ABL PHARMA PERÚ S.A.C.
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LEVOQUINOX
Comprimidos recubiertos

LEVOFLOXACINO


COMPOSICIÓN
Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:
Levofloxacino anhidro 500 mg
(al estado de levofloxacino hemihidrato)
Excipientes, c.s.

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:
Levofloxacino anhidro 750 mg
(al estado de levofloxacino hemihidrato)
Excipientes, c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Antibiótico fluoroquinolónico. Químicamente es el L-isómero de la droga racémica ofloxacina.
El mecanismo de acción de levofloxacino y otras fluoroquinolonas antimicrobianas es la inhibición de DNA girasa (topoisomerasa bacteriana II), una enzima requerida para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del DNA.

FARMACOCINÉTICA: Levofloxacino es rápida y casi completamente absorbido después de su administración oral. Presenta una biodisponibilidad de aprox. 99%.
Los comprimidos de levofloxacino pueden ser tomados con o sin alimentos. Sin embargo, la solución oral debe ser tomada una hora antes o 2 horas después de las comidas.
El comprimido del levofloxacino y la solución oral son bioequivalentes.
El AUC de un comprimido de levofloxacino 24 horas es de 40,8 a 54,2 mcg/hr/mL.

Distribución: Está ampliamente distribuido. Penetra muy bien en los fluidos y los tejidos pulmonares.
VolD: 74 a 112 L luego de una dosis simple y múltiple de 500 mg o 750 mg.

Unión a proteínas: Moderada (24 a 38%); unida principalmente a la albúmina.

Biotransformación: El levofloxacino es estereoquímicamente estable y no se invierte metabólicamente a su enantiómero, D-ofloxacino. Experimenta un limitado metabolismo al desmetil-levofloxacino y formación de metabolitos N-óxido con una actividad farmacológica de pequeña relevancia.

Vida media: La vida media de eliminación es de 6 a 8 horas.
Las concentraciones máximas se alcanzan aproximadamente de 1 a 2 horas, luego de una administración oral, pero se prolonga en 1 hora cuando es administrado con alimentos; sin embargo, los comprimidos de levofloxacino deben administrarse sin considerar el consumo de los mismos.

Concentración sérica máxima
• Oral: Aproximadamente 5,7 mcg/mL luego de dosis múltiples de 500 mg. La administración con alimentos disminuyen las concentraciones máximas en aproximadamente 14% luego de tomar un comprimido y en 25% luego de una solución oral.
• Intravenosa: Aproximadamente 6,4 mcg/ml. El perfil de concentración sérica de una infusión intravenosa es similar y comparable a la extensión de la exposición (AUC concentración plasmática-tiempo) observada con los comprimidos cuando se administraron dosis iguales. Por ello, las vías de administración oral e intravenosa se consideran intercambiables.
La media de las concentraciones plasmáticas de levofloxacino asociada con un desarrollo estadísticamente significativo de la sobrevivencia sobre el placebo en un modelo de monos Rhesus que inhalaron ántrax se alcanzó o excedió en pacientes adultos que recibieron administración oral o regímenes intravenosos.
Las concentraciones plasmáticas de levofloxacino alcanzadas en seres humanos sirven como punto final sustituto, que razonablemente podría predecir los beneficios clínicos y proporcionar la base para el tratamiento del ántrax por inhalación
La media de la máxima concentración plasmática en estado de equilibrio en humanos adultos es como sigue:
• Oral, 500 mg una vez al día: 4,3 a 5,9 mcg/mL.
• Intravenosa, 500 mg una vez al día: 5,2 a 7,2 mcg/mL.
El total correspondiente para una exposición oral e intravenosa fue de 41,1 a 54,7 mcg/mL y 42,9 a 53,7 mcg/mL, respectivamente.

Eliminación:
• Renal: aprox. el 87% de una dosis oral administrada es excretada sin cambios en la orina dentro de las 48 horas; y menos del 5% de la misma dosis es excretada como metabolitos; el índice de clearance renal que está en exceso de una filtración glomerular sugiere que puede ocurrir también una secreción tubular.
• Fecal: aproximadamente 4% de una oral administrada es excretada fecalmente dentro de las 72 horas.
• Diálisis: levofloxacino no es eficientemente removido por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

INDICACIONES
INDICACIONES Y USOS
• Tratamiento de prevención por inhalación del ántrax, luego de una exposición al Bacillus anthracis. El levofloxacino no ha sido probado en humanos luego de una posexposición a este bacilo. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas alcanzadas son razonablemente probables para predecir la eficacia.
• Tratamiento de exacerbaciones bacterianas de bronquitis causada por Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, o Streptococcus pneumoniae.
• Tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad causada por Clamydia pneumoniae, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, M. Catarrhalis, Micoplasma pneumoniae, S. aureus, o S. pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a múltiples drogas [MDRSP]).
Nota: Los MDRSP (Streptococcus pneumoniae resistente a múltiples drogas) aislados son cepas resistentes a 2 o más de los siguientes antibióticos:
Penicilinas, cefalosporinas de 2a generación, macrólidos, tetraciclinas, trimetoprima y sulfametoxazol.
• Tratamiento de neumonía nosocomial debido a Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomona aeruginosa, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus, o Streptococcus pneumoniae.
• Tratamiento de prostatitis bacteriana crónica debido a Escherichia coli, Enterococcus faecalis, o Staphylococcus epidermidis.
• Tratamiento de la pielonefritis causada por Escherichia coli.
• Tratamiento de sinusitis causada por H. influenzae, M. Catarrhalis, o Streptococcus pneumoniae.
• Tratamiento de infecciones de la piel no complicadas y de tejidos blandos causada por S. aureus, Streptococcus pyogenes.
• Tratamiento de infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos causada por Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, S. aureus, o S. pyogenes.
• Tratamiento de infecciones urinarias complicadas causadas por E. cloacae, E. faecalis, E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, o P. aeruginosa.
• Tratamiento de infecciones bacterianas no complicadas causadas por E. coli, K. pneumoniae o Staphylococcus saprophyticus.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES

Excepto bajo circunstancias especiales, ésta medicación no deberá usarse si existieran los siguientes problemas médicos: Previa reacción alérgica al levofloxacino u otros componentes del producto, fluoroquinolonas u otros derivados quinolónicos químicamente relacionados.

La relación riesgo-beneficio deberá considerarse cuando existan los siguientes problemas médicos: Bradicardia; alteraciones del SNC incluyendo arteriosclerosis cerebral o epilepsia; diabetes mellitus; hipocaliemia; daño de la función renal.

ADVERTENCIAS: Evitar la exposición innecesaria a la luz solar directa o rayos UV artificiales para prevenir la fotosensibilización.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes alérgicos a fluoroquinolonas u otros derivados quinolónicos químicamente relacionados, pueden ser alérgicos a otras fluoroquinolonas.

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos.
Ya que el levofloxacino ha mostrado ser causal de artropatía en animales inmaduros, sólo se recomienda su uso si el riesgo potencial para la madre supera el riesgo para el feto. FDA categoría C.

Lactancia: Se desconoce si el levofloxacino o sus metabolitos se distribuyen en la leche materna; sin embargo, basada en la información del ofloxacino, es de esperarse que el levofloxacino se distribuya en la leche humana. Debido al riesgo potencial de los serios efectos adversos en infantes lactantes, debe tomarse una decisión de cesar la lactancia o descontinuar el levofloxacino.

Pediatría: La seguridad y eficacia en pacientes hasta los 18 años de edad no han sido establecidas.
Las fluoroquinolonas han mostrado que causan artropatía y osteocondrosis en animales inmaduros y varias especies.
Para la indicación por inhalación de ántrax, la administración de levofloxacino en pacientes pediátricos debe estar basada en la relación riesgo/beneficio que se debe considerar en pacientes individuales. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecidas. No hay información de estudios clínicos adecuados y bien controlados o experiencia posmercadeo con respecto a la seguridad del levofloxacino en pacientes pediátricos.

Geriatría: Apropiados estudios realizados hasta la fecha no han mostrado problemas geriátricos-específicos que limitarían el uso de levofloxacino en la población geriátrica. Sin embargo, la mayor sensibilidad de algunos pacientes ancianos no puede ser excluida, especialmente los efectos droga-asociados al intervalo QT y el aumento del riesgo de reacciones tóxicas debido al daño de la función renal relacionado a la edad y el aumento de riesgo de una tendinitis y ruptura del tendón.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
Nota: No se ha reportado ruptura del tendón de Aquiles o de tendones en el hombro y mano que requieran reparación quirúrgica o que hayan resultado en la prolongación de la discapacidad en pacientes que estén tomando levofloxacino u otras fluoroquinolonas. Los pacientes deben descontinuar el levofloxacino si experimentan dolor, inflamación o ruptura de tendón. Ellos deben descansar y abstenerse de hacer ejercicios hasta que el diagnóstico de tendinitis o ruptura de tendón se haya excluido. La ruptura de tendón puede ocurrir en cualquier momento durante o después de la terapia con levofloxacino.

Las que indican necesidad de atención médica:
• Incidencia rara: Estimulación del SNC; reacciones de hipersensibilidad; fototoxicidad; colitis pseudomembranosa; tendinitis o ruptura de tendón.
• Incidencia no determinada: Observada durante la práctica clínica; la estimación de la frecuencia no es determinada.
Encefalograma anormal; neumonitis alérgica; shock anafiláctico; reacción anafilactoide; disfonía; encefalopatía; eosinofilia; eritema multiforme; anemia hemolítica; aumento del índice internacional normal del tiempo de protrombina; fallas orgánicas de varios sistemas; neuropatía periférica; rabdomiólisis; síndrome de Stevens-Johnson; “torsades de pointes” (síndrome de QT largo adquirido).

Las que indican necesidad de atención médica, solamente si continúan o si causan demasiada molestia:
• Incidencia menos frecuente: Efectos sobre el SNC; efectos gastrointestinales; alteración del sentido del gusto; candidiasis vaginal.
• Incidencia no determinada: Observada durante la práctica clínica; la estimación de la frecuencia no es determinada. Vasodilatación.

Las que indican necesidad de atención médica si ocurren luego que la medicación ha sido discontinuada: Calambres y dolor abdominal o estomacal severo; sensibilidad abdominal; diarrea acuosa y severa, que puede hasta ser sanguinolenta; fiebre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Nota: A diferencia de otras quinolonas, levofloxacino no altera la farmacocinética de la ciclosporina, digoxina, teofilina o warfarina.
• Antiácidos que contienen aluminio, calcio o magnesio; didanosina; sulfato ferroso; sucralfato o zinc: Reducen la absorción del levofloxacino por quelación lo que resulta en una baja concentración sérica y urinaria; por ello, no se recomienda su uso simultáneo; debe tomarse levofloxacino al menos 2 horas antes o después de tomar cualquiera de estos agentes mencionados.
• Agentes antiarrítmicos clase Ia o clase III: El uso simultáneo eleva el riesgo de arritmias cardiacas a través de la prolongación del intervalo QT en el ECG.
• Antidiabéticos: La administración simultánea ha resultado en hiperglicemia o hipoglicemia, usualmente en pacientes diabéticos que estén tomando hipoglicemiantes orales o insulina; se recomienda un cuidadoso monitoreo de la glucosa sanguínea.
• AINES: Su uso eleva el riesgo de estimulación del SNC y convulsiones.
• Cimetidina o probenecid: Su uso simultáneo aumenta el AUC concentración-tiempo de 27 a 38% para cimetidina y en un 30% para probenecid, y disminuye su clearance en 21 a 35%; aunque estas diferencias son estadísticamente significativas, no son lo suficientemente altas para justificar un cambio en la dosis.
• Corticosteroides: Su uso simultáneo con las quinolonas, incluyendo al levofloxacino, puede aumentar el riesgo de ruptura del tendón del hombro, la mano, los tendones de Aquiles u otros tendones, que pueden necesitar cirugía, resultando una inhabilitación prolongada, especialmente en los ancianos.
• Warfarina: Experiencia posmercadeo en pacientes sugieren que el levofloxacino aumenta los efectos de la warfarina; las elevaciones de los tiempos de protrombina desencadenadas por el uso simultáneo han sido asociadas con episodios de sangrado; se debe monitorear cuidadosamente el tiempo de protrombina, el INR, u otras pruebas anticoagulantes, y la evidencia de sangrado en pacientes que estén recibiendo estos medicamentos simultáneamente.

INCOMPATIBILIDADES
No han sido descritas a la fecha.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO DE DOSIS EXCESIVAS: De presentarse una sobredosis aguda por levofloxacino, se debe realizar un vaciamiento gástrico, observar al paciente y mantenerlo hidratado.
El levofloxacino no es eficientemente removido por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Cuidados de soporte: Pacientes de quienes se sospeche o confirme una sobredosis intencional deben ser referidos a una consulta psiquiátrica.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN:
Vía oral.

Dosis usual adulta:
• Tratamiento por inhalación del ántrax: Oral, 500 mg cada 24 horas durante 60 días.
Nota: La administración de levofloxacino debe iniciarse tan pronto como sea posible luego que se sospeche o confirme la exposición al aerosolizado B. anthracis. Esta indicación se basa en el punto final sustituto. Las concentraciones plasmáticas alcanzadas de levofloxacino probablemente predicen en forma razonable la ventaja clínica.
La seguridad del levofloxacino en adultos durante la duración de la terapia más allá de los 28 días, no ha sido estudiada. Una terapia prolongada de levofloxacino en adultos sólo debe ser aplicada cuando se haya considerado la relación riesgo/beneficio.
• Tratamiento de exacerbaciones bacterianas de bronquitis: Oral, 500 mg cada 24 horas durante 7 días.
• Tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad: oral, 500 mg cada 24 horas durante 7 a 14 días; o 750 mg cada 24 horas durante 5 días. La eficacia del régimen de 750 mg ha demostrado ser efectiva para infecciones causadas por Streptococcus pneumoniae (excluyendo MDRSP), Haemophilus influenzae, Micoplasma pneumoniae, y Chlamydia pneumoniae.
• Tratamiento de neumonía nosocomial: Oral, 750 mg cada 24 horas por 7 a 14 días.
• Tratamiento de la prostatitis crónica bacteriana: Oral, 500 mg cada 24 horas durante 28 días.
• Tratamiento de pielonefritis: Oral, 250 mg cada 24 horas por 10 días.
• Tratamiento de sinusitis: Oral, cualquiera de los 2, 750 mg cada 24 horas por 5 días o 500 mg cada 24 horas durante 10 a 14 días.
• Tratamiento de infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos: Oral, 750 mg cada 24 horas durante 7 a 14 días.
• Tratamiento de infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos: Oral, 500 mg cada 24 horas durante 7 a 10 días.
• Tratamiento de infecciones bacterianas complicadas del tracto urinario: Oral, 250 mg cada 24 horas durante 10 días.
• Tratamiento de infecciones bacterianas no complicadas del tracto urinario: Oral, 250 mg cada 24 horas durante 3 días.
Nota: Para pacientes que presentan insuficiencia renal con exacerbación aguda bacteriana de bronquitis, neumonía adquirida en la comunidad, sinusitis, infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos, prostatitis bacteriana crónica, o inhalación de ántrax (posexposición), el ajuste de dosificación es el siguiente:
• Clearance de creatinina 50 a 80 mL/min: No hay ajuste de dosificación.
• Clearance de creatinina 20 a 49 mL/min: Oral,
500 mg inicialmente, luego 250 mg cada 24 horas.
• Clearance de creatinina 10 a 19 mL/min: Oral,
500 mg inicialmente, luego 250 mg cada 48 horas.
• Hemodiálisis: Oral, 500 mg inicialmente, luego
250 mg cada 48 horas.
• CAPD: oral, 500 mg inicialmente, luego 250 mg cada 48 horas.
Para pacientes con insuficiencia renal, infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, neumonía nosocomial o adquirida, el ajuste de dosificación es el siguiente:
• Clearance de creatinina 50 a 80 mL/min: No hay ajuste de dosificación.
• Clearance de creatinina 20 a 49 mL/min: Oral,
750 mg inicialmente, luego 750 mg cada 48 horas.
• Clearance de creatinina 10 a 19 mL/min: Oral,
750 mg inicialmente, luego 500 mg cada 48 horas.
• Hemodiálisis: Oral, 750 mg inicialmente, luego
500 mg cada 48 horas.
• CAPD: Oral, 750 mg inicialmente, 500 mg cada 48 horas.
Para pacientes con insuficiencia renal con infección complicada del tracto urinario o pielonefritis aguda, el ajuste de dosificación es el siguiente:
• Clearance de creatinina mayor o igual a 20 mL/min: No hay ajuste de dosificación.
• Clearance de creatinina 10 a 19 mL/min: Oral,
250 mg inicialmente, luego 250 mg cada 48 horas.
Para pacientes con insuficiencia renal con infección no complicada del tracto urinario, no se requiere un ajuste de dosificación.

DOSIS USUAL PEDIÁTRICA: La seguridad y eficacia no han sido establecidas.

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