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GLYVENOL
Cápsulas
Comprimidos recubiertos

TRIBENÓSIDO


COMPOSICIÓN
Composición cualitativa y cuantitativa: Etil-3,4,5-tri-O-bencil-D-glucofu­ranó­sido (=tribenósido), principio activo perteneciente a la categoría de los glucofuranósidos [1].
El principio activo es el tribenósido.
Forma farmacéutica: CÁPSULAS de 400 mg. COMPRIMIDOS RECUBIERTOS de 200 mg.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos estabilizantes de los capilares, código ATC: C05CX01.
GLYVENOL® reduce la permeabilidad capilar y por tanto combate el edema [2,3].
Antagoniza a diversas sustancias endógenas que desempeñan una función importante como mediadores en los procesos inflamatorios y en la producción de dolor [4,5]. Por tanto, GLYVENOL® sirve para contrarrestar los procesos patológicos que se producen en los lechos capilares, en las propias venas y en los tejidos paravenosos [6].
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
El tribenósido, el principio activo de GLYVENOL®, se absorbe rápidamente casi por completo y es metabolizado intensivamente. Se han registrado concentraciones plasmáticas máximas de 9-18 µg/ml (tribenósido más metabolitos) una hora después de la ingestión de tribenósido en dosis de 10 mg/kg [7,9].
El tribenósido muestra una afinidad variable por diferentes tejidos y órganos; por ejemplo, en las paredes de los vasos sanguíneos alcanza concentraciones relativamente altas.
Su eliminación del plasma muestra un patrón bifásico.
La semivida (t50% alfa) de la primera fase rápida es de 2 horas. Cuando la concentración plasmática ha caído por debajo de 2 µg/ml (esto es aproximadamente 8 horas después de la ingestión), tiene lugar la segunda fase, más lenta, cuya semivida (t50% beta) es de 20 horas.
No se produce ninguna acumulación de tribenósido en el organismo, ni siquiera con dosis diarias repetidas. El principio activo se excreta sólo en forma de metabolitos y casi exclusivamente por la orina. La actividad farmacológica de los metabolitos principales corresponde como máximo a sólo la mitad de la actividad del tribenósido, y el 20% de la dosis administrada se elimina como ácido hipúrico. La tasa de excreción es del 77-93% en 9 horas y del 93-100% al cabo de 72 horas.
Datos farmacéuticos
Precauciones especiales de conservación: Protéjase del calor y la humedad.
GLYVENOL® debe conservarse lejos del alcance y la vista de los niños.
Naturaleza y contenido del envase: 20 cápsulas de 400 mg. 20 comprimidos recubiertos de 200 mg.
Específico de cada país.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo de GLYVENOL®.

EFECTOS ADVERSOS
Trastornos cutáneos: Pueden producirse erupciones cutáneas; habitualmente son inocuas y desaparecen de forma espontánea cuando se suspende la medicación [22]. En los casos raros en que sean más graves, es recomendable aplicar las medidas sintomáticas apropiadas. Existe una relación entre la frecuencia de dichos efectos secundarios y el nivel de dosis [20].
Trastornos del sistema inmunitario: Se registraron casos muy raros de reacciones alérgicas generales, como urticaria, angioedema, insuficiencia respiratoria y colapso circulatorio [24].
Trastornos gastrointestinales: Pueden producirse trastornos gastrointestinales; habitualmente son de naturaleza inofensiva y desaparecen de forma espontánea cuando se suspende la medicación [22]. En los casos raros en que sean más graves, es recomendable aplicar las medidas sintomáticas apropiadas. Existe una relación entre la frecuencia de dichos efectos secundarios y el nivel de dosis [20].

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas: Aunque su principio activo procede del azúcar [23], no se ha observado que GLYVENOL® interfiera en el metabolismo de los hidratos de carbono, ni siquiera en diabéticos.

SOBREDOSIFICACIÓN
Sobredosis
Signos y síntomas: Aún no se han notificado casos de sobredosis aguda. Es muy improbable que se produzcan signos graves de intoxicación.

EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo: Como con cualquier otro tratamiento farmacológico, GLYVENOL® debe emplearse con precaución durante el embarazo, en especial en el primer trimestre [14,21].
Lactancia: No se sabe si el principio activo pasa a la leche materna. Se deben sopesar los beneficios para la madre y los riesgos para el hijo.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
Posología y forma de administración: 1 cápsula de 400 mg dos veces al día, tomada durante las comidas o después de las mismas.­
1 comprimido de 200 mg tres o cuatro veces al día tomado durante las comidas o después de las mismas.­
No se debe superar la dosis diaria recomendada de 800 mg, dado que el aumento de la dosis por encima de este valor no incrementa el efecto terapéutico [20].
Hay que tomar GLYVENOL® durante varias semanas, incluso en los casos en que los síntomas remitan rápidamente.
Puede ser recomendable repetir el tratamiento de vez en cuando, por ejemplo en amas de casa y otros pacientes cuyo trabajo suponga una exposición prolongada de las piernas a la sobrecarga crónica, en especial en épocas cálidas del año.

PRESENTACIÓN
Novartis pharma ag, Suiza.
Importado por:
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Telf.: 494-2788,
Fax: 494-2673

BIBLIOGRAFIA
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Kappert A. Current aspects of chronic venous insufficiency. Int. Symp. Porto Cervo. Sardinia, Italy: 5-7 October 1970. Ciba-Geigy AG. Basel, Switzerland. 1971.
2. Urbaschek B: Beeinflussung der Mikroirkulation durch Glyvenol. Institut für Hygiene und Medizinische. Mikrobiologie der Universität Heidelber, Klinikum Mannheim, Deutschland.
P. 140.
3. Seiji K et al: On anti-inflammatory activity of ethyl-3,5,6-0-benzyl-D-glucofuranoside (tribenoside). Yakuri to Chiryo 1974,2:997-1010.
4. Butler K, Lewis GP: The effect on anti-inflammatory compounds on the biochemical changes in the Arthus reaction. J. Path 1976:199:175-82.
5. Jaques R. The pharmacological activity of tribenoside. Pharmacology 1977;15:445-60.
6. Roztocil K et al. Effect of venous drugs on venous capacity and capillary filtration in lower extremities in patients with chronics venous insufficiency. Cas Lek Ces 1977;116:429-31.
7. Ba-21´401 (Glyvenol). Pharmakokinetik und Stoffwechsel bei Tier und Mensch. Beicht der Biochemischen Arbeistsgruppe B.A.G. Nr. 64. Ciba-Geigy AG, Basel, Schweitz. 27 Oct. 67.
8. Keberle H. Schmid K. The metabolism and pharmacokinetics of Glyvenol. Ciba-Geigy AG. Basel, Schweiz. P. 128-39.
9. Sioufi A, Pommier F. Biotransformation of tribenoside into benzoic acid in man. Eur J Drug metab Pharmacokinet 1982; 7:223-8.
10. Vieville R. Etude de l´actation de I´éthgyl-tri-O-benzyl 3-5-6 glucoguranoside sur les signes fonctionnels en phathologie veineuse. Vie Méd 1970;51:1731-4.
11. Rarmi N. Etude du Glyvenol en gynécologie au cours de la contraception orale. A propos de 80 observations. Rev Méditerr Sci Méd 1976; 1:517-9.
12. Waterlot A: Etude du Glyvenol dans le syndrome prémenstrual (étude de 38 cas de syndromes prémenstruels dans une consultation de gynécologie). Lyon Méd 1976; 236-641-3.
13. Erler HD. Therapeutische Erfahrungen bei der Behandlung des varikösen Symptomenkomplexes mit einem Gloukofuranosid-Derivat. Therapiewoche 1972; 22:4299-304.
14. Gamerre M: Protection veineuse par le Glyvenol en pratique obstétricale. Méditerr Méd 1976; 102:67-70.
15. Muschietti B. Comparison clinique en double insu entre la diosmine naturelle et synthétique et le tribénoside. Schweiz Rdsch Med 1978; 67:1449-52.
16. Trezzi ME et at. Sperimentazione clinica controllata su pazienti tendente a valutare I´efficacia terapeutica e la tollerbilitŕ della diosmina sintetica. G. Ital Ric clin Ter 1981; 2:92-101.
17. Wesolowski J et at (Glyvenol in the treatment of post-phlebitic syndrome). Wiad Lek 1974; 27:187-9.
18. Germain M. Etude du Glyvenol dans les suites de stripping pour varices essentielles. Gaz Méd ¨Fr 1976; 83:2482-6.
19. Weisskirchner R et al. Beitrag zur chirurgischen Therapie der Varizen der unteren Extremität. Wien Klin Wschr 1976; 88:745-7.
20. Canti D, Lucchelli PE, Effects of Glyvenol in relation to the dosage schedule employed (results of a large-scale trial in general practice). Loc. Cit 1:186-200.
21. Vankemmel P. Etude du Glyvenol en pratique obstétriale. Lille Méd 1979; 24:421-4.
22. Musger A. Side effects and tolerability of Glyvenol. Loc Cit 1:202-9.
23. Studer A: Untersuchungen mit Präparat Ciba 21.401-Ba (Glyvenol) beim varikösen Symptomenkomplex unter besonderer Berücksichtigung seiner Anwendung beim Diabetes mellitus. Ther Umsch 1967; 24:88-91.
Nuevas referencias agregadas a la enmienda del BPI del 30 de septiembre de 2004.
24. Lassiter A, Clinical Safety Statement, 30 Sep 2004, Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland.