución es algo más bajo en mujeres que en hombres.
VolD (estado estable): 40–50 L.
Las concentraciones de linezolid han sido determinadas en varios fluidos en un número limitado de sujetos en estudios con voluntarios siguiendo dosis múltiples. La proporción de linezolid en saliva y en sudor referente al plasma fue de 1,2:1,0 y 0,55:1,0, respectivamente. La proporción para el fluido del revestimiento epitelial y células alveolares de los pulmones fue de 4,5:1,0 y 0,15:1,0, cuando se midieron las Cmáx. en estado estable, respectivamente. En pequeños estudios de sujetos con desviaciones ventriculares - peritoneales y esencialmente meninges no inflamadas, la proporción de linezolid en el fluido cerebroespinal respecto al plasma en la Cmáx. fue de 0,7:1,0 después de una dosificación múltiple de linezolid.
Unión a proteínas: Baja, aproximadamente 31%.
Biotransformación: Linezolid es primariamente metabolizado por vía oxidativa del anillo morfolina. Se forman dos metabolitos inactivos: el metabolito del ácido amino etoxiacético y el metabolito hidroxietilglicina. El metabolito de hidroxietilglicina se forma a través de un mecanismo de oxidación química no enzimática in vitro.
Los estudios in vitro no han mostrado que el linezolid es metabolizado por el citocromo P450. Linezolid no inhibe las enzimas del citocromo P450.
Eliminación
• Tabletas 600 mg administradas cada 12 horas: 5,4 horas.
• Tabletas 600 mg administradas (dosis única): 4,26 horas.
• Inyección intravenosa 600 mg cada 12 horas: 4,8 horas.
• Inyección intravenosa 600 mg (dosis única): 4,4 horas.
Concentraciones máximas séricas: Después de la administración de la tableta de 600 mg o de su inyección cada 12 horas, la concentración máxima fue de 21,2 mcg/ml y 15,1 mcg/ml, respectivamente.
Después de la administración de la tabletas 600 mg o de su inyección en dosis única, la concentración máxima fue de 12,7 mcg/ml y 12,9 mcg/ml.
Excreción: La depuración renal es responsable del 65% del total de la eliminación del fármaco, bajo las condiciones del estado estable. Un estado estable del 30%, 40% y 10% de la dosis aparece en la orina como linezolid, metabolito B y metabolito A, respectivamente.
La depuración renal de linezolid es baja lo que sugiere una reabsorción de la red tubular.
Casi nada de la droga original aparece en las heces; sin embargo, sobre el 6% y el 35% del metabolito B y del metabolito A, aparecen en las heces.
En un grado pequeño de no linearidad en la depuración es observado con el incremento de las dosis de linezolid; sin embargo, la diferencia en la depuración fue pequeña y no afectó la eliminación de la vida media.
Poblaciones especiales: El aclaramiento de linezolid (basado en kg de peso corporal) es mayor en pacientes pediátricos y disminuye con la edad hasta valores observados aproximados a aquellos administrados en adultos (ver la tabla siguiente). Por consiguiente, las concentraciones alcanzadas en plasma seguido a una dosis única I.V. de 10 mg/kg de linezolid en pacientes de edades entre 1 y 16 años y de 625 mg de linezolid en sujetos adultos fueron casi idénticas para la primera hora después de la dosificación. Sin embargo, después de este tiempo, las concentraciones obtenidas en pacientes jóvenes fueron menores que en los adultos. La farmacocinética en niños menores de 3 meses de edad no ha sido establecida.

Régimen de dosificación de linezolid

Cmáx. mcg/ml
(DS)

Tmáx horas
(DS)

AUC mcg.h/ml
(DS)

T 1/2 horas
(DS)

CL mI/min
(DS)

CL mI/min
(DS)

10 mg/kg
Solución para infusión

Dosis única En pacientes de 1 a 16 años
(n=14)

15,3
(4,7)

0,5

44,0
(17,0)

2,7
(0,9)

130
(80)

4,3
(1,8)

600 mg
Solución para infusión ‡

Dosis única en adultos
(n=6)

12,90
(1,60)

0,50
(0,10)

80,20
(33,30)

4,40
(2,40)

138
(39)

1,7
(0,5)



‡ Datos normalizados de dosis de 625 mg. AUC=Área bajo la curva concentración-tiempo. Cmáx. = Concentración máxima en plasma.
t˝ = Vida media de eliminación. Tmáx. = Tiempo a la Cmáx. CL = Aclaramiento sistémico.
La farmacocinética de linezolid no se altera significativamente en los pacientes ancianos de edades mayores a 65 años. Algunas de los parámetros farmacocinéticos de linezolid difieren en mujeres. La mujer tiene un volumen de distribución ligeramente menor que los hombres y el promedio a aclaramiento es reducido aproximadamente un 20% cuando es corregido por peso corporal. Las concentraciones en plasma son algo mayores en las mujeres y esto puede ser atribuido en parte a las diferencias de peso corporal. Sin embargo, porque la vida media promedio de linezolid no es significativamente diferente en hombres y mujeres, las concentraciones en plasma en mujeres no son esperadas con aumentos substanciales sobre aquellos conocidos que son bien tolerados y, por lo tanto, los ajustes de la dosis no son requeridos.
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal media, moderada o severa, puesto que el aclaramiento es independiente del aclaramiento de cretinina. Sin embargo, aproximadamente un 30% de la dosis es retirado durante las tres horas de hemodiálisis (comenzando tres horas después de la administración), linezolid debe ser dada después de la diálisis en pacientes que reciben tal tratamiento.
Los estudios farmacocinéticos de linezolid no son alterados en pacientes con insuficiencia hepática media a moderada. El ajuste de la dosis en tales pacientes es, por consiguiente, no requerida. Los estudios farmacocinéticos de linezolid en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada no han sido evaluados. Sin embargo, ya que linezolid es metabolizado por un proceso no enzimático, el daño de la función hepática no se esperaría que alterara significativamente su metabolismo.
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Linezolid es un agente antibacteriano sintético el cual pertenece a una nueva clase de antibióticos, las oxazolidinonas, con una actividad in vitro contra bacterias grampositivas aerobias, ciertas bacterias gramnegativas y microorganismos anaerobios. Su selectividad inhibe la síntesis de proteínas bacterianas con un mecanismo único de acción. Linezolid se une a un lugar del ribosoma bacteriano y evita o impide la formación del complejo de inicio 70S funcional el cual es un componente esencial en el proceso de translación bacterial.
El efecto posantibióticos in vitro (EPA) de linezolid para el Staphylococcus aureus fue de aproximadamente 2 horas. Estudios en animales, EPA in vivo fue de 3,6 a 3,9 horas para el Staphylococcus aureus y el Streptococcus pneumoniae, respectivamente. En estudios de animales, el parámetro farmacocinético clave para la eficacia fue el tiempo, los niveles de plasma de linezolid excedieron la concentración inhibitoria mínima (CIM) del organismo infectante.
Linezolid fue eficaz cuando los niveles en plasma excedieron una CIM del organismo infectante para un mínimo de 40% del intervalo de dosis.
Los siguientes puntos de quiebre de CIM separan los aislados susceptibles de los no susceptibles:

Patógeno

Criterio *interpretativo de susceptibilidad

CIM en micro-difusión en disco

Organismos/ ml
(diámetro de zona en mm)

 

S

I

R

S

I

R

Enterococcus  
species

£4

£21

Staphylococcus species

£4

£21

Streptococcus
pneumoniae

£4

£24

Streptococcus
species
diferente
a S. pneumoniae

£4

£20


* La ausencia común de datos de las cepas resistentes evita definir alguna categoría diferente a “susceptible”. Las cepas que producen resultados CIM sugerentes de una categoría “no susceptible” deben ser sometidas a referencia de laboratorio para más pruebas.
Los estudios usados para definir los puntos de ruptura de arriba fueron métodos estándar CNLCE (Comité Nacional para Laboratorios Clínicos Estándar) de métodos de microdilución y difusión en agar.
Resistencia: El mecanismo de acción de linezolid difiere de otras clases de antibióticos (ejemplos: aminoglucósidos, beta-lactámicos, antagonistas del ácido fólico, glicopéptidos, lincosamidas, quinolonas, rifamicinas, estreptograminas, tetraciclinas y cloramfenicol).
Por lo tanto, no hay una resistencia cruzada entre linezolid y esta clase de fármacos. Linezolid es activo contra los patógenos que son susceptibles o resistentes a tales antibióticos.
Los estudios in vitro han mostrado que la resistencia a linezolid se desarrolla lentamente a través de mutaciones en etapas múltiples en el RNA ribosomal 23S y ocurre en frecuencias menores que 1 x 10-9 a 1 x 10-11.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: ZYVOX contiene linezolid el cual es biológicamente activo y es metabolizado a los derivados de la forma inactiva. La solubilidad acuosa de linezolid es de aproximadamente 3 mg/ml y es independiente del pH entre 3 y 9.
Los parámetros farmacocinéticos medios (desviación estándar) de linezolid seguido a una dosificación única y múltiple (p. ej., la administración dos veces por día a un estado estable) I.V. y oral son dados en la siguiente tabla:
Voluntarios adultos sanos

Régimen de dosificación de linezolid

Cmáx. mcg/ml
(DS)

Cmín. mcg/ml
(DS)

Tmáx. horas
(DS)

AUC* mcg.h/ml
(DS)

T½ horas
(DS)

CL ml/min
(DS)

600 mg Solución para infusión

Dosis única

12,90
(1,60)

 

0,50
(0,10)

80,20
(33,30)

4,40
(2,40)

138
(39)

Dosis dos veces al día

15,10
(2,52)

3,68
(2,36)

0,51
(0,03)

89,70
(31,00)

4,80
(1,70)

123
(40)

600 mg Tableta recubierta

Dosis única

12,70
(3,96)

 

1,28
(0,66)

91,40
(39,30)

4,26
(1,65)

1,27
(48)

Dosis dos veces al día

21,20
(5, 78)

6,15
(2,94)

1,03
(0,62)

138,00
(42,10)

5,40
(2,60)

80
(29)


*AUC para dosis única=AUC. Cmín. =Concentración mínima en plasma.
*AUC para dosis múltiple = AUC. Tmáx. = Tiempo a la Cmáx.
‡ Datos normalizados de dosis de 625 mg. AUC = Área bajo la curva.
‡ Datos normalizados de dosis de 375 mg. concentración - tiempo.
Cmáx. = Concentración máxima en plasma. T˝ = Vida media de eliminación.
CL = Aclaramiento sistémico.
Como puede verse en la tabla anterior, los valores de Cmín. promedio alcanzados usando el régimen de dosificación de dos veces al día de 60 mg aproxima a la CIM 90 más alta (4 microgramos/ml) para al menos los organismos susceptibles.

INDICACIONES
PARTICULARIDADES CLÍNICAS
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Consideraciones generales: Estudios “time kill” demostraron que linezolid es bacteriostático para los enterococos y estafilococos, bactericida entre la mayoría de las cepas de estreptococos.
Linezolid es un agente antibacteriano sintético. Linezolid pertenece a una nueva clase de antibióticos llamadas oxazolidinonas.
El modo de acción de linezolid es diferente de otras clases de antibacterianos.
Durante estudios clínicos se desarrolló la resistencia a linezolid en seis pacientes con infección causada por Enterococcus faecium. Durante el uso compasivo de linezolid, se desarrolló resistencia en ocho pacientes infectados con Enteroccocus faecium y un paciente infectado con Enterococcus faecalis.
Se puede desarrollar resistencia cuando se usa dosis más bajas que las dosis recomendadas para linezolid en un dispositivo protésico o un absceso no drenado.
Aceptado en:
Neumonía nosocomial: Linezolid, de forma intravenosa u oral, se indica en el tratamiento de neumonía nosocomial causado por Staphylococcus aureus meticilino-susceptible y meticilino-resistente o cepas penicilina-susceptibles de Streptoccocus pneumoniae.
Neumonía adquirida en la comunidad: Linezolid de forma intravenosa u oral está indicada en el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad por cepas de Streptococcus pneumoniae susceptibles a la penicilina o cepas meticilino-susceptibles de Staphylococcus aureus.
Infecciones complicadas de piel y tejido blando: Linezolid de forma intravenosa u oral está indicada en el tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejido blando causados por Staphylococcus aureus (meticilino-susceptible o resistente), Streptococcus pyogenes, o Streptococus agalactiae. Pacientes con úlceras de pie y de cúbito no fueron incluidos en los estudios clínicos.
Infecciones por enterococos vancomicina-resistentes: Linezolid, de forma intravenosa u oral, está indicada en el tratamiento de infecciones por Enterococcus faecium resistentes a vancomicina.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONSIDERACIONES MÉDICAS Y CONTRAINDICACIONES
Las consideraciones y contraindicaciones médicas incluidas han sido seleccionadas sobre la base de sus potenciales significancias clínicas (las razones dadas están en paréntesis). (•= significancia clínica mayor).
Riesgos-beneficios deben ser considerados cuando los siguientes problemas existen:
• Depresión de medula ósea.
• Hipersensibilidad a linezolid.
• Fenilcetonuria (cada 5 ml de suspensión oral contiene 20 mg de fenilalanina).
Monitoreo de pacientes: Los siguientes pueden ser especialmente importante en el monitoreo de pacientes (otros exámenes pueden ser de cuidado en algunos pacientes, dependiendo de la condición; •= significancia clínica mayor):
• Conteo completo de sangre: El monitoreo semanal es recomendado, especialmente en pacientes quienes reciben linezolid por más de 2 semanas, pacientes quienes tienen depresión de medula ósea preexistente, pacientes quienes reciben concurrentemente medicación que produce depresión de medula ósea, o pacientes quienes tienen infección crónica y reciben previamente o reciben concurrentemente terapia de antibióticos.
• Exámenes de cultivo y sensibilidad.
ADVERTENCIAS: Ha sido reportada colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacteriales, incluyendo linezolid, y puede variar en severidad desde leve hasta poner en peligro la vida.
En algunos pacientes tratados con linezolid, se ha reportado trombocitopenia reversible que puede ser dependiente de la duración de la terapia. Se debe considerar el monitoreo de las cuentas plaquetarias en los pacientes que tienen trombocitopenia preexistente, que reciben medicamentos concomitantes que pueden disminuir la cuenta o función plaquetaria, o que reciben linezolid durante más de dos semanas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: Los siguientes han sido seleccionados sobre las bases de sus potenciales significancias clínicas (posibles efectos fueron apropiados), no necesariamente siendo incluidos (•= significado clínico mayor).
Con valores de exámenes fisiológicos y de laboratorio, como hemoglobina, neutrófilos, plaquetas. Conteo de células blancas: Los valores pueden disminuir durante la terapia.
En estudios de Fase 3 comparados-controlados, el 2,4% [rango de 0,3 a 10%] de pacientes que tomaron linezolid desarrollaron substancialmente conteo de plaquetas bajas [definido como menos del 75% del limite más bajo de la linea basal normal] comparados con 1,5% [rango de 0,4% a 7%] de pacientes que toman medicación.
Alanina aminotransferasa (ALT [SGTP]), fosfatasa alcalina, amilasa, aspartato aminotransferasa (AST [SGOT], bilirrubina total, nitrógeno urea en sangre, creatinina, deshidrogenasa láctica, lipasa: Los valores pueden ser incrementados durante la terapia.

Laboratorio

Frecuencia 0,1%

Química

Comunes:

Incremento de la bilirrubina1 total, AST1, ALT1, LDH1, fosfatasa alcalina1, BUN1, finasa creatina1, lipasa1, amilasa1 o glucosa no sin ayuno2, disminución de proteínas totales3, albúmina3, sodio4, calcio5, incremento6 o disminución5 de potasio o bicarbonato.

No comunes:

Incremento de creatinina1, sodio7, calcio6, disminución de glucosa sin ayuno8, incemento6 o disminución5 de cloruro.

Hematología

Comunes:

Incremento de neutrófilos9 o eosinó­filos10, disminución de hemoglobina11, hema­tocrito11 o cuenta de células rojas en sangre11, incremento12 o decremento11 de plaquetas o cuenta de células blancas en sangre.

No comunes:

Incremento de la cuenta de reticu­locito1, decremento de neutrófilos13.

Común:
2 1/100 y <1/10 o ≥1% y <10%

No común:
1/1000 y <1/100 o ≥0,1% y <1%

1  =  >2 x límite superior del normal
2   =  >1,4 x límite superior del normal
3   =   <0,75 x límite inferior del normal
4  =   <0,95 x límite inferior del normal
5   =   <0,9 x límite inferior del normal
6   =   >1,1 x límite superior del normal

7   =   >1,05 x límite superior del normal
8   =   <0,6 x límite inferior del normal
9   =   >1,5 x límite superior del normal
10 =  ≥10%
11 =   <75% del límite inferior del normal
12 =   >125% de límite superior del normal
13 =   <0,5 x límite inferior del normal


PRECAUCIONES A CONSIDERAR
Carcinogenicidad, tumorigenicidad y mutagenicidad: Aunque estudios de tiempo de vida en animales no han sido conducidos para evaluar la carcinogenicidad potencial de linezolid, no fueron encontrados mutagénesis o clastogénesis en una batería de exámenes, incluyendo los análisis del AMES y AS52, in vitro los análisis de la síntesis del DNA no programado, in vitro análisis de aberraciones de cromosomas en linfocitos humanos e in vitro de análisis de micronúcleos de ratones.
Embarazo y reproducción
• Fertilidad: Linezolid no afectó la fertilidad o el perfil reproductivo de ratas adultas femeninas. Reversiblemente disminuyó la fertilidad y el perfil reproductivo en ratas adultas machos, cuando recibieron dosis =50 mg/kg/día, con exposiciones aproximadamente iguales o mayores que los niveles de exposición esperados en humanos (las comparaciones de exposición están basadas en ABC). La hipertrofia de células epiteliales del epidídimo puede contribuir a la disminución de la fertilidad por afectar la maduración espermática. No fueron vistos cambios similares en el epidídimo en perros. Aunque la concentraciones de esperma en los testículos, estuvieron en el rango normal, la concentración en la cola del epidídimo estuvieron disminuidas, y el esperma del vaso deferente tuvo disminución de motilidad. Se observó una disminución leve en la fertilidad de ratas machos jóvenes tratadas con linezolid a lo largo de la mayoría del periodo de desarrollo sexual (50 mg/kg/día de 7 a 36 días de edad, y 100 mg/kg/día desde los 37 a 55 días de edad, con rangos de exposición de 0,4 a 1,2 veces mayores que lo esperado en humanos basados en ABC). No se observó evidencia histopatológica de efectos adversos en el tracto reproductivo masculino.
• Embarazo: No han sido realizados estudios adecuados bien controlados en humanos.
• Linezolid no fue teratogénico en ratones o ratas que fueron expuestos cuatro veces (en ratones) o equivalente (en ratas) a lo esperado a los niveles de exposición en humanos basados en el ABC.
En ratones, la toxicidad embrional y fetal fueron vistas solo en dosis que causan toxicidad materna (signos clínicos y disminución del peso corporal ganado). Una dosis de 450 mg/kg/día (cuatro veces lo estimado en niveles basados a la exposición humana basada en la ABC) correlacionado con un incremento posimplante, muertes embrionales, incluyendo pérdidas totales generales, disminución de pesos fetales, y un incremento de la incidencia de la fusión del cartílago costal.
En ratas, fue observada toxicidad fetal materna con 15 y 50 mg/kg/día (niveles de exposición de 0,13 a 0,64 de la estimación de la exposición humana, basados en las ABC). Los efectos consistieron en la disminución de pesos corporales fetales y reducción de osificación del esternón, Un hallazgo usualmente visto en asociación con disminución de los pesos corporales. Se observó leve toxicidad materna, en la forma de disminución de la ganancia ponderal, con dosis de 50 mg/kg/día.
Cuando las ratas hembras fueron tratadas con 50 mg/kg/día (aproximadamente el equivalente a la exposición humana, basada en las ABC) de linezolid durante el embarazo y lactancia, la sobrevida de las crías disminuyó en los días posnatales 1 a 4. Las crías que maduraron hasta la edad reproductiva, cuando fueron apareados, mostraron un incremento en las pérdidas preimplantacionales, con una correspondiente disminución de la fertilidad.
FDA Embarazo: Categoría C.
Lactancia: No se sabe si linezolid está distribuido en la leche materna de humanos. Debido a que muchos fármacos se distribuyen en la leche materna, se debe sugerir cuidado cuando se utilice linezolid en una mujer lactante.
Linezolid y sus metabolitos son excretados en la leche de ratas lactantes. Las concentraciones de linezolid fueron similares en leche y plasma materno de ratas.
Pediatría: La seguridad y la eficacia del linezolid se ha establecido para pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta los 11 años de edad para el tratamiento de la neumonía nosocomial, neumonía adquirida en la comunidad, infecciones complicadas de la piel y tejido blando y las infecciones por enterococo vancomicina resistente.
Geriatría: Estudios apropiados sobre su desempeño no han sido problemas específicos geriátricos que podrían limitar el uso de linezolid en los ancianos.


EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Nota: La seguridad de linezolid fue evaluada en 2046 enrolados en siete ensayos clínicos comparados en fase 3. En estos estudios, el 85% de los efectos adversos fueron medianamente moderados en intensidad. Durante los ensayos clínicos comparados, el 2,1% y el 3,5% de los pacientes tratados con linezolid oral de 600 mg cada 12 horas, descontinuaron la terapia.
Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados sobre las bases de sus potenciales significados clínicos:
Necesarias para atención médica:
• Incidencia más frecuente: Diarrea.
• Incidencia menos frecuente o rara: Anemia (cansancio o debilidad es inusual); leucopenia (escalofríos; tos; fiebre; ronquera; dolor de espalda baja o lateral; dificultad o dolor al orinar); moniliasis oral (dolor bucal o de lengua; manchas blancas en la boca, lengua o tórax); pancitopenia (disnea excepcional; cefalea; cansancio o debilidad es inusual); colitis pseudomembranosa (severos cólicos o dolores abdominales; diarrea severa y acuosa (puede ser también sanguinolenta); fiebre; trombocitopenia (deposiciones negras consistentes; sangre en orina o heces; petequias; sangrado o contusiones inusuales); moniliasis vaginal (descarga de la vagina; escozor de la vagina).
Nota: Casos leves de colitis pseudomembranosa usualmente responden a la sola descontinuación de la medicación. Casos moderados a severos usualmente necesita tratamiento con fluidos y electrólitos, la suplementación de proteínas y un agente antibacteriano con actividad agonista de Clostridium difficile.
Linezolid-asociado con trombocitopenia parece ser dependiente de la duración de la terapia (generalmente mayor a dos semanas de tratamiento). Para la mayoría de pacientes, el conteo de plaquetas retorna a la línea basal normal durante el periodo de seguimiento. No efectos adversos clínicos fueron identificados en los ensayos clínicos. En los programas de usos compasivos, los eventos de sangrado fueron identificados en pacientes con trombocitopenia; sin embargo, el rol de linezolid en estos eventos no pueden ser determinados.
Necesarias para la atención médica sólo si las molestias continúan:
• Incidencia más frecuente: Náusea; vértigo; disgeusia (mal sabor en la boca; cambios en el sentido del gusto; pérdida del gusto); cefalea; decoloración de la lengua; vómitos.
Los efectos adversos considerados relacionados con el medicamento en estudios clínicos controlados con una incidencia de al menos 1% fueron: Dolor abdominal/distensión/calambres, pruebas hematológicas alteradas, pruebas de función hepática alteradas, diarreas, cefalea, moniliasis, náuseas, alteraciones en el gusto y vómitos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las siguientes interacciones de drogas y/o problemas relacionados han sido seleccionados sobre la base de sus posibles potenciales significados clínicos (los posibles significados clínicos en paréntesis)
(•= significado clínico mayor).
• Depresores de la medula ósea (efectos leucopénicos y/o trombocitopénicos de estas medicaciones pueden ser incrementados; el monitoreo semanal de la cuenta completa de sangre es recomendado durante la terapia concomitantemente).
• Dopamina o epinefrina (dosis inicial deben ser reducidas y tituladas para obtener la respuesta esperada).
• Pseudoefedrina (la presión sistólica se incrementó en un 32 mm Hg después de la administración de linezolid con pseudoefedrina).
• Serotoninérgicos (su uso concurrente puede resultar en el desarrollo de signos y síntomas del síndrome de serotonina tal como disfunción cognitiva o hiperpirexia; se recomienda tener precaución).
• Alimentos y bebidas que contienen tiramina, tales como queso añejo (0 a 15 mg de tiramina por onza); fermentados en vinagre o carne humedecida (0 a 15 mg de tiramina por onza); vino tinto (0 a 6 mg de tiramina por 8 onzas); chucrut (8 mg de tiramina por 8 onzas), salsa de soya (5 mg de tiramina por 1 cucharita de té) y cerveza (4 mg de tiramina por 12 onzas). (El uso concurrente de linezolid con 100 mg o más de tiamina por comida puede causar una significante respuesta presora).

INCOMPATIBILIDADES
ZYVOX Solución inyectable fue físicamente incompatible con los siguientes fármacos cuando se combinó en una administración simulada en el sitio-Y: Anfotericina B, clorhidrato de cloropromazina, diazepam, isotionato de pentamidina, fenitoína sódica, lactobionato de eritromicina y trimetropin-sulfametoxazol.
ZYVOX Solución inyectable fue químicamente incompatible cuando se combinó con ceftriaxona sódica.
Soluciones compatibles para infusión
• Dextrosa al 5% para inyección.
• Cloruro de sodio al 0,9% para inyección
• Solución Lactato de Ringer para inyección.

SOBREDOSIFICACIÓN
SOBREDOSIS: Para mayor información en el manejo de sobredosis por ingestión no intencional, contactar a un centro especializado de envenenamiento.
Tratamiento de sobredosis: No hay un antídoto específico. El tratamiento es generalmente de soporte. En ensayos clínicos en fase 1, aproximadamente el 30% de una dosis de linezolid fue removido durante una sesión de hemodiálisis por tres horas. La hemodiálisis se inició tres horas después de la dosis de linezolid. La hemodiálisis facilita la remoción de linezolid. No hay información disponible para la remoción de linezolid con diálisis peritoneal o hemoperfusión.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Tabletas
Vía de administración: Oral.
Dosis en adultos
• Neumonía nosocomial: 600 mg oral cada 12 horas, por 10 a 14 días.
• Neumonía adquirida en la comunidad: 600 mg oral cada 12 horas, por 10 a 14 días.
• Infecciones de piel y de tejido blando complicados: Oral, 600 mg cada 12 horas, por 10 a 14 días.
• Infecciones por enterococos, incluyendo infecciones resistentes a la vancomicina, 600 mg oral cada 12 horas, por 14 a 28 días.
Dosis límite en adultos: Hasta 1200 mg al día. La seguridad y eficacia no han sido establecidas para periodos mayores a 28 días.
Dosis pediátrica usual
• Neumonía nosocomial: Oral, 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas, por 10 a 14 días.
• Neumonía adquirida en la comunidad: Oral, 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas, por 10 a 14 días.
• Infecciones de piel y de tejido blando complicados: Oral, 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas, por 10 a 14 días.
• Infecciones por enterococos, incluyendo infecciones resistentes a la vancomicina: Oral, 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas, por 14 a 28 días.
Nota: Neonatos menores de 7 días de edad (edad gestacional menor de 34 semanas) deberían de iniciar con una dosis de 10 mg por kilo de peso corporal cada 12 horas. Se debe considerar la administración de 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas en neonatos con una respuesta clínica sub-óptima. Todos los neonatos deberían recibir 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas hasta los 7 días de nacidos.
Dosis geriátrica usual: Ver Dosis en adultos.
Dosis límite en geriatría: Ver Dosis límite en adultos.
Nota: Las dosis ajustadas no son necesarias para pacientes con insuficiencia renal. Los metabolitos pueden acumularse en pacientes con insuficiencia renal, por tanto los riesgos potenciales deben ser analizados cuidadosamente en esta población.
Dosis ajustadas no son necesarias para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada; sin embargo, no hay datos disponibles para pacientes con insuficiencia hepática severa.
Nota: El contenido de sodio es de 0,1mEq por tableta sin importar la presentación.
Solución inyectable
Vía de administración: Endovenosa.
Dosis en adultos
• Neumonía nosocomial: 600 mg endovenosa cada 12 horas, por 10 a 14 días.
• Neumonía adquirida en la comunidad: 600 mg endovenosa cada 12 horas, por 10 a 14 días
• Infecciones de piel y de tejidos blandos complicados: 600 mg endovenosa cada 12 horas, por 10 a 14 días.
• Infecciones por enterococos, incluyendo infecciones resistentes a la vancomicina: 600 mg endovenosa cada 12 horas, por 14 a 28 días.
Dosis limite en adultos: Hasta 1200 mg al día. La seguridad y eficacia no han sido establecidas para periodos mayores a 28 días.
Dosis pediátrica usual:
• Neumonía nosocomial: Endovenoso, 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas, por 10 a 14 días.
• Neumonía adquirida en la comunidad: Endovenoso, 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas, por 10 a 14 días.
• Infecciones de piel y de tejido blando complicados: Endovenoso, 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas, por 10 a 14 días.
• Infecciones por enterococos, incluyendo infecciones resistentes a la vancomicina: Endovenoso, 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas, por 14 a 28 días.
Nota: Neonatos menores de 7 días de edad (edad gestacional menor de 34 semanas) deberían de iniciar con una dosis de 10 mg por kilo de peso corporal cada 12 horas. Se debe considerar la administración de 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas en neonatos con una respuesta clínica sub-óptima. Todos los neonatos deberían recibir 10 mg por kilo de peso corporal cada 8 horas hasta los 7 días de nacidos.
Dosis geriátrica usual: Ver Dosis en adultos.
Dosis límite en geriatría: Ver Dosis límite en adultos.
Nota: Las dosis ajustadas no son necesarias para pacientes con insuficiencia renal. Los metabolitos pueden acumularse en pacientes con insuficiencia renal, por tanto los riesgos potenciales deben ser analizados cuidadosamente en esta población.
Dosis ajustadas son necesarias para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada; sin embargo, no hay datos disponibles para pacientes con insuficiencia hepática severa.
El contenido de sodio es de 5 mEq, 3,3 mEq y 1,7 mEq para la bolsa de 300 mL, 200 mL y 100 mL, respectivamente.
La solución de ZYVOX para infusión, puede ser usada como terapia inicial. Los pacientes que comienzan el tratamiento en la formulación parenteral pueden ser cambiados a la presentación oral cuando sea indicado. En tales circunstancias, no es requerido el ajuste de dosis puesto que linezolid tiene una bioequivalencia oral de aproximadamente 100%.
Administrar linezolid inyectable mediante infusión intravenosa durante un período de 30-120 minutos. No usar una bolsa para infusión intravenosa con conexiones en serie. No agregar aditivos a la solución intravenosa. Si el linezolid inyectable se administra concomitante con otro fármaco, cada fármaco se debe administrar por separado, de acuerdo con la dosis y ruta de administración recomendadas para cada producto.
Si la misma línea endovenosa se utiliza para varios fármacos, la línea deberá ser lavada antes y después de la administración de la inyección de linezolid.

ALMACENAMIENTO
RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO
Tabletas: Consérvese en lugar fresco y seco. Almacenar a temperatura ambiente controlada de 25 °C. La condición de transporte permitida es de 15 a 30 °C.
Solución inyectable: Almacenar a temperatura ambiente controlada de 25 °C. La condición de transporte permitida es de 15 a 30 °C. No refrigerar. Proteger de la luz. Mantener la bolsa de infusión en la bolsa de aluminio hasta su uso.

PRESENTACIÓN
Solución inyectable:
• Bolsa con solución para infusión de 2 mg/ml con 300 ml.
• El contenido de sodio en la bolsa de 100 ml es de 1,7 mEq.
Tabletas:
• Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 600 mg en empaque blíster.
• Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 600 mg en frasco de polietileno.

Importado por:
PFIZER S.A.
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Teléfono: 615-2100, Fax: 615-2106
LPD Nş 742 (06/10/2004)