MERCK PERUANA S.A
LIMA
Av. Los Frutales No. 220, 3er. piso, Ate-Vitarte
Tel: 618-7500
Fax: 437-2955
www.merck.com.pe


DOMATRA PLUS
Comprimidos recubiertos

PARACETAMOL
TRAMADOL, CLORHIDRATO DE


COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN
Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:
Tramadol clorhidrato 37,5 mg
Paracetamol 325,0 mg
Excipientes c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: DOMATRA® PLUS es la combinación de dos analgésicos: Tramadol y paracetamol. El tramadol es un analgésico opioide y el paracetamol es un analgésico antipirético del grupo de las anilidas.
Tramadol: Es un analgésico opioide con acción central. A pesar de que su mecanismo de acción no ha sido completamente dilucidado, de los estudios llevados a cabo se puede inferir al menos dos mecanismos complementarios; unión a los receptores opioides µ y una inhibición de la recaptación de la norepinefrina (NE) y la serotonina.
Paracetamol: El mecanismo de acción como analgésico del paracetamol no ha sido claramente determinado. El mismo podría producirse por una inhibición de síntesis de prostaglandinas a nivel de SNC y en menor medida por un bloqueo en la propagación del impulso del dolor a nivel periférico.

INDICACIONES
INDICACIONES: DOMATRA® PLUS está indicado para el tratamiento del dolor agudo. La combinación de tramadol y paracetamol está indicada por corto tiempo (5 días o menos) en el manejo del dolor agudo.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES
Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe ser usado cuando existan los siguientes problemas médicos:
• Intoxicación aguda con alcohol, drogas hipnóticas, analgésicos de acción central, opioides o drogas psicotrópicas.
• Antecedentes de abuso de drogas o dependencia, incluyendo alcoholismo.
• Hipersensibilidad al paracetamol, los opioides o al tramadol (incremento de las reacciones anafilácticas).
El riesgo-beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existen: Condición abdominal aguda, retiro de droga o alcohol, infecciones en el Sistema Nervioso Central, epilepsia o antecedentes, trauma de cabeza, desórdenes metabólicos, deterioro de la función hepática (el uso en pacientes con disfunción hepática no ha sido estudiado y no es recomendado), incremento de la presión intracraneal o trauma de cabeza y pacientes dependientes de opioide, deterioro de la función renal, riesgo de depresión respiratoria.
ADVERTENCIAS: En los adultos no se debe exceder las dosis límite de 4 g/día. No debe usarse por más de tres días para el tratamiento de la fiebre, sin consultar al médico. No se recomienda su uso en niños menores de 16 años. Usar con precaución en ancianos. Úsese con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. El tratamiento debe ser breve e intermitente. El uso prolongado puede causar adicción. No ingerir bebidas alcohólicas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES
Carcinogenicidad: No hay estudios bien controlados con el tramadol y paracetamol en los que se haya evaluado la carcinogenicidad.
Tumorigenicidad: Evidencia de un incremento estadísticamente significativo en dos tumores murino (pulmón e higado), fueron observados en ratones recibiendo una dosis oral mayor de 30 mg/kg de tramadol (90 mg/m2 de superficie corporal o 0,5 veces la dosis diaria máxima de 185 mg/m2) por aproximadamene dos años. Sin embargo, no se encontraron tumores en una rata a través de un estudio carcinogénico a dosis de 30 mg/kg o 180 mg/m2) (a una sola dosis humana máxima diaria de tramadol).
Mutagenicidad: No se han realizado estudios evaluando la asociación.
Embarazo y reproducción
• Fertilidad: No hay estudios realizados con la asociación.
• Embarazo: Tramadol cruza la barrera placentaria. Estudios bien controlados en humanos no han sido realizados. Con tramadol se presenta el síndrome de tolerancia neonatal, muerte fetal y sufrimiento fetal al nacer. El uso prolongado de DOMATRA® PLUS durante el embarazo puede producir dependencia física y desaparecer los síntomas del recién nacido. Existen estudios que muestran que la asociación puede ser embriotóxica y/o fetotóxica a dosis de 50/434 mg/kg tramadol/paracetamol o 300/2604 mg/m2; sin embargo, se demostró que no era terotogénica a estas dosis.
Categoría de riesgo en el embarazo: C.
Lactancia: Después de la administración intravenosa de una dosis única de 10 mg de tramadol se obtiene 100 mcg de tramadol y 27 mcg del metabolito M1 en la leche materna después de 16 h de su administración; no se recomienda el uso oral del tramadol, en la analgesia ginecológica preoperativa, ya que no hay seguridad en los niños recién nacidos.
Pediatría: No hay información disponible de la relación de la edad y los efectos del tramadol en pacientes menores de 16 años de edad. La seguridad y la eficacia no están bien establecidas.
Geriatría: Estudios no muestran cambios significativos en la farmacocinética de tramadol y paracetamol en pacientes con función renal y hepática normal. Se debe determinar la dosificación con precaución evaluando el estado de la función hepática o renal.
Farmacogenética: Algunos estudios muestran que las mujeres poseen mayor capacidad de depuración renal del tramadol, 20% más que un varón.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
Nota: Tramadol puede producir dependencia del tipo µ opioide y puede potencialmente generarse abuso del fármaco. Se halla asociado al desarrollo de tolerancia y síndrome de abstinencia con el uso del tramadol. El metabolito activo M1 puede ser responsable de algún retraso en el tiempo de inicio de acción y la extensión de la duración de la actividad sobre los receptores opioides µ. La dilación de estos receptores podría producir la labilidad de abuso del fármaco. No obstante, en los estudios referentes al tema llevados a cabo, no se desarrolló un efecto de tolerancia relevante.
Efectos adversos que requieren atención médica:
• Incidencia rara: Reacciones alérgicas (quemazón, prurito y enrojecimiento de la piel, vómitos), reacciones anafilactoides (tos, dificultad para deglutir, mareos, latidos cardíacos acelerados, urticaria, picazón, hinchazón de párpados o alrededor de ojos, rostro, labios, lengua, mal aliento, rash, dolor de pecho, cansancio inusual o debilidad), dolor de tórax o espasmos (espasmos musculares o tirón de todas las extremidades o pérdida súbita de la conciencia), epilepsia.
Estas indicaciones necesitan atención médica solo si éstas persisten o son repetidas:
• Incidencia menos frecuente: Dolor abdominal, anorexia, ansiedad, astenia, confusión mental, constipación, diarrea, desequilibrio, sequedad de boca, dispepsia, euforia, fatiga, flatulencia, dolor de cabeza, bochorno, insomnio, incremento de la sudoración, náuseas, nerviosismo, desórdenes prostáticos, prurito, rash, somnolencia, tremor, vómito.
• Incidencia poco frecuente: Función hepática anormal, pensamientos anormales, visión anormal, albuminuria, amnesia, anemia, ataxia, despersonalización, depresión, abuso, dependencia de drogas, disfagia, disnea, labilidad emocional, alucinaciones, hipertensión, hipertonía, hipotensión, impotencia, contracciones musculares involuntarias, melena, desórdenes en la micción, migraña, oliguria, palpitaciones, parestesia, paranomia, rigidez, estupor, síncope, taquicardia, tinnitus, edema de la lengua, retención urinaria, vértigo y disminución de peso.
En estos casos retirar la medicación si persiste el malestar: Ansiedad, diarreas, alucinaciones, insomnio, náuseas o vómitos, nerviosismo, irritabilidad, dolor, piloerección, rigor, incremento del sudor, tremor o síntomas de depresión respiratoria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Pueden interaccionar con este medicamento:
Para tramadol y paracetamol: Alcohol (el tramadol y paracetamol no deberían ser usados concomitante con el alcohol debido a una posible hepatoxicidad).
Anticoagulantes cumarínicos (alteraciones en el efecto de anticoagulantes y elevación del tiempo de protrombina).
Para paracetamol: Productos que contengan paracetamol (debido a la posibilidad de hepatoxicidad por acumulación de la dosis).
Para tramadol: Analgésicos opioides. Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, componentes tricíclicos, otros tales como ciclobenzaprina o prometazina, alcohol o agentes anestésicos o medicamentos que producen depresión del Sistema Nervioso Central, tales como antidepresivos tricíclicos, analgésicos opioides, fenotiazinas, hipnóticos, sedantes, tranquilizantes. Carbamazepina. Inhibidores de CYP2D6, tales como amitriptilina, fluoxetina, paroxetina, digoxina.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), que incluyen a furazolidona y procarbazina o los inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISSR) tales como el citalopram, fluoxetina, fluvoxamina y sertralina. Quinina.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Para incrementar la eliminación: Para el tramadol: la hemodiálisis no es buena porque remueve solo el 7% de la dosis administrada durante una sesión de diálisis de 4 horas.
El tratamiento específico para tramadol: El tratamiento primario busca mantener una ventilación adecuada con un tratamiento de soporte general. La administración de naloxona, antagonista de los opioides, revierte algunos pero no todos los síntomas de sobredosificación con tramadol. Administrar naloxona con precaución porque puede provocar convulsiones.
Para el tratamiento específico del paracetamol: Los tratamientos estándares recomendados para el tratamiento de sobredosis del paracetamol.
Para disminuir la absorción: A través de la emesis o del lavado gástrico. Remover con el carbón activado (si es usado): con el lavado gástrico éste puede ser eliminado. Aunque el carbón activado es recomendable en caso de sobredosificación de una mezcla de drogas, puede interferir con la absorción de la administración oral de la acetilcisteína (antídoto utilizado para proteger los daños hepatotóxicos) y disminuir su eficacia.
Aumentar la eliminación: La inducción de la hemodiálisis o de la hemoperfusión para remover al paracetamol de la circulación con acetilcisteína si es administrado durante las primeras 24 horas de la sobredosificación. Sin embargo, la eficacia para detener la hepatotoxicidad es desconocida.
Tratamiento específico: Usar la acetilcisteína. Es recomendable que la administración de la acetilcisteína sea realizada después de confirmar la sobredosificación, para no modificar los resultados sanguíneos del paracetamol o de cualquier otra prueba de laboratorio. La acetilcisteína es más efectiva si el tratamiento es iniciado dentro de las 10 o 12 horas después de producida la sobredosificación; sin embargo, puede ser efectivo hasta las 24 horas de producido el hecho.
Tratamiento de soporte: Pacientes con intención de sobredosificación conocida deben ser derivados a un psiquiatra.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Dosis usual para adultos y adolescentes
• Analgésico: Oral, 2 comprimidos recubiertos (75 mg tramadol, 650 mg paracetamol) cada 4 o 6 horas, según la intensidad del dolor, hasta un máximo de 5 días.
Nota: En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina <30 ml/min), se recomienda aumentar el intervalo entre la dosis, de tal modo que no exceda los dos comprimidos recubiertos cada 12 horas.
• Prescripción límite usual en adultos: Oral, 8 comprimidos recubiertos por día (4 comprimidos recubiertos diarios en pacientes con depuración de creatinina <30 ml/min, por 5 días como máximo).
Dosis pediátricas:
• Usual: En niños menores a 16 años, la seguridad y la eficacia del producto no se han establecido.
Dosis geriátrica: Ver Dosis usual para adultos y adolescentes.
Nota: En pacientes geriátricos debe tenerse especial precaución en la dosificación, debido a la alta incidencia de insuficiencia hepática, renal, cardíaca, enfermedad concomitante y terapia de drogas múltiples, en estos pacientes.

ALMACENAMIENTO
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar en lugar fresco y seco en recipientes seguros, preferentemente entre 15 y 30 şC.

PRESENTACIÓN
FORMA DE PRESENTACIÓN: Caja x 10 comprimidos recubiertos. (Reg. San. Nş E-16987).

MERCK PERUANA S.A.
Av. Los Frutales 220, 3.er piso,
Ate-Vitarte
Central telefónica: 618-7500
Línea gratuita: 0800-1-0340