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LEXAPRO 10 MG
Comprimidos recubiertos

ESCITALOPRAM, OXALATO DE


DESCRIPCION
Listas N° P395 (22), P396 (22), P397 (22), P398 (22) NOMBRE DEL PRODUCTO: Oxalato de escitalopram, registrado bajo los nombres LEXAPRO™, CIPRALEX™.
DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO: El oxalato de escitalopram (escitalopram) es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), propuesto para administración oral.
El escitalopram es el enantiómero S puro del derivado del citalopram ftalano bicíclico racémico.
El escitalopram está designado como: S(+)-1-(3-Dimetilaminopropil)-1-(4´-fluorofenil)-1,3-dihi­droisobenzofurano-5-carbonitrilo, usado como la forma de la sal de oxalato. La fórmula molecular condensada es C20H21FN2O.C2H2O4 y el peso molecular es 414,40 g/mol.
El oxalato de escitalopram se presenta como un polvo cristalino de color blanco a ligeramente amarillo, soluble en agua, dimetil sulfóxido y metanol, escasamente soluble en etanol y prácticamente insoluble en heptano.
El oxalato de escitalopram está disponible como comprimidos recubiertos con película de recubrimiento, que contienen escitalopram en concentraciones equivalentes a 5 mg, 10 mg, 15 mg o 20 mg de escitalopram base. Los comprimidos recubiertos contienen también los ingredientes siguientes: Talco, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina/dióxido de silicón coloidal y estearato de magnesio. La película de recubrimiento contiene hidroxipropil metilcelulosa, dióxido de titanio y polietilenoglicol.

COMPOSICIÓN
Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:
Oxalato de escitalopram 10 mg
Excipientes c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). El mecanismo de acción antidepresiva se presume está ligado a la potenciación de la actividad serotoninérgica en el Sistema Nervioso Central (SNC), como resultado de la inhibición de la recaptación neuronal de (5-HT) serotonina en el SNC. Es un inhibidor altamente selectivo con mínimos efectos sobre la recaptación neuronal de la norepinefrina y la dopamina.
Estudios in vitro han mostrado que el escitalopram es al menos 7 y 27 veces más potente que el S-DCT y el S-DDCT, respectivamente, en la inhibición de la recaptación de serotonina, lo que sugiere que sus metabolitos no contribuyen significativamente a las acciones antidepresivas de escitalopram. El S-DCT y el S-DDCT además tienen muy baja afinidad o ninguna a los receptores serotoninérgicos (5-HT1-7) u otros receptores incluyendo alfa y beta-adrenérgicos, dopaminérgicos (D1-5), histaminérgicos (H1-3), muscarínicos (M1-5) y benzodiazepínicos. Además el S-DCT y S-DDCT no se unen a varios canales de iones incluyendo los canales de Na+, K+, Cl– y Ca++.

INDICACIONES
El oxalato de escitalopram está indicado para:
• Tratamiento de trastornos depresivos mayores: Un estudio clínico controlado de 8 semanas, en pacientes ambulatorios administrados con una dosis de 10 mg diarios o 20 mg diarios, mostró un promedio significativamente mayor de la mejoría comparada con placebo en la escala de rango de Depresión de Montgomery Asberg (MADRS). La eficacia a largo plazo de escitalopram en episodios depresivos mayores no ha sido sistemáticamente evaluada.
Nota: La eficacia del escitalopram en el tratamiento del trastorno depresivo mayor fue establecida, en parte, basándose en la extrapolación de la efectividad establecida del citalopram racémico, del cual el escitalopram es su isómero activo.
• Tratamiento de desorden de ansiedad generalizada: La eficacia del escitalopram a largo plazo no ha sido sistemáticamente evaluada.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES

Excepto bajo circunstancias especiales, estos medicamentos no deben usarse cuando los siguientes problemas médicos existan: Hipersensibilidad al escitalopram o al citalopram, parabenos, o a alguno de los ingredientes inactivos.

Debe considerarse el riesgo/beneficio cuando los siguientes problemas médicos existan: Metabolismo alterado o respuestas hemodinámicas; antecedentes de abuso de drogas, enfermedad cardiaca (inestable) o infarto al miocardio (antecedentes recientes); insuficiencia hepática; antecedentes de manía o hipomanía; insuficiencia renal severa; antecedentes de trastornos de convulsiones.

ADVERTENCIAS: En los adultos que utilizan antidepresivos, particularmente aquellos que reciben tratamiento para la depresión, se debe prestar atención si aparece o se incrementa tanto el pensamiento como el comportamiento suicida. Esta observación es muy importante para instalar un tratamiento temprano, o realizar cambios y/o ajustes en la dosificación.
Si se observan estas manifestaciones, el paciente debe ser inmediatamente evaluado por el médico tratante.
Estos antidepresivos no deben de utilizarse en niños y adolescentes, excepto en las indicaciones terapéuticas específicamente autorizadas en dicho grupo de pacientes.
Nota: No tomar escitalopram con o durante 14 días de estar tomando un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), no tomar un IMAO durante 14 días de estar tomando escitalopram.
Evitar el uso de bebidas alcohólicas.
Posible alteración del juicio, pensamiento o habilidades motoras; no conducir u operar maquinaria, o hacer algo que pueda ser peligroso hasta que se conozcan los efectos de la medicación.
Contactar a su doctor de inmediato, si desarrollara agitación inusual, irritabilidad o pensamientos de hacerse daño a sí mismo.
Es importante no descontinuar la medicación abruptamente. Contacte a su médico para disminuir gradualmente la dosis.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Escitalopram está contraindicado en los pacientes con conocida hipersensibilidad al escitalopram o al citalopram, o a alguno de los componentes del producto.

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Por ello, escitalopram debe ser usado en el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Neonatos expuestos al escitalopram y u otros ISRSs o ISRNs, a finales del 3.er trimestre, desarrollaron complicaciones que requirieron de una hospitalización prolongada, soporte respiratorio, y alimentación por sonda. Estas complicaciones pueden aumentar inmediatamente después del alumbramiento y ser consistentes con efectos tóxicos directos o, posiblemente síndrome por descontinuación del medicamento. Considerar la disminución gradual de la dosis en el 3.er trimestre si el beneficio potencial sopesa el riesgo de tratamiento durante el embarazo. Embarazo categoría C (FDA).

Labor de parto y parto: Se desconoce el efecto del escitalopram durante el trabajo de parto y parto.

Lactancia: Citalopram racémico se distribuye en la leche materna. Se ha reportado somnolencia excesiva, disminución de la alimentación, y pérdida de peso asociada a la lactancia en una madre tratada con citalopram. En un caso se reportó que el infante se recuperó inmediatamente después que la madre discontinuara el citalopram. El segundo caso no brindó información disponible para su seguimiento. La decisión de continuar o discontinuar el cuidado o la terapia con escitalopram debe tomar en cuenta los riesgos de la exposición del infante al citalopram y los beneficios del tratamiento para la madre.

Pediatría: La seguridad y eficacia no han sido establecidas.
Los antidepresivos elevan el riesgo de pensamiento y conducta suicida en niños y adolescentes con trastornos depresivos mayores y otras alteraciones psiquiátricas. Cualquiera que considere el uso de escitalopram u otro antidepresivo en un niño o adolescente debe balancear el riesgo con la necesidad clínica.
Los análisis de Pooled de estudios placebo controlado a corto plazo de 9 antidepresivos en niños u adolescentes con trastornos depresivos mayores, desorden obsesivo compulsivo, u otras alteraciones psiquiátricas, han revelado un mayor riesgo de eventos adversos representado por el suicidio durante los primeros meses de tratamiento en aquellos que recibían estas medicaciones.

Geriatría: El ABC del escitalopram y la vida media se incrementaron aproximadamente 50% en sujetos ancianos =65 años de edad en comparación con sujetos jóvenes en estudios clínicos; se recomienda la disminución de la dosis en pacientes ancianos.
El número de pacientes ancianos de 60 años de edad y mayores que recibieron escitalopram en estudios controlados fue insuficiente para evaluar las diferencias en la seguridad y eficacia basándose en la edad. En estudios clínicos de citalopram racémico, no todas las diferencias en seguridad y efectividad fueron observadas entre pacientes ancianos y pacientes jóvenes. Sin embargo, no puede descartarse una mayor sensibilidad de los ancianos a los efectos del escitalopram.

Farmacogenética: En un estudio de dosis múltiples de escitalopram, no se encontraron diferencias en el ABC, Cmáx. y vida media basadas en el sexo. No es necesario un ajuste de dosificación basándose en el sexo.

EFECTOS ADVERSOS
Indican necesidad de atención médica
• Incidencia rara: Hiponatremia.

Indican necesidad de atención médica si continuan o causan molestia
• Incidencia más frecuente: Eyaculación anormal; estreñimiento; diarrea; vértigo; sequedad bucal; fatiga, impotencia; disminución de la libido; incremento de la sudoración; indigestión; insomnio; náusea; somnolencia.
Nota: La incidencia de estreñimiento; diarrea; vértigo; sequedad bucal; fatiga, incremento de la sudoración; indigestión; insomnio y somnolencia pueden ser dosis-relacionados.
• Incidencia menos frecuente: Dolor abdominal; anorgasmia; disminución del apetito; síntomas similares a la influenza; rinitis; sinusitis.

Ocurren después de la discontinuación
• Incidencia menos frecuente: Eyaculación anormal; náusea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES DE LA DROGA
• Alcohol: Aunque estudios indiquen que el citalopram racémico no elevó los efectos cognitivos y motores del alcohol, no se recomienda su uso simultáneo.
• Drogas metabolizadoras de la CYP2D6 como antidepresivos tricíclicos: Estudios in vivo sugieren un modesto efecto inhibitorio de la CYP2D6 por el escitalopram; la coadmisnitración de escitalopram con desipramina, un sustrato de la CYP2D6, resultó en el incremento de la Cmáx. y el ABC de la desipramina en un 40 y 50% respectivamente; se recomienda precaución con el uso simultáneo de estas drogas.
• Carbamazepina: Debido a las propiedades enzimo-inductoras de la carbamazepina, debe considerarse que incremente posiblemente el clearance de escitalopram debido al uso simultáneo.
• Drogas que actúan sobre el SNC: Debe tenerse precaución debido a los efectos primarios del escitalopram sobre el SNC.
• Cimetidina: El ABC y la Cmáx. de citalopram se incrementaron en un 43% y 39%, respectivamente, con el uso simultáneo de cimetidina; se desconoce la significancia clínica.
• Citalopram: Debido a que el escitalopram es el isómero activo del citalopram racémico, no deben coadministrarse.
• Ketoconazol: Disminuyó su Cmáx. y ABC en un 21 y 10% respectivamente, debido al uso concomitante con citalopram racémico.
• Linezolida: Se ha reportado en pacientes síndrome serotoninérgico con el uso concomitante.
• Litio: Debido a que eleva los efectos serotoninérgicos del escitalopram, se recomienda precaución y un ajuste y monitoreo de los niveles plasmáticos de litio.
• Metoprolol: Debido al uso concomitante con escitalopram, la Cmáx. y el ABC del metoprolol se elevaron en un 50 y 82% respectivamente; el incremento de los niveles plasmáticos de metoprolol han sido asociados con la disminución cardioselectiva, pero no con los efectos clínicamente significativos sobre la presión o el ritmo cardíaco.
• IMAO: Su uso concomitante está contraindicado debido a que han ocurrido reacciones serias y algunas veces fatales; las reacciones han incluido hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, y cambios de estado mental incluyendo agitación extrema que puede progresar a delirio y coma; algunos casos presentaron características parecidas al síndrome neuroléptico maligno; estas reacciones han sido también reportadas en pacientes que discontinuaron recientemente el escitalopram y han iniciado recientemente una terapia con IMAO; su uso simultáneo está contraindicado; deben pasar al menos 14 días entre la discontinuación de cualquier droga y el inicio de la terapia con otra.
• AINEs: Como ácido acetilsalicílico u otras drogas que afectan la circulación, se recomienda precaución, riesgo de hemorragia gastrointestinal alta asociada con el uso concomitante de escitalopram.
• Sumatriptán: Existen reportes posmercadeo de pacientes con debilidad, hiperreflexia e incoordinación después del uso de un SSRI como Escitalopram y sumatriptán; se recomienda la vigilancia adecuada del pacientes cuando el tratamiento concomitante está clínicamente garantizado.
• Warfarina: No ve afectada su farmacocinética por el citalopram racémico; sin embargo, el tiempo de protombina se incrementó en un 5%; se desconoce la significancia clínica.
Nota: Estudios in vitro indican que la CYP3A4 y la CYP2C19 son las principales enzimas involucradas en el metabolismo del escitalopram. Sin embargo, la coadministración de ritonavir (potente inhibidor de la CYP3A4) con escitalopram, no afectó significativamente la farmacocinética del escitalopram, el cual no presenta un apreciable disminución de su clearance debido a la inhibición de una simple enzima, ya que es metabolizado por todo un sistema enzimático.

SOBREDOSIFICACIÓN
Tratamiento: No existe antídoto específico para el escitalopram. El tratamiento es esencialmente sintomático y de soporte.
• Para disminuir la absorción: Se debe considerar la evacuación gástrica mediante lavado y la administración de carbón activado.
• Monitoreo: Se recomienda el monitoreo cardíaco y de los signos vitales, así como tener una cuidadosa vigilancia.
• Cuidados de soporte: Se debe establecer y mantener una vía aérea para garantizar oxigenación y función respiratoria adecuadas.
Pacientes de quienes se sospeche o confirme una sobredosis intencional deberán ser referidos a una consulta psiquiátrica.
Nota: Debido al gran volumen de distribución del escitalopram, es improbable que produzcan beneficio la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la transfusión de intercambio.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: Vía oral.

Dosis usual adulta
• Antidepresivo: Inicialmente 10 mg administrados una vez al día. Después de mínimo 1 semana, la dosis puede incrementarse hasta 20 mg una vez al día; sin embargo, un estudio de dosis fija de 10 y 20 mg de escitalopram, demostró que no existe un mejor beneficio con la dosis de 20 mg comparada con la de 10 mg.
Nota: Para los pacientes con daño hepático se recomienda la dosis de 10 mg una vez al día. Para pacientes con daño renal leve a moderado, no es necesario un ajuste de dosificación.
• Agente ansiolítico: Inicialmente 10 mg administrados una vez al día. Después de mínimo 1 semana, la dosis puede incrementarse hasta 20 mg una vez al día.

Dosis usual pediátrica: La seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Dosis usual geriátrica: Antidepresivo.
Se recomienda la dosis de 10 mg diarios para la mayoría de los pacientes ancianos.

ALMACENAMIENTO
CONSERVACIÓN: Conservar a temperatura ambiente entre 15 y 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

PRESENTACIÓN
Cajas x 7, 14 o 28 comprimidos recubiertos.

Importado por:
ABBOTT LABORATORIOS S.A.
Av. Brasil 2730, Lima 21-Perú
Para mayor información llamar al
Telf.: 219-3300 o al 0-800-1-7235