MEDIFARMA S.A.
Lima - Perú
Jr. Ecuador 787, Lima 01 - Perú.
Tels: 332-6200 - 332-6223


CEFACROL IM
Polvo para inyección

CEFTRIAXONA


COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN
CEFACROL I.M. POLVO PARA INYECCIÓN
Frasco vial: 1000* 500* 250*
Cada FRASCO VIAL contiene:
Ceftriaxona (como sal sódica) 1 g 500 mg 250 mg
Ampolla solvente:
Cada AMPOLLA SOLVENTE contiene:
lidocaína clorhidrato 35 mg 20 mg 20 mg
Excipientes c.s.p. 3,5mL 2 mL 2 mL

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: CEFACROL I.M. Polvo para inyección contiene en su formulación ceftriaxona que es una cefalosporina de tercera generación. Antibiótico de amplio espectro y de acción prolongada. Ceftriaxona posee una gran estabilidad en presencia de betalactamasas y, por tanto, tiene una excelente actividad contra un amplio espectro de bacterias gram negativas, incluyendo las cepas productoras de penicilinasas de N. gonorrhoeae y otras enterobacterias (Citrobacter, E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia y especies de Serratia).
Su acción bactericida depende de la capacidad para alcanzar y unirse a las proteínas ligadoras de penicilina, localizadas en la membrana citoplasmática bacteriana. ceftriaxona inhibe la división celular bacteriana y la síntesis de la pared celular, probablemente por acilación de las enzimas transpeptidasa del entrecruzamiento de la membrana. Esto previene el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano, lo cual es necesario para conferir consistencia y rigidez a la pared celular bacteriana. También inhibe la división celular, el crecimiento y la elongación de bacterias susceptibles, originando frecuentemente una lisis. Rápidamente las bacterias divididas son las más susceptibles a la acción de ceftriaxona. Además contiene lidocaína que es un anestésico de acción local de rápido inicio que actúa aliviando el dolor producido por la aplicación.

INDICACIONES
INDICACIONES
CEFACROL I.M. Polvo para inyección está indicado en:
• Tratamiento de infecciones de huesos y articulaciones: Causadas por organismos susceptibles.
• Tratamiento de gonorrea no complicada.
• Tratamiento de infecciones intraabdominales: Causadas por organismos susceptibles.
• Tratamiento de la enfermedad de Lyme.
• Tratamiento de meningitis: Causada por organismos susceptibles.
• Tratamiento de otitis media: Causada por organismos susceptibles.
• Tratamiento de infecciones pélvicas femeninas: Causada por organismos susceptibles.
• Tratamiento de neumonía bacteriana: Causada por organismos susceptibles.
• Tratamiento de septicemia bacteriana: Causada por organismos susceptibles.
• Tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos: Causadas por organismos susceptibles.
• Tratamiento de infecciones bacterianas del tracto urinario: Causadas por organismos susceptibles.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES
Excepto bajo circunstancias especiales, no se debe usar este medicamento cuando existan los siguientes problemas médicos:
• Reacción alérgica previa (anafilaxis) a las penicilinas, derivados de penicilina, penicilamina o cefalosporinas.
• En aquellos pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a lidocaína y/o compuestos químicamente relacionados.
El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:
• Para ceftriaxona:
– Antecedentes de colitis o enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis ulcerativa, enteritis regional o colitis asociada a antibióticos: Cefalosporinas pueden causar colitis pseudomembranosa.
– Antecedentes de desordenes de sangrado: Todas las cefalosporinas pueden causar hipoprotrombinemia y, potencialmente, sangrado.
• Para lidocaína:
– En alguna condición donde el flujo sanguíneo hepático pueda disminuir como: Insuficiencia cardiaca congestiva especialmente bloqueo cardíaco, shock, hipotensión o hipovolemia.
– Inflamación o infección en el lugar de la inyección.
ADVERTENCIAS
• Cumplir con el tratamiento completo, especialmente en infecciones estreptocócicas.
• Consultar con su médico si no mejoran los síntomas dentro de unos días.
• En pacientes diabéticos pueden ocurrir reacciones falso positivo con pruebas de reducción de cobre para glucosa en orina.
• En caso de diarreas severas, consultar con su médico antes de tomar algún antidiarreico; en diarreas leves, tratar con antidiarreicos conteniendo kaolín o atapulguita, pero no con otros; consultar con su médico o farmacéutico si las diarreas leves continúan o empeoran.
• La terapia debe ser continuada por al menos 10 días en infecciones estreptocócicas del grupo A beta-hemolítico para ayudar a prevenir la ocurrencia de fiebre reumática aguda o glomerulonefritis.
• Ceftriaxona debe ser utilizada con precaución cuando es administrada a neonatos hiperbilirrubinémicos, especialmente neonatos prematuros.
• Pacientes con insuficiencia hepática no requieren generalmente una reducción en la dosis. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática y renal, la dosis diaria no debe exceder los 2 gramos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES
Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionadas: Pacientes alérgicos a una cefalosporina o cefamicina pueden ser alérgicos también a otras cefalosporinas o cefamicinas. Pacientes alérgicos a penicilinas, derivados de penicilina o penicilamina pueden ser alérgicos también a cefalosporinas y cefamicinas. La reacción cruzada de cefalosporinas es aproximadamente de 3 a 7% en pacientes con un antecedente documentado de alergia a penicilina. Aunque las cefalosporinas se han administrado sin incidente en algunos pacientes con alergia a penicilina tipo erupción, se recomienda precaución cuando se administren cefalosporinas en pacientes con antecedentes de anafilaxis a penicilina debido a que la anafilaxis puede también ocurrir después de la administración de cefalosporinas. Pacientes alérgicos a lidocaína raramente pueden ser sensibles a otros anestésicos locales de este tipo.
Carcinogenicidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de ceftriaxona.
Mutagenicidad: Estudios realizados no mostraron que ceftriaxona sea mutagénica.
Embarazo/Reproducción
• Fertilidad: No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados en humanos. Sin embargo, estudios en animales no mostraron que ceftriaxona cause deterioro en la fertilidad.
• Embarazo: ceftriaxona y anestésicos locales atraviesan la placenta. No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados en humanos. Sin embargo, estudios en animales no mostraron que ceftriaxona cause efectos adversos en el feto. Estudios retrospectivos en mujeres embarazadas que recibieron anestésicos locales para cirugía de emergencia no han demostrado que los anestésicos locales causen defectos de nacimiento.
Estudios realizados en animales de experimentación no revelan evidencia de daño al feto.
Clasificado en la categoría B de la FDA.
Lactancia: Ceftriaxona se distribuye en la leche materna, usualmente en concentraciones bajas. Sin embargo, no se han reportado problemas en humanos hasta la fecha. lidocaína se distribuye en la leche materna, sin embargo problemas en humanos no han sido documentados.
Pediatría: Se ha reportado en infantes recién nacidos disminución del metabolismo y/o eliminación renal de las cefalosporinas resultando en una vida media prolongada. Sin embargo, se ha encontrado que ceftriaxona tiene una vida media más corta en infantes que en adultos. Debido a que ceftriaxona tiene una unión muy alta a las proteínas plasmáticas, ésta puede ser más propensa que algunas otras cefalosporinas a desplazar bilirrubina de la albúmina sérica. ceftriaxona debe ser usada con precaución en neonatos hiperbilirrubinémicos, especialmente neonatos prematuros. Estudios realizados a la fecha no han demostrado problemas pediátricos específicos que puedan limitar el uso de lidocaína en niños.
Geriatría: Las cefalosporinas se han usado en la población geriátrica, y no se han reportado problemas específicos geriátricos hasta la fecha. Sin embargo, los pacientes geriátricos son más propensos a desarrollar una insuficiencia renal relacionada a la edad, la cual puede requerir un ajuste en la dosis y/o en el intervalo de dosificación en pacientes que reciben ceftriaxona. Además es más probable que ocurra una toxicidad sistémica por lidocaína.
Odontológico: Terapias prolongadas con ceftriaxona pueden producir un sobrecrecimiento de Candida albicans, resultando en una candidiasis oral.



EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
Aquellas que necesitan atención médica:
• Incidencia más frecuente: Eosinofilia (heces negras; dolor de pecho; escalofríos; tos; fiebre; dolor o dificultad para miccionar; respiración entrecortada; dolor de garganta; llagas, úlceras o manchas blancas en labios o en boca; glándulas inflamadas; inusual sangrado o hematoma; cansancio o debilidad inusual).
• Incidencia menos frecuente o rara: Reacciones de hipersensibilidad (fiebre; picazón de piel, erupción, o enrojecimiento; hinchazón); hipoprotrombinemia (inusual sangrado o hematoma); colitis pseudomembranosa (calambres y dolores abdominales o estomacales severos; sensibilidad abdominal; diarrea acuosa y severa, la cual puede también ser sanguinolenta; fiebre); tromboflebitis (dolor, enrojecimiento, e hinchazón en el sitio de inyección); urticaria (ronchas en la piel; comezón; enrojecimiento de piel; erupción cutánea).
• Incidencia rara: Reacciones alérgicas, específicamente anafilaxis (broncoespasmo; hipotensión); necrólisis epidérmica tóxica (ampollas, descamación, desprendimiento de piel; escalofríos; tos; diarrea; comezón; dolor articular o muscular; ojos rojos irritados; lesiones rojas cutáneas, a menudo con un centro púrpura; dolor de garganta; llagas, úlceras, o manchas blancas en boca o labios; cansancio o debilidad inusual); eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson (ampollas, descamación, o desprendimiento de piel y membranas mucosas, las cuales pueden involucrar ojos u otros sistemas orgánicos); pérdida de audición, ha ocurrido raramente en pacientes pediátricos al empezar el tratamiento por meningitis; anemia hemolítica inmune inducida por drogas (cansancio o debilidad inusual; coloración amarillenta de ojos o piel); leucopenia, neutropenia o trombocitopenia (heces negras; dolor de pecho; escalofríos; tos; fiebre; dolor o dificultad para miccionar; respiración entrecortada; dolor de garganta; llagas, úlceras o manchas blancas en labios o boca; glándulas inflamadas; sangrado inusual o hematoma; cansancio o debilidad inusual); insuficiencia renal (disminución en la salida de orina o disminución de la capacidad para concentrar orina); reacciones parecidas a la enfermedad del suero (fiebre; dolor articular; erupción cutánea); convulsiones (especialmente con altas dosis y en pacientes con insuficiencia renal). “Barro” biliar o pseudolitiasis (anorexia; dolor epigástrico; náuseas y vómitos) más comúnmente, cuando se administra en bolo intravenoso por más de 3 a 5 minutos.
• Incidencia desconocida: Agranulocitosis (tos o ronquera; fiebre con o sin escalofríos; sensación general de cansancio o debilidad; dolor en la parte baja de la espalda o en uno de sus lados; dolor o dificultad para miccionar; dolor de garganta; llagas, úlceras o manchas blancas en labios o boca; inusual sangrado o hematoma); anemia aplásica (dolor de pecho; escalofríos; tos; fiebre; cefalea; respiración entrecortada; llagas, úlceras o manchas blancas en labios o boca; glándulas inflamadas o dolorosas; presión en el pecho; inusual sangrado o hematomas; cansancio o debilidad inusual; sibilancia); hemorragia (sangrado de encías; tos con sangre; dificultad para respirar o deglutir; mareos; cefalea; incremento del flujo menstrual o sangrado vaginal; hemorragia nasal; parálisis; sangrado prolongado en cortes; orina roja o marrón oscura; heces rojas o negras; respiración entrecortada); insuficiencia hepática incluyendo colestasis (dolor abdominal o estomacal; escalofríos; heces del color de la arcilla; orina oscura; diarrea; mareos; fiebre; cefalea; picazón; pérdida del apetito; náuseas; erupción cutánea; mal aliento; cansancio o debilidad inusual; vómito de sangre; ojos o piel amarillentos); pancitopenia (fiebre alta; escalofríos; sangrados inexplicados o hematomas; heces sanguinolentas o negras; piel pálida; debilidad o cansancio inusual; tos; respiración entrecortada; llagas, úlceras o manchas blancas en labios o boca; glándulas inflamadas); superinfección (fiebre o escalofríos; tos o ronquera; dolor en la parte baja de la espalda o en uno de sus lados; dolor o dificultad para miccionar); nefropatía tóxica (orina sanguinolenta u oscura; dificultad o dolor para miccionar; disminución repentina en la cantidad de orina).
Las siguientes reacciones adversas son generalmente relacionadas a la dosis y pueden ser el resultado de altas concentraciones plasmáticas del anestésico, causadas por la administración intravascular inadvertida, dosis excesiva o rapidez en la absorción desde el sitio de inyección, así como de la tolerancia, idiosincrasia o hipersensibilidad del paciente. Estas reacciones están relacionadas también al tipo específico de anestésico local usado, la ruta y el sitio de administración. Las reacciones sistémicas pueden ocurrir rápidamente o aparecer hasta 30 minutos después de la administración del medicamento.
• Incidencia menos frecuente o rara por anestésicos locales: Anemia, dolor lumbar, bradicardia, arritmias cardiacas, dolor de pecho (por disminución en la perfusión como resultante de la hipotensión), estreñimiento, vértigo, cefalea, urticaria (enrojecimiento y edema en la piel, labios, lengua o faringe), hipertensión, hipotensión, fiebre, hipotermia, impotencia, incontinencia fecal y urinaria, metahemoglobinemia, náuseas y/o vómitos, entumecimiento u hormigueo prolongado de los labios y la boca, parestesia, anestesia persistente, prurito, parálisis respiratoria, convulsiones, erupción cutánea, taquicardia, trismo de los músculos faciales (dificultad para abrir la boca), inconciencia, vasodilatación periférica.
Aquellas que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias:
• Incidencia más frecuente, menos frecuente con algunas cefalosporinas: Reacciones gastrointestinales (calambres abdominales; diarrea leve; náuseas o vómitos); cefalea; candidiasis oral (llagas en boca o lengua); candidiasis vaginal (prurito y flujo vaginal).
• Incidencia menos frecuente o rara: Mareos; fiebre por drogas; dispepsia (acidez estomacal; eructos; ardor estomacal; indigestión; incomodidad, malestar o dolor estomacal); flatulencia (sensación de hinchazón total; exceso de aire o gas en el estómago o intestinos; tránsito de gases); prurito (picazón de piel); erupción cutánea; vaginitis (comezón en vagina o área genital; dolor durante el acto sexual; descarga vaginal densa y blanca con o sin un ligero olor).
Aquellas con posibilidad de colitis pseudomembranosa y que necesitan atención médica si ello ocurre después de que la medicación es discontinuada:
Calambre y dolor abdominal o estomacales severos; sensibilidad abdominal; diarrea acuosa y severa, que puede también ser sanguinolenta; fiebre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS
Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco:
Para ceftriaxona:
• Medicamentos nefrotóxicos: El potencial de nefrotoxicidad se incrementa cuando cefalosporinas son utilizadas con otros medicamentos nefrotóxicos, tales como diuréticos de asa, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente; la función renal debe ser monitoreada cuidadosamente en pacientes que reciben cefalosporinas y aminoglucósidos concomitantemente.
• Otros inhibidores de la agregación plaquetaria: Hipoprotrombinemia inducida por grandes dosis de salicilatos y/o cefalosporinas, y el potencial hemorrágico o ulcerativo gastrointestinal de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), salicilatos o sulfinpirazona pueden incrementar el riesgo de hemorragia.
Para lidocaína:
• Antimiasténicos: Ocurre una inhibición de la transmisión neuronal cuando se usan concomitantemente con anestésicos locales que puede antagonizar los efectos de los antimiasténicos sobre el músculo esquelético.
• Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos: Puede reducir el metabolismo de lidocaína al disminuir el flujo sanguíneo hepático, provocando un riesgo de toxicidad por lidocaína.
• Depresores del sistema nervioso central (SNC): lidocaína puede tener un efecto depresor adicional.
• Soluciones desinfectantes que contengan metales pesados: No debe emplearse con soluciones desinfectantes que contengan metales pesados para desinfectar la piel antes de la administración de este medicamento, ya que puede causar irritación severa, hinchazón y edema.
• Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) incluyendo furazolidona, procarbazina y selegilina: Puede aumentar el riesgo de hipotensión.
• Bloqueantes neuromusculares: Puede aumentar o prolongar la acción de estos agentes.
• Vasoconstrictores como epinefrina, metoxamina o fenilefrina: No se recomienda el uso concomitante de metoxamina con lidocaína porque puede causar una restricción excesiva de la circulación y conducir a un desprendimiento del tejido.

INCOMPATIBILIDADES
INCOMPATIBILIDADES
• La mezcla de ceftriaxona con otros medicamentos incluyendo isetionato de pentamidina o clorhidrato de labetalol no es recomendada.
• La mezcla de antibacterianos betalactámicos (penicilinas y cefalosporinas) y aminoglucósidos puede resultar en una sustancial inactivación mutua. Si estos son administrados concomitantemente, deben ser administrados en lugares separados. No mezclarlos en la misma bolsa o botella intravenosa.
• La mezcla de ceftriaxona con vancomicina y fluconazol son físicamente incompatibles. Cuando se administre concomitantemente ceftriaxona por una infusión intravenosa intermitente, se recomienda que estos medicamentos sean administrados secuencialmente, con un minucioso lavado de las líneas intravenosas (con un fluido compatible) entre cada administración.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Al no existir un antídoto específico, el tratamiento de sobredosis de ceftriaxona deberá ser sintomático y de soporte.
Pacientes en quienes la sobredosificación intencional es confirmada o sospechada, deben ser referidos a una evaluación psiquiátrica.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
PREPARACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA
Por norma general, las soluciones deben utilizarse inmediatamente después de terminada su preparación.
Para preparar la dilución inicial para uso intramuscular: Se debe adicionar 0,9 mL de agua estéril para inyección; cloruro de sodio 0,9 % inyectable; dextrosa 5 % inyección; agua bacteriostática para inyección (con 0,9 % de alcohol bencílico) o lidocaína clorhidrato 1 % inyectable (sin epinefrina) a cada vial de 250 mg; 1,8 mL del diluyente anteriormente mencionado a cada vial de 500 mg y 3,6 mL del diluyente anteriormente mencionado a cada vial de 1 g de CEFACROL I.M. Polvo para inyección para suministrar una concentración de aproximadamente 250 mg/mL. Alternativamente, para reducir el volumen de inyección intramuscular, se puede preparar una solución de 350 mg/mL, adicionando 1 mL de diluyente a cada vial de 500 mg y 2,1 mL de diluyente a cada vial de 1 g. La solución de 350 mg/mL es bioequivalente a la solución de 250 mg/mL.
Se debe inyectar la solución reconstituida de forma profunda en un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un mismo sitio. La solución de lidocaína nunca debe administrarse de forma intravenosa.
No se recomienda utilizar diluyentes que contienen alcohol bencílico para la preparación de medicamentos para uso en neonatos. Un síndrome tóxico mortal que consiste en acidosis metabólica, depresión del SNC, problemas respiratorios, insuficiencia renal, hipotensión, y posiblemente convulsiones y hemorragias intracraneales se han asociado con este uso.
ESTABILIDAD
• Después de su reconstitución para uso intramuscular, la solución retiene al menos 90% de su potencia por 1 a 2 días a temperatura ambiente (25 ºC) o por 3 a 10 días si es refrigerado a 4 ºC, dependiendo de la concentración y diluyente.
• Las soluciones pueden variar en el color desde un amarillo claro hasta un ámbar, dependiendo de la duración del tiempo de almacenamiento, concentración y diluyente.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Dosis usual para adultos y adolescentes:
• Gonorrea no complicada: Intramuscular, 250 mg (base) como dosis única.
• Para todas las demás infecciones: Intramuscular, 1 g a 2 g (base) cada 24 horas; ó 500 mg a 1 g cada 12 horas.
Prescripción límite en adultos y adolescentes:
4 g (base) al día.
Dosis usual pediátrica:
• Meningitis: Intramuscular, 100 mg (base) por kg de peso corporal, hasta 4 g, en el primer día; luego 100 mg por kg de peso corporal cada 24 horas, o 50 mg por kg de peso corporal cada 12 horas, hasta 4 g al día, por 7 a 14 días.
• Otitis media: Intramuscular, 50 mg (base) por kg de peso corporal, hasta 1 g como dosis única.
• Infecciones de piel y tejidos blandos: Intramuscular, 50 mg a 75 mg (base) por kg de peso corporal cada 24 horas o 25 mg a 37,5 mg por kg de peso corporal cada 12 horas, hasta 2 g al día.
• Para todas las demás infecciones severas: Intramuscular, 25 mg a 37,5 mg (base) por kg de peso corporal cada 12 horas, hasta 2 g al día.
Prescripción límite en pediatría: 4 g (base) al día para meningitis, y 2 g al día para todas las demás infecciones.
Dosis usual geriátrica: Ver Dosis usual para adultos y adolescentes.

PRESENTACIÓN
FORMAS DE PRESENTACIÓN
CEFACROL I.M. 1000 Polvo para inyección: Caja con 1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 20, 25, 50, 100, 200 y 250 frascos viales + 1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 20, 25, 50, 100, 200 y 250 ampollas solventes x 3,5 mL.
CEFACROL I.M. 500 Polvo para inyección: Caja con 1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 20, 25, 50, 100, 200 y 250 frascos viales + 1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 20, 25, 50, 100, 200 y 250 ampollas solventes x 2 mL.
CEFACROL I.M. 250 Polvo para inyección: Caja con 1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 20, 25, 50, 100, 200 y 250 frascos viales + 1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 20, 25, 50, 100, 200 y 250 ampollas solventes x 2 mL.
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Jr. Ecuador 787, Lima-Perú
Telf.: 332-6200