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KLARICID 125 mg/ KLARICID 250 mg
Suspensión

CLARITROMICINA


COMPOSICIÓN
KLARICID® 125 mg/ 5 mL
La SUSPENSIÓN RECONSTITUIDA contiene:
Cada 5 mL contiene:
Claritromicin 125 mg
Excipientes c.s.p.

Cada 100 mL
Claritromicin 2,5 g
Excipientes c.s.p.

KLARICID® 250 mg/5mL
La SUSPENSIÓN RECONSTITUIDA contiene:
Cada 5 mL
Claritromicina 250 mg
Excipientes c.s.p.

Cada 100 mL
Claritromicina 5 g
Excipientes c.s.p.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Microbiología: Claritromicina ejerce su acción antibacteriana mediante la unión a las subunidades ribosomales 50S de las bacterias susceptibles, inhibiendo la síntesis proteica.
Claritromicina ha demostrado una actividad excelente in vitro contra cepas estándar de bacterias y de aislados clínicos. Es sumamente potente contra una gran variedad de organismos aeróbicos y anaeróbicos grampositivos y gramnegativos. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de la claritromicina es generalmente de una dilución de un log2 más potente que la CIM de la eritromicina. Los datos in vitro también indican que la claritromicina tiene excelente actividad contra Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y Helicobacter (Campylobacter) pylori. Los datos in vitro e in vivo muestran que este antibiótico tiene actividad contra especies de micobacterias clínicamente significativas. Los datos in vitro indican que las enterobacteriáceas, especies de pseudomonas y otros bacilos gramnegativos no fermentadores de lactosa no son sensibles a la claritromicina.
Claritromicina ha demostrado actividad contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos tanto in vitro como en infecciones clínicas.
• Microorganismos aerobios grampositivos
– Staphylococcus aureus
– Streptococcus pneumoniae
– Streptococcus pyogenes
– Listeria monocytogenes
• Microorganismos aerobios gramnegativos
– Haemophilus influenzae
– Haemophilus parainfluenzae
– Moraxella catarrhalis
– Neisseria gonorrhoeae
– Legionella pneumophila
• Otros microorganismos
– Mycoplasma pneumoniae
– Chlamydia pneumoniae (TWAR)
• Micobacterias
– Mycobacterium leprae
– Mycobacterium kansaii
– Mycobacterium chelonae
– Mycobacterium fortuitum
– Complejo Mycobacterium Avium (CMA) que comprende: Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare
La producción de ß-lactamasa no afecta la actividad de la claritromicina.
Nota: La mayoría de las cepas estafilocócicas resistentes a la meticilina y a la oxacilina son resistentes a la claritromicina.
• Helicobacter
– Helicobacter pylori
En cultivos realizados anteriores a la terapia, H. pylori fue aislado y la concentración inhibitoria mínima (CIM) fue determinada antes del tratamiento en 104 pacientes. De esos pacientes, 4 tuvieron cepas resistentes, dos pacientes tuvieron cepas de susceptibilidad media, y 98 pacientes tuvieron cepas susceptibles al tratamiento.
Los siguientes datos in vitro están disponibles, pero su significado clínico es desconocido.
La claritromicina exhibe in vitro contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo, la seguridad y eficacia de claritromicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a dichos organismos no ha sido establecida en estudios clínicos adecuados y bien controlados.
• Microorganismos aerobios grampositivos
– Streptococcus agaliactiae
– Streptococci (grupo C, F, G)
– Streptococcus del grupo viridans
• Microorganismo aerobios gramnegativos
– Bordetella pertussis
– Pasteurella multocida
• Microorganismo anaerobios grampositivos
– Clostridium perfringens
– Peptococcus niger
– Propionibacterium acnes
• Microorganismos anaerobios gramnegativos
– Bacteroides melaninogenicus
• Espiroquetas
– Borrelia burgdorferi
– Treponema pallidum
• Campylobacter
– Campylobacter jejuni
El principal metabolito de la claritromicina, en hombres y primates es el metabolito microbiológicamente activo 14-hidroxi-claritromicina. Este metabolito es activo o una a dos veces menos activo que el componente madre para la mayoría de los organismos, excepto para H. influenzae contra el cual es dos veces más activo. El componente madre y el metabolito 14- hidroxi ejercen un efecto aditivo o sinérgico sobre H. influenzae in vitro e in vivo.
Se encontró que la claritromicina es dos a diez veces más activa que la eritromicina en varios modelos de infección animal experimentales. Se demostró, por ejemplo, que es más efectiva que la eritromicina en infecciones sistémicas en el ratón, abscesos subcutáneos en el ratón, e infecciones del tracto respiratorio en el ratón causadas por S. pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes y H. influenzae. En hámsteres con infección por legionella, este efecto fue más pronunciado; una dosis intraperitoneal de 1,6 mg/kg/día de claritromicina fue más efectiva que una dosis de 50 mg/kg/día de eritromicina.

Pruebas de susceptibilidad: Los métodos cuantitativos que requieren determinación de diámetros zonales brindan estimaciones más precisas de la susceptibilidad de las bacterias a los antibióticos. Un procedimiento recomendado utiliza discos impregnados con 15 µg de claritromicina para comprobar la susceptibilidad (test de difusión de Kirby-Bauer); las interpretaciones correlacionan los diámetros de la zona de inhibición con los valores de la CIM para claritromicina. Las CIM se determinan por el método de dilución en caldo o agar.
Con estos procedimientos un informe del laboratorio de "sensible" indica que es probable que el organismo infeccioso responda a la terapéutica. Un informe de "resistente" indica que probablemente no responda al tratamiento. El informe de "intermedio" sugiere que el efecto terapéutico de la droga puede ser equívoco o que el organismo será susceptible si se utilizan dosis mayores (la susceptibilidad intermedia también es mencionada como susceptibilidad moderada).

FARMACOCINÉTICA: Los primeros datos farmacocinéticos se obtuvieron con claritromicina en comprimidos. Estos datos indicaron que la claritromicina fue rápidamente absorbida del tracto gastrointestinal y que la biodisponibilidad absoluta de un comprimido de 50 mg de claritromicina fue de aproximadamente 50%. El comienzo de la absorción del fármaco y la formación del metabolito bactericida (14- hidroxi-claritromicina) se vieron levemente demorados por los alimentos, pero el grado de biodisponibilidad no se vio afectado cuando la claritromicina no se administró en ayunas.
• In vitro: Los estudios in vitro demostraron que la unión de la claritromicina a las proteínas del plasma humano promedió alrededor de un 70% a concentraciones clínicamente significativas de 0,45 a 4,5 µg/mL.
• Sujetos normales: Se estudió la biodisponibilidad y la farmacocinética de KLARICID® Suspensión en adultos y en pacientes pediátricos. Un estudio de dosis única en adultos demostró que la biodisponibilidad total de la formulación pediátrica fue similar o levemente superior a la de los comprimidos (la dosificación con ambas presentaciones fue de 250 mg). Al igual que con los comprimidos, la administración de la formulación pediátrica con las comidas tiende a demorar levemente el comienzo de la absorción, pero no afecta la biodisponibilidad total de la claritromicina. La Cmáx., el AUC y el T1/2 comparativos de la claritromicina para la formulación pediátrica (administrada sin ayuno previo) fue de 0,95 µg/mL, 6,5 µg h/mL y 3,7 horas, respectivamente, mientras que para los comprimidos de 250 mg (en ayunas) fue de 1,10 µg/mL, 6,3 µg h/mL y 3,3 horas, respectivamente.
En un estudio de dosis múltiples en el que se administró 250 mg de KLARICID® Suspensión cada 12 horas a adultos, los niveles de concentración plasmática a estado constante se alcanzaron con la quinta dosis. Los parámetros farmacocinéticos después de la quinta dosis de KLARICID® Pediátrico fueron: Cmáx. 1,98 µg/mL, AUC 11,5 µg h/mL, Tmáx. 2,8 horas y T1/2 3,2 horas para la claritromicina y 0,67, 5,33, 2,9 y 4,9, respectivamente, para el metabolito 14- hidroxi-claritromicina.
En sujetos sanos en ayunas, la concentración sérica máxima se alcanzó dentro de las 2 horas posteriores a la administración de la dosis oral. Con dosis de 250 mg en comprimidos cada 12 horas, la concentración sérica máxima de claritromicina a estado constante se alcanzó en 2 o 3 días y fue de aproximadamente 1 µg/mL. Con dosis de 500 mg cada 12 horas, la Cmáx. de estado constante fue de 2 a 3 µg/mL.
La vida media de eliminación fue de 3 a 4 horas para tabletas de 250 mg administradas cada 12 horas, pero la vida media de eliminación aumentó a 5-7 horas con 500 mg administrados cada 12 horas. Con dosis de 250 mg en comprimidos cada 12 horas, el metabolito principal 14-hidroxi-claritromicina, alcanza una concentración máxima de estado constante de alrededor de 0,6 µg/mL y tiene una vida media de eliminación de 5 a 6 horas. Con dosis de 500 mg cada 12 horas, la Cmáx. de estado constante del 14-hidroxi-claritromicina es de aproximadamente 1 µg/mL y su vida media de eliminación es de alrededor de 7 horas. Con ambas dosis, la concentración de estado constante de este metabolito generalmente se alcanza al cabo de 2 a 3 días.
Aproximadamente, el 20% de la dosis oral de 250 mg administrada cada 12 horas se excreta en la orina como claritromicina inalterada. Después de la administración de dosis de 500 mg cada 12 horas, la excreción urinaria de la droga madre sin modificar es de aproximadamente el 30%. Sin embargo, el clearance renal de la claritromicina es relativamente independiente del tamaño de la dosis, aproximándose al índice normal de filtración glomerular. El principal metabolito hallado en orina es el 14-hidroxi-claritromicina, que representa entre un 10% y 15% adicional de las dosis de 250 mg o 500 mg administradas cada 12 horas.
• Pacientes: Claritromicina y su metabolito 14-hidroxi se distribuyen rápidamente en los tejidos y fluidos corporales. Debido a las altas concentraciones intracelulares, las concentraciones tisulares son habitualmente varias veces más altas que las séricas. La siguiente tabla presenta ejemplos de las concentraciones tisulares y séricas:

Concentración
(Después de 250 mg cada 12 horas)

Tipo de tejido

Tejido (µg/g)

Suero (µg/mL)

Amígdalas

1,6

0,8

Pulmón

8,8

1,7


En niños que requieren tratamiento antibiótico oral, la claritromicina ha demostrado una buena biodisponibilidad y su perfil farmacocinético concuerda con los resultados obtenidos en adultos a los que se les administró la misma formulación en suspensión. Los resultados indicaron que la droga se absorbe rápida y extensamente en los niños y, salvo por una leve demora en el comienzo de la absorción, los alimentos parecen no tener ningún efecto significativo sobre la biodisponibilidad o la farmacocinética de la misma. Los parámetros farmacocinéticos de estado constante obtenidos después de la 9.Ş dosis administrada al quinto día de tratamiento fueron los siguientes para la droga madre: Cmáx. 4,60 µg/mL, AUC 15,7 µg/h/mL y Tmáx. 2,8 horas; los correspondientes valores para el metabolito 14-hidroxi fueron: 1,64 µg/mL, 6,69 µg/h/mL y 2,7 horas, respectivamente. La vida media de eliminación fue estimada en aproximadamente 2,2 horas para la droga madre y 4,3 horas para el metabolito.
En otro estudio se obtuvo información respecto de la penetración de la claritromicina en el fluido del oído medio en niños con otitis media. Aproximadamente 2,5 horas después de recibir la quinta dosis (7,5 mg/kg dos veces por día), la concentración media de la claritromicina en el fluido del oído medio fue de 2,53 µg/g y la del metabolito 14-OH-claritromicina de 1,27 µg/g. Estas concentraciones fueron generalmente dos veces más altas que las correspondientes concentraciones en suero.
• Compromiso hepático: No se observaron diferencias en las concentraciones de estado constante de la claritromicina entre pacientes con disfunción hepática y sujetos normales; sin embargo, las concentraciones del 14-hidroxi-claritromicina fueron más bajas en los pacientes con compromiso hepático. Esta menor formación de 14-OH-claritromicina fue parcialmente compensada por un incremento en el clearance renal de la claritromicina en los pacientes con disfunción hepática, en comparación con los sujetos sanos.
• Compromiso renal: La farmacocinética de la claritromicina también se vio alterada en sujetos con disfunción renal que recibieron dosis orales múltiples de 500 mg. Los niveles plasmáticos, vida media, Cmáx. y Cmin. de la claritromicina y su metabolito 14-hidroxilado fueron más altos y el área bajo la curva fue mayor en los sujetos con compromiso renal que en los sujetos normales. Las diferencias en estos parámetros se correlacionaron con el grado de deterioro renal; a mayor compromiso renal, más significativa la diferencia (ver Posología y forma de administración).
• Ancianos: En un estudio comparativo entre adultos jóvenes sanos y ancianos sanos a los que se les administró dosis orales múltiples de 500 mg de claritromicina, los niveles plasmáticos circulantes fueron mayores y la eliminación más lenta en el grupo de ancianos que en el grupo más joven. Sin embargo, no hubo diferencia entre los dos grupos cuando el clearance renal fue correlacionado con el de creatinina. De estos resultados se desprende que cualquier efecto sobre el comportamiento de la claritromicina está relacionado con la función renal y no con la edad en sí.
• Pacientes con infecciones micobacterianas: las concentraciones de estado constante de claritromicina y 14-hidroxi-claritromicina observadas después de la administración de dosis usuales a pacientes con infección por HIV (comprimidos en adultos; suspensión en niños) fueron similares a aquellas observadas en sujetos normales. Sin embargo, a las dosis más altas requeridas para tratar infecciones micobacterianas, las concentraciones de claritromicina pueden ser mucho más elevadas que aquellas observadas a las dosis usuales.
En niños infectados con HIV que recibieron de 15 a 30 mg/kg/día de claritromicina en dos dosis divididas, los valores de Cmáx de estado constante oscilaron entre 8 y 20 µg/mL. Sin embargo, se han observado valores de Cmáx de hasta 23 µg/mL en niños infectados con HIV que recibían 30 mg/kg/día de KLARICID® Suspensión en dos dosis divididas. Las vidas medias de eliminación fueron más prolongadas con estas dosis más altas que con las dosis usuales en sujetos normales. Las concentraciones plasmáticas más elevadas y las vidas medias de eliminación más largas observadas con estas dosis fueron compatibles con la conocida no-linealidad farmacocinética de la claritromicina.

TOXICOLOGÍA

Mutagenicidad: Se realizaron estudios para evaluar el potencial mutagénico de la claritromicina mediante pruebas inactivadas y activadas de microsomas de hígado de rata (test de Ames). Los resultados de estos estudios no brindaron evidencia de potencial mutagénico a concentraciones de 25 µg de claritromicina/placa de Petri o menores. A una concentración de 50 µg, la droga fue tóxica para todas las especies analizadas.

Experiencia clínica en pacientes con infecciones no micobacterianas: En estudios clínicos, la claritromicina a dosis de 7,5 mg/kg cada 12 horas demostró ser segura y efectiva en el tratamiento de pacientes pediátricos con infecciones que requerían antibioticoterapia por vía oral. Estudios apropiados sobre la relación de la edad y los efectos de la claritromicina no han sido realizados en niños hasta los 6 meses de edad. La seguridad y eficacia no han sido establecidas. La claritromicina fue evaluada en más de 1200 niños, entre 6 meses y 12 años de edad, con otitis media, faringitis, infecciones de piel e infecciones respiratorias bajas.
En estos estudios, la claritromicina a una dosis de 7,5 mg/kg dos veces por día demostró una eficacia clínica y bacteriológica similar a la de los agentes de referencia penicilina V, amoxicilina, amoxicilina/clavulanato, etilsuccinato de eritromicina, cefaclor y cefadroxilo.

Experiencia clínica en pacientes con infecciones micobacterianas: Un estudio preliminar en pacientes pediátricos (algunos, VIH-seropositivos) con infecciones micobacterianas demostró que la claritromicina fue segura y efectiva cuando se la administró sola y en combinación con zidovudina y dideoxiinosina. KLARICID® Suspensión se administró a dosis de 7.5, 15 o 30 mg/kg/día en dos dosis divididas.
Se observaron algunos efectos estadísticamente significativos en los parámetros farmacocinéticos cuando la claritromicina se administró con antirretrovirales; sin embargo, éstos fueron cambios menores y no revistieron significancia clínica. La claritromicina fue bien tolerada a dosis de hasta 30 mg/kg/día.
La claritromicina resultó efectiva en el tratamiento de infecciones diseminadas por el complejo M. avium en pacientes pediátricos con SIDA, y en algunos pacientes demostró eficacia continuada después de más de 1 año de tratamiento.

INDICACIONES
Claritromicina suspensión oral está indicada para el tratamiento de infecciones debidas a organismos susceptibles, en los siguientes casos:
• Bronquitis crónica (exacerbaciones bacterianas agudas).
• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Otitis media o sinusitis maxilar aguda.
• Enfermedad diseminada por el complejo Mycobacterium avium (CMA), (como adyuvante al tratamiento y como profilaxis).
• Faringitis o amigdalitis estreptocócica.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos.
• Úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori (tratamiento adyuvante).

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: KLARICID® Suspensión está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos.
También está contraindicado en pacientes que reciben terapéutica concomitante con astemizol, terfenadina, cisaprida y pimozida y ergotamina o dihidroergotamina (ver Interacciones medicamentosas).

ADVERTENCIAS: En caso de considerar la administración de KLARICID® Suspensión a pacientes pospúberes, el médico deberá evaluar cuidadosamente los beneficios y los riesgos cuando exista sospecha o confirmación de embarazo.
La colitis seudomembranosa ha sido relacionada con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo macrólidos, y puede variar en severidad de leve hasta comprometer la vida

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES: La claritromicina se excreta principalmente a través del hígado. Por lo tanto, deberá tenerse precaución cuando se administre el antibiótico a pacientes con función hepática deteriorada. También deberá tenerse precaución al administrarlo a pacientes con disfunción renal moderada a severa.
Hay reportes posmercadeo de toxicidad por uso concomitante de colchicina con claritromicina, especialmente en ancianos, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. Muertes han sido reportadas en algunos de esos pacientes (ver Interacciones medicamentosas)
Se deberá prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otras drogas macrólidas, así como con lincomicina y clindamicina.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS: El perfil de seguridad de KLARICID® pediátrico es similar al de los comprimidos de 250 mg en adultos. La mayoría de los efectos colaterales informados fueron gastrointestinales: diarrea, vómitos, dolor abdominal, dispepsia y náuseas. Otros efectos incluyeron cefalea, alteración del gusto y elevación transitoria de las enzimas hepáticas.

Experiencia posmercadeo: Como con otros macrólidos, ocasionalmente se ha informado disfunción hepática, incluyendo elevación de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Esta disfunción hepática puede ser severa y es usualmente reversible. En muy raras circunstancias se ha observado insuficiencia hepática con evolución fatal y generalmente ha estado asociada con enfermedades subyacentes serias y/o medicaciones concomitantes.
También han sido observados durante la práctica clínica: flatulencia, anorexia, cambios de conducta (cambio de humor, depresión mental), conducta maniaca y temblores, cuya incidencia no puede determinarse.
Han sido informados casos aislados de aumento de la creatinina sérica pero no se ha establecido una relación causa/efecto.
Con la administración oral de claritromicina se han manifestado reacciones alérgicas desde urticaria y erupciones leves de la piel hasta anafilaxia y síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica. Existen informes de efectos colaterales transitorios del SNC desde mareos, vértigo, ansiedad, insomnio, pesadillas, tinnitus, confusión, desorientación, psicosis, alucinaciones y despersonalización; sin embargo, no se ha establecido una relación causa/efecto.
También se ha informado pérdida auditiva, usualmente reversible al suspender el tratamiento y alteración del sentido del olfato en combinación con perversión del gusto.
Se ha informado glositis, estomatitis, moniliasis oral y decoloración de la lengua durante la terapéutica con claritromicina. Hubo informes de decoloración dentaria, la cual se revierte con una limpieza hecha por odontólogo.
Se informó de hipoglicemia la cual ocurrió en pacientes bajo tratamiento concomitante con hipoglicemiantes orales o insulina.
Se han informado de neutropenia y casos aislados de leucopenia, trombocitopenia.
Como con otros macrólidos, prolongación de la onda QT, taquicardia ventricular, y torsade de pointes han sido raramente reportados con el uso de claritromicina.
Se han dado reportes de pancreatitis y convulsiones.
Se han dado reportes de nefritis intersticial coincidentes con el uso de claritromicina.
Hay reportes posmercadeo de toxicidad por uso concomitante de colchicina con claritromicina, especialmente en ancianos, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. Muertes han sido reportadas en algunos de esos pacientes (ver Interacciones medicamentosas: Colchicina y Precauciones).

Pacientes pediátricos inmunocomprometidos: En pacientes con SIDA y otros inmunocomprometidos tratados con las más altas dosis de claritromicina durante largos períodos de tiempo por infecciones micobacterianas, a menudo es difícil distinguir los efectos adversos posiblemente asociados con la administración de claritromicina de los signos subyacentes de la enfermedad por HIV o enfermedades intercurrentes.
KLARICID® pediátrico se ha empleado en una cantidad limitada de pacientes con SIDA pediátricos con infecciones micobacterianas. Los episodios adversos más frecuentemente informados, excluyendo aquellos relacionados con la enfermedad primaria del paciente, fueron: zumbidos, sordera, náuseas, vómitos, dolor abdominal, rash purpúrico, pancreatitis y amilasa aumentada. En estos pacientes inmunocomprometidos, se analizaron aquellos valores de laboratorio por encima de los niveles seriamente anormales (es decir, el límite superior o inferior extremo) para la prueba especificada. Basándose en este criterio, un paciente pediátrico con SIDA que recibió <15 mg/kg/día de claritromicina presentó niveles elevados seriamente anormales de bilirrubina total; entre los pacientes que recibieron 15 a <25 mg/kg/día de claritromicina, hubo un solo informe de niveles seriamente anormales de TGP, de nitrógeno ureico y de recuento plaquetario seriamente disminuido. Esto no se observó con la dosis más alta (=25 mg/kg/día).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Interacciones con citocromo P450: Los datos existentes hasta ahora indican que la claritromicina es primariamente metabolizada por las isozimas 3A (CYP3A) del citocromo P450 hepático. Este es un mecanismo importante para determinar muchas interacciones medicamentosas. El metabolismo de otras drogas por este sistema puede ser inhibido a través de la administración concomitante de claritromicina y puede estar asociado con aumentos del nivel sérico de estas otras drogas.
Se conoce o se sospecha que las siguientes drogas son metabolizadas por las mismas isozimas: alprazolam, anticoagulantes orales (p. ej., warfarina), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides de ergotamina, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina. Las drogas que interactúan por mecanismos similares a través de otras isozimas dentro del sistema citocromo P450 incluyen fenitoína, teofilina y valproato.
Los resultados de los estudios clínicos indican que hubo un incremento modesto, pero estadísticamente significativo (p=0,05) en los niveles circulantes de teofilina o carbamazepina cuando estas drogas se administran concomitantemente con claritromicina.
Las siguientes interacciones medicamentosas basadas en CYP3A han sido observadas con productos que contienen eritromicina, y/o claritromicina en la experiencia posmercadeo:
• Se han informado raros casos de rabdomiólisis coincidente con la coadministración de claritromicina y los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, p. ej., lovastatina y simvastatina.
• Se han informado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben claritromicina y cisaprida en forma concomitante. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Se han observado efectos similares en pacientes que reciben claritromicina y pimozida concomitantemente (ver Contraindicaciones).
• Se ha informado que los macrólidos alteran el metabolismo de la terfenadina provocando niveles elevados de esta última, lo cual ha estado asociado ocasionalmente con arritmias cardíacas tales como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes (ver Contraindicaciones). En un estudio en 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un incremento de 2 a 3 veces en los niveles séricos de los metabolitos ácidos de la terfenadina y prolongación del intervalo QT los cuales no desencadenaron ningún efecto clínico detectable.
• Informes posmercadeo reportaron casos de torsades de Pointes con el uso concomitante de claritromicina y quinidina o disopiramida. Se deberá monitorear los niveles séricos de estos medicamentos durante la terapia con claritromicina.

Ergotamina/dihidroergotamina: Reportes posmercadeo indican que la coadministración de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina han sido asociados con toxicidad aguda ergot caracterizada por vasospasmo, e isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo en Sistema Nervioso Central.

Otras interacciones medicamentosas: Se ha informado de concentraciones elevadas de digoxina en pacientes que reciben claritromicina en comprimidos y digoxina concomitantemente. Se considerará el monitoreo de los niveles séricos de digoxina.

Colchicina: La colchicina es un sustrato de la CY3PA y para el transportador P-glicoproteína (Pgp). La claritromicina y otros macrólidos son conocidos como inhibidotes de la CYP3A y Pgp. Cuando la claritromicina y la colchicina se administran juntas, la inhibición del Pgp y/o CY3PA por la claritromicina, puede incrementar la exposición a la colchicina. Los pacientes deben ser monitoreados por síntomas clínicos de toxicidad por colchicina (ver Precauciones).

Interacciones con fármacos antirretrovirales: La administración oral simultánea de claritromicina comprimidos y zidovudina a pacientes adultos infectados con HIV puede disminuir las concentraciones de estado constante de la zidovudina. Hasta la fecha, no se ha detectado esta interacción en pacientes pediátricos infectados con HIV que reciben claritromicina en suspensión con zidovudina o dideoxiinosina.
Un estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de 200 mg c/8 horas de ritonavir y 500 mg c/12 horas de claritromicina provocaron una marcada inhibición del metabolismo de la claritromicina. La Cmáx. de la claritromicina aumentó en un 31%, la Cmin. aumentó un 182% y el AUC aumentó un 77% con la administración concomitante de ritonavir. Se observó esencialmente una inhibición completa de la formación de 14-[R]-hidroxiclaritromicina. Debido a la amplia ventana terapéutica de la claritromicina no fue necesaria una reducción de la dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, para pacientes con compromiso renal, los siguientes ajustes de la dosis deben ser considerados: para pacientes con un clearance de creatinina de 30-60 mL/min. la dosis de claritromicina se reducirá en un 50%; para pacientes con clearance de creatinina menor de 30 mL/min. la dosis se reducirá en un 75%. No deben coadministrarse dosis mayores de 1 g/día de claritromicina con ritonavir.

Uso durante embarazo y lactancia: La seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo y lactancia no ha sido establecida. La claritromicina y su metabolito activo son excretados en la leche materna.
Embarazo categoría C (FDA).

SOBREDOSIFICACIÓN
SOBREDOSIS: Los informes indican que la ingestión de grandes cantidades de claritromicina puede ocasionar síntomas gastrointestinales. Un paciente con antecedentes de trastorno bipolar ingirió 8 g de claritromicina y manifestó estado mental alterado, comportamiento paranoide, hipocaliemia e hipoxemia. Las reacciones alérgicas que acompañan a la sobredosis deberán tratarse mediante la inmediata eliminación de la droga no absorbida y medidas de sostén. Como con otros macrólidos, los niveles séricos de claritromicina no se ven apreciablemente afectados por la hemodiálisis o la diálisis peritoneal.
Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al hospital más cercano.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral.

Dosis usual adulta y adolescente:
• Tratamiento de exacerbaciones bacterianas de la bronquitis crónica debidas a Haemophilus influenzae: 500 mg cada 12 horas durante 7 a 14 días.
• Tratamiento de exacerbaciones bacterianas de la bronquitis crónica debidas a Haemophilus parainfluenzae: 500 mg cada 12 horas durante 7 días.
• Tratamiento de exacerbaciones bacterianas de la bronquitis crónica debidas a M. catarrhalis o S. pneumoniae, o infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos: 250 mg cada 12 horas durante 7 a 14 días.
Nota: El producto de Canadá indica que la dosis para bronquitis es de 250 a 500 mg cada 12 horas durante 7 a 14 días.
• Profilaxis para enfermedad diseminada por el complejo Mycobacterium avium (CMA): 500 mg dos veces al día.
• Tratamiento adyuvante de enfermedad diseminada por el complejo Mycobacterium avium (CMA): 500 mg dos veces al día en combinación con otros antimicobacterianos; la terapia de claritromicina debe continuar de por vida si se observa desarrollo clínico y micobacteriano.
• Tratamiento de faringitis estreptocócica o amigdalitis: 250 mg cada 12 horas durante 10 días.
• Tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad debido a C. pneumoniae, M. pneumoniae, o S. pneumoniae: 250 mg cada 12 horas durante 7 a 14 días.
• Neumonía adquirida en la comunidad debida a H. influenzae: 250 mg cada 12 horas durante 7 días.
• Neumonía adquirida en la comunidad debida a H. parainfluenzae o M. catarrhalis: 1000 mg (utilizar claritromicina de liberación retardada) una vez al día durante 7 días.
• Tratamiento de la sinusitis maxilar aguda: 500 mg cada 12 horas durante 14 días.
• Tratamiento adyuvante de la úlcera duodenal asociada a H. pylori (triple terapia-tratamiento adjunto con amoxicilina y lansoprazol): 500 mg en combinación con amoxicilina 1000 mg y lansoprazol 30 mg cada 12 horas durante 10 a 14 días.
• Tratamiento adyuvante de la úlcera duodenal asociada a H. pylori (triple terapia-tratamiento adjunto con amoxicilina y omeprazol o amoxicilina y lansoprazol: 500 mg en combinación con amoxicilina 1000 mg y omeprazol 20 mg cada 12 horas durante 10 días. 500 mg en combinación con amoxicilina 1000 mg y lansoprazol 30 mg cada 12 horas durante 10 a 14 días.
Nota: En pacientes con úlcera duodenal activa al momento de iniciar la terapia, se recomienda 18 días adicionales de administración de omeprazol 20 mg diarios para curar la úlcera y aliviar los síntomas.
• Úlcera duodenal asociada a H. pylori (terapia dual adjunta con omeprazol): 500 mg tres veces al día en combinación de omeprazol 40 mg una vez al día durante 14 días, seguido de omeprazol solo 20 mg una vez al día durante 14 días.
Nota: La dosis de claritromicina debe ajustarse en pacientes con daño severo de la función renal (ClCr <30 mL/min (0,5 mL/seg.).
Se recomiendan las siguientes guías de dosificación:

ClCr <30 mL/min

ClCr <30 mL/min

500 mg 2 veces al día

500 mg dosis de carga, luego 250 mg 2 veces al día.

250 mg dos veces al día

250 mg una vez al día


La dosificación no debe continuarse por más de 14 días en pacientes con daño severo de la función renal.

Dosis pediátrica:
• Tratamiento de otitis media aguda; faringitis estreptocócica; neumonía adquirida en la comunidad debido a C. pneumoniae, M. pneumoniae, o S. pneumoniae; sinisutis maxilar aguda; infecciones de la piel y tejidos blandos; amigdalitis: 7,5 mg /kg de peso corporal cada 12 horas por 10 días.
• Profilaxis de la enfermedad diseminada por el complejo M. avium (CMA): 7,5 mg por kg de peso corporal, hasta 500 mg 2 veces al día.
• Tratamiento adyuvante de la enfermedad diseminada por el complejo M. avium (CMA): 7,5 mg/kg de peso corporal, hasta 500 mg dos veces al día en combinación con otros antimicobacterianos; la terapia de claritromicina debería continuar de por vida si se observa mejoría clínica o micobacteriana.
Nota: La dosis de claritromicina debería ser reducida a la mitad o el intervalo de dosis duplicado, en pacientes pediátricos con daño severo de la función renal (Cl Cr <30 ml/min), con o sin daño coexistente de la función hepática.
Límites prescritos: 1000 mg por día.

Preparación de la suspensión: Una apropiada cantidad de agua, consulte la fórmula aprobada internacionalmente, debe ser agregada a los gránulos en la botella y agitada hasta reconstituir la suspensión.
La concentración de la claritromicina en la solución reconstituida es 125 mg o 250 mg por 5 ml.
La suspensión reconstituida puede ser usada hasta por 14 días, almacenándolo a temperatura ambiente (de 15 a 30ş C). No refrigerar.
Agite bien antes de cada uso.

ALMACENAMIENTO
CONSERVACIÓN: Conservar KLARICID 125 mg/5 mL y KLARICID 250 mg/5mL a temperatura ambiente (15-30°C). Una vez reconstituida la suspensión, mantener el frasco bien cerrado a temperatura ambiente. No conservar en heladera.

PRESENTACIÓN
KLARICID® 125 mg/5 mL se presenta en caja con frasco PEAD o frasco de vidrio tipo III conteniendo gránulos para reconstituir una suspensión por 20, 30, 50, 60 y 100 mL, incluye vasito medidor y jeringa dosificadora.
KLARICID® 250 mg/5mL se presenta en caja con frasco PEAD o frasco de vidrio tipo III conteniendo gránulos para reconstituir una suspensión por 20, 30, 50, 60 y 100 mL, incluye vasito medidor y cucharita dosificadora.
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Elaborado por:
Abbott Laboratories Argentina S.A.,
Florencio Varela, Provincia de Buenos Aires, Argentina

Importado por:
ABBOTT LABORATORIOS S.A.
Av. Brasil 2730, Lima 21-Perú
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Telf.: 219-3300 o al 0-800-1-7235