MEDIFARMA S.A.
Lima - Perú
Jr. Ecuador 787, Lima 01 - Perú.
Tels: 332-6200 - 332-6223


TRAMEDIF
Solución

TRAMADOL, CLORHIDRATO DE


COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN
TRAMEDIF® 50 mg/mL Solución inyectable
Cada AMPOLLA de 1 mL contiene:
Tramadol clorhidrato 50 mg
Excipientes c.s.p. 1 mL
TRAMEDIF® 100 mg/2 mL Solución inyectable
Cada AMPOLLA de 2 mL contiene:
Tramadol clorhidrato 100 mg
Excipientes c.s.p. 2 mL

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: TRAMEDIF® Solución inyectable contiene en su formulación tramadol, el cual es un analgésico opioide sintético de acción central. El mecanismo de acción de tramadol no está completamente comprendido, pero éste puede unirse a los receptores opioides mu e inhibir la recaptación de norepinefrina (NE) y serotonina. La capacidad de tramadol para inhibir la recaptación neuronal de monoaminas en el mismo rango de concentración con el cual se une a los receptores opioides mu lo diferencia de los opiodes típicos. tramadol se compone de dos enantiómeros (+) y (-) que parecen interactuar sinérgicamente para producir la antinocicepción. El enantiómero (+) es 5 veces más potente en la recaptación de 5-hidroxitriptamina (5-HT) y tiene una mayor afinidad por la unión a los receptores mu que para la recaptación de NE. El enantiómero (-) es 5 a 10 veces más potente en inhibir la recaptación de NE y tiene menos afinidad por la unión a los receptores mu que para la recaptación de 5-HT. Estudios electrofisiológicos mostraron que tramadol, deprime la respuesta motora y sensorial del sistema nociceptivo espinal por una acción espinal y una supraespinal. Cierta actividad opioide se deriva de la baja afinidad de unión del compuesto progenitor y una alta afinidad de unión del metabolito mono-0-desmetiltramadol (M1) a los receptores opioides.

INDICACIONES
INDICACIONES
TRAMEDIF® Solución inyectable está indicado en: Tratamiento del dolor moderado a severo.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES
Excepto bajo circunstancias especiales, no se debe usar este medicamento cuando existan los siguientes problemas médicos:
• Intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides o drogas psicotrópicas: Existe un riesgo de depresión respiratoria.
• Antecedente o actual abuso o dependencia de drogas, incluyendo alcoholismo: Predisposición de los pacientes al abuso de drogas.
El riesgo beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:
• Condiciones abdominales agudas: El diagnóstico puede ser difuso.
• Insuficiencia hepática: El metabolismo de tramadol y del metabolito M1 es reducido en pacientes con cirrosis hepática avanzada, se recomienda evitar o reducir la dosis; puede presentarse un retraso en alcanzar el estado estable como resultado de una vida media prolongada en esta condición.
• Incremento de la presión intracraneana o trauma cerebral: tramadol causa cambios pupilares (miosis) que pueden obscurecer la existencia, grado o el curso de la patología intracraneana.
• Insuficiencia renal: Disminución de la velocidad y el grado de excreción de tramadol y su metabolito activo M1; se recomienda evitar o reducir la dosis en pacientes con depuración de creatinina de menos de 30 mL por minuto (mL/min); puede presentarse un retraso en alcanzar el estado estable como resultado de una vida media prolongada en esta condición. Se incrementa la sensibilidad cerebral.
• Riesgo de depresión respiratoria: tramadol puede disminuir el manejo de la respiración e incrementar la resistencia de las vías aéreas en pacientes con esta condición; también puede ocurrir con la administración concomitantemente de medicamentos anestésicos o alcohol.
• Convulsiones: tramadol puede incrementar el riesgo de convulsiones en pacientes que toman neurolépticos y otras drogas que reducen el umbral de las convulsiones.
• Sensibilidad a opioides o tramadol: Riesgo incrementado de reacciones anafilactoides.
• Se recomienda evitar la aplicación de la inyección en feocromocitoma: Riesgo de respuesta presora producida por la liberación de histamina.
• Hipotensión, hipotiroidismo o asma: Evitar su uso durante un ataque.
• Hipertrofia prostática.
ADVERTENCIAS
• No incremente la dosis si la dosificación es menos efectiva después de algunas semanas; consulte con su médico primero.
• Es importante no administrar una dosis mayor a la cantidad prescrita debido al peligro de la sobredosis.
• Evitar el consumo de bebidas alcohólicas u otros depresores del sistema nervioso central durante la terapia a menos que sea prescrito o aprobado por su médico.
• Se recomienda precaución si ocurre mareos, somnolencia o aturdimiento.
• Se recomienda precaución al levantarse de una posición echada o sentada.
• Informar a su médico o dentista del uso de este medicamento si se requiere cualquier tipo de cirugía (incluyendo cirugía dental) o tratamiento de emergencia.
• Si sospecha de sobredosis: Conseguir inmediatamente ayuda de emergencia.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES
Tumorigenicidad: Se observó un incremento estadísticamente significativo de tumores pulmonares y hepáticos en un estudio de carcinogenicidad en ratones. Sin embargo, no se observaron tumores en un estudio de carcinogenicidad en ratas.
Mutagenicidad: No se encontró evidencia de mutagenicidad en las diferentes pruebas. Débiles resultados mutagénicos ocurrieron en presencia de activación metabólica en el ensayo de linfoma en ratones y test de micronúcleo en ratas.
Embarazo/Reproducción
• Fertilidad: No se ha observado daño en la fertilidad, en dosis orales de hasta 50 mg/kg en ratas machos y 75 mg/kg en ratas hembras.
• Embarazo: Tramadol ha demostrado que atraviesa la placenta. Estudios bien controlados en humanos no se han realizado. Estudios realizados en animales demostraron embriotoxicidad y fetotoxicidad.
Clasificado en la categoría C de la FDA.
• Labor y parto: Tramadol no es recomendado par el uso en mujeres embarazadas antes o durante la labor de parto a menos que los beneficios potenciales sobrepasen los riesgos, debido a que el uso seguro en el embarazo no se ha establecido.
El uso prolongado de tramadol durante el embarazo puede conducir a dependencia física y síndrome de abstinencia postparto en recién nacidos.
Lactancia: Después de una dosis única intravenosa de 100 mg de tramadol, la distribución acumulativa en la leche materna dentro de las 16 horas posdosis fue 100 microgramos (mcg) de tramadol (0,1% de la dosis materna) y 27 mcg de M1. La cantidad probablemente es demasiado pequeña para ser dañina, pero se aconseja evitar su uso.
Pediatría: No existe información disponible sobre la relación de la edad con los efectos de tramadol en pacientes menores de los 16 años de edad. La seguridad y eficacia no se han establecido.
Geriatría: Estudios han demostrado que, en personas mayores de 75 años de edad, las concentraciones séricas están levemente elevadas y la vida media de eliminación está ligeramente prolongada. Además, los pacientes geriátricos son más propensos a desarrollar insuficiencia renal relacionada a la edad, que puede requerir un ajuste en la dosis.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
Aquellas que necesitan atención médica:
• Incidencia menos frecuente o rara: Anafilaxis; anormal modo de andar (cambios en el caminar y balance); reacción alérgica (enrojecimiento severo, hinchazón, y comezón de la piel); amnesia (pérdida de la memoria); disfunción cognitiva (problemas para ejecutar una rutina de tareas); disnea (respiración entrecortada); alucinaciones (ver, oír, o sentir cosas que no están allí); hipotensión ortostática (mareos o aturdimiento al levantarse de una posición echada o sentada); parestesia (entumecimiento, hormigueo, dolor o debilidad en las manos o pies); convulsiones; síncope (desvanecimiento); taquicardia (latidos cardiacos rápidos); tremor (temblores y acudidas en las manos o pies); micción frecuente (deseo frecuente de miccionar); retención urinaria (dificultad para miccionar); urticaria (enrojecimiento, hinchazón, y comezón de la piel); vesículas (ampollas debajo de la piel); disturbios oculares (visión borrosa).
• Aquellas que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias:
• Incidencia más frecuente: Dolor estomacal o abdominal; anorexia (pérdida del apetito); astenia (pérdida de la fuerza o debilidad); estimulación del SNC (agitación, ansiedad, nerviosismo, espasticidad, sensación inusual de excitación); constipación; diarrea; mareos o vértigo; somnolencia; sequedad de boca; dispepsia (acidez gástrica); cefalea; náusea; prurito (comezón de la piel); erupción cutánea; transpiración; vómito.
Nota: tramadol puede producir efectos tipo opioides, incluyendo constipación, mareos, somnolencia, náuseas, prurito y sudoración pero causa menos depresión respiratoria que la morfina.
• Incidencia menos frecuente o rara: Confusión; depresión; flatulencia (gas excesivo); malestar (sensación general de incomodidad corporal); síntomas menopáusicos (bochornos); desórdenes del sueño (dificultad para dormir); vasodilatación (enrojecimiento de la piel).
Aquellas posiblemente por retiro del medicamento y que necesitan atención médica sólo si continúan después de discontinuar el producto: Ansiedad; dolor corporal; diarrea; latidos cardiacos rápidos; fiebre, destilación nasal, o estornudos; piel de gallina; hipertensión (presión sanguínea alta); sudoración incrementada; bostezos incrementados; pérdida del apetito, náusea o vómito, nerviosismo o irritabilidad; escalofrios o temblores; calambres estomacales; problemas para dormir; inusual dilatación de la pupila; debilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS
Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco:
Alcohol, agentes anestésicos u otros medicamentos que producen depresión del SNC, tales como antidepresivos tricíclicos, analgésicos opioides, fenotiazinas, sedantes hipnóticos y tranquilizantes: Se recomienda precaución debido a que el uso concomitante puede potenciar los efectos depresores del SNC; los antidepresivos tricíclicos, fluoxetina y sertralina pueden incrementar el riesgo de convulsiones; se recomienda una reducción en la dosis.
Cimetidina: El metabolismo de los opioides analgésicos es inhibido por cimetidina, incrementándose la concentración plasmática.
Ciprofloxacino: Evitar la premedicación de analgésicos opioides cuando ciprofloxacino es utilizado para profilaxis quirúrgica (la concentración plasmática de ciprofloxacino se reduce).
Coumarinas: tramadol incrementa el efecto anticoagulante de coumarinas.
Carbamazepina: Causa un incremento significativo en el metabolismo de tramadol, probablemente por inducción metabólica de la enzima, puede requerirse un ajuste en la dosis (pacientes crónicos que reciben carbamazepina en dosis hasta 800 mg por día pueden requerir hasta dos veces la dosis recomendada de tramadol).
Domperidona: Los analgésicos opioides antagonizan los efectos de domperidona sobre la actividad gastrointestinal.
Duloxetina: Posibles efectos serotoninérgicos incrementados cuando tramadol es administrado con duloxetina.
Inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) incluyendo furazolidona y procarbazina: tramadol inhibe la recaptación de norepinefrina y serotonina; se cree que la serotonina es la amina biogénica responsable de las interacciones tóxicas; el uso concomitante puede disminuir el umbral de las convulsiones; se recomienda precaución. Se debe evitar el uso concomitante y por 2 semanas después de haber suspendido el uso de los inhibidores de la MAO.
Metoclopramida o domperidona: Los analgésicos opioides antagonizan los efectos de estos medicamentos sobre la actividad gastrointestinal.
Mexiletina: Los analgésicos opioides retardan la absorción de mexiletina.
Moclobemida: Posible excitación o depresión del SNC (hipertensión o hipotensión) cuando los analgésicos opioides son administrados con moclobemida.
Ondansetrón: Efectos de tramadol son posiblemente antagonizados por ondansetrón.
Selegilina: Se recomienda precaución cuando se use con tramadol.
Quinidina: El uso concomitante puede incrementar las concentraciones de tramadol y disminuir la concentración del metabolito M1, por inhibición competitiva de la isoenzima CYP2D6; la inhibición de la formación del metabolito M1 no altera significativamente el pico del efecto analgésico de una dosis única de 100 mg de tramadol en voluntarios sanos.
Propafenona: El uso concomitante puede incrementar las concentraciones de tramadol y disminuir la concentración del metabolito M1, por inhibición de la isoenzima CYP2D6.
Ritonavir: La concentración plasmática de los analgésicos opioides posiblemente se incrementan por Ritonavir.

INCOMPATIBILIDADES
INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Tratamiento específico
• Administrar el antagonista opioide, naloxona, el cual puede revertir algunos, pero no todos, los síntomas causados por sobredosis con tramadol. Administrar naloxona con cuidado debido a que este puede precipitar convulsiones.
• Para el tratamiento de convulsiones causados por toxicidad de tramadol: Diazepam ha sido efectivo en el tratamiento de convulsiones.
Cuidado de soporte: Medidas de soporte tales como establecimiento de la línea intravenosa, hidratación, corrección del desequilibrio electrolítico, oxigenación, y soporte de la función ventilatoria son esenciales para el mantenimiento de las funciones vitales de los pacientes.
Pacientes en quienes la sobredosis es confirmada o sospechada deben ser referidos a una consulta psiquiátrica. No se recomienda la hemodiálisis.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
• Vía inyección intramuscular o intravenosa (sobre 2 a 3 minutos) o por infusión intravenosa: 50 mg a 100 mg cada 4 a 6 horas.
• Dolor postoperatorio: Inicialmente 100 mg luego de 50 mg cada 10 a 20 minutos si es necesario durante la primera hora para una dosis máxima total de 250 mg (incluyendo la dosis inicial) en la primera hora, luego 50 mg a 100 mg cada 4 a 6 horas; máximo 600 mg diarios.
No se recomienda en niños.

PRESENTACIÓN
FORMAS DE PRESENTACIÓN
TRAMEDIF® 50 mg/mL Solución inyectable: Caja con 1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 20, 25, 50, 100, 200, 250, 500 y 1000 ampollas x 1 mL.
TRAMEDIF® 100 mg/2 mL Solución inyectable: Caja con 1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 20, 25, 50, 100, 200, 250, 500 y 1000 ampollas x 2 mL.
MEDIFARMA S.A.
Jr. Ecuador 787, Lima-Perú
Telf.: 332-6200