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PANTOMICINA 500 MG
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ERITROMICINA


COMPOSICIÓN
Eritromicina es producida por una cepa de Saccaropolyspora erythraea (Streptomyces arithraeus) y pertenece al grupo macrólido de los antibióticos. Es una sustancia básica que rápidamente forma sales con los ácidos. La base, la sal estearato y los ésteres son pobremente solubles en agua.
La eritromicina etilsuccinato es un éster de eritromicina apropiado para administración oral.
La eritromicina etilsuccinato es conocida químicamente como eritromicina 2’ (etilsuccinato). La fórmula molecular es C43H75NO16 y su peso molecular es de 862,06.
PANTOMICINA® 500 mg TABLETAS FILMTAB contiene: Eritromicina etilsuccinato, 588,24 mg que proporciona 500 mg de eritromicina base y excipientes, c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Microbiología: Pruebas bioquímicas han demostrado que la eritromicina inhibe la síntesis de proteína del patógeno sin afectar directamente la síntesis del ácido nucleico. Se ha demostrado antagonismo entre clindamicina y eritromicina.
La eritromicina se une a la subunidad ribosomal 50S de bacterias susceptibles y suprime la síntesis de proteínas.
La eritromicina es usualmente activa sobre la mayoría de cepas de los siguientes organismos in vitro y en infecciones clínicas.
• Organismos grampositivos:
– Corynebacterium diphtheriae
– Corynebacterium minutissimum
– Listeria monocytogenes
– Staphylococcus aureus (durante el tratamiento pueden aparecer organismos resistentes)
– Streptococcus pneumoniae
– Streptococcus pyogenes
• Organismos gramnegativos:
– Bordetella pertussis
– Legionella pneumophila
– Neisseria gonorrhoeae
• Otros microorganimos:
– Chlamydia trachomatis
– Entamoeba histolytica
– Mycoplasma pneumoniae
– Ureaplasma urealyticum
La eritromicina ha mostrado ser activa in vitro sobre la mayoría de cepas de los siguientes organismos; sin embargo, la seguridad y eficacia de la eritromicina en el tratamiento de infecciones debido a estos organismos no ha sido establecida en pruebas adecuadas y bien controladas:
• Organismos grampositivos
– Streptococci alpha hemolítico (grupo Viridans)
• Organismos gramnegativos
– Moraxella (Branhamella) catarrhalis
• Otros microorganismos
– Entamoeba histolytica
– Treponema pallidum

Pruebas de susceptibilidad de disco: Métodos cuantitativos requieren la medición del diámetro que dan la más precisa estimación de la susceptibilidad del antibiótico. Un procedimiento recomendado usa discos clase eritromicina para pruebas de susceptibilidad; la interpretación correlaciona el diámetro de la zona obtenida en el disco de prueba con la concentración inhibitoria mínima (CIM) de eritromicina. Con este procedimiento, un reporte de "susceptible" indica que el organismo patógeno va a responder a la terapia. Un reporte de "susceptibilidad intermedia" indica que los resultados se consideran equivocados y, si el patógeno no es completamente susceptible a drogas alternativas clínicamente factibles, la prueba puede ser repetida. Esta categoría provee una zona de tope que previene que pequeños factores técnicos no controlados causen mayor discrepancia en la interpretación. Un reporte de "Resistente" indica que el organismo patógeno no va a responder a la terapia.
Nota: Muchas cepas de Hemophilus influenzae son resistentes a la eritromicina por sí sola, pero son susceptibles a la eritromicina y sulfonamidas juntas. Staphilococci resistentes a la eritromicina pueden aparecer durante el curso de la terapia con eritromicina. Se deben realizar pruebas de susceptibilidad y cultivos.

Farmacocinética: Las tabletas de eritromicina etilsuccinato administradas oralmente son bien absorbidas. Se logran niveles séricos comparables cuando se administra con o sin comidas.
Eritromicina etilsuccinato se difunde muy bien en la mayoría de fluidos. Normalmente solo se logran bajas concentraciones en el fluido espinal, pero el paso de la droga a través de la barrera hemato-encefálica aumenta en caso de meningitis. En la presencia de función hepática normal, la eritromicina se concentra en el hígado y es excretada en la bilis. No se conoce el efecto de la disfunción hepática en la excreción de eritromicina por el hígado a la bilis. Menos del 5% de la dosis oral administrada de eritromicina etilsuccinato es excretada en forma activa por la orina.

INDICACIONES
INDICACIONES Y USO

Streptococcus pyogenes (Grupo A streptococcus beta-hemolítico): Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, piel y tejidos blandos de severidad leve a moderada.
Cuando se prefiere la medicación por vía oral para el tratamiento de faringitise streptocócica y en profilaxis a largo plazo de fiebre reumática, la eritromicina en una droga de elección alternativa.
Cuando se administra la medicación por vía oral, es muy importante que el paciente se adhiera estrictamente a la dosificación prescrita. La dosis terapéutica debe ser administrada por lo menos por 10 días.

Estreptococo alfa-hemolítico (grupo Viridans): A pesar de que no se han realizado pruebas clínicas controladas de eficacia, se sugiere que la eritromicina oral sea usada en el régimen para profilaxis contra endocarditis bacterial en pacientes hipersensibles a la penicilina que sufren una enfermedad cardiaca congénita o reumática u otra enfermedad cardiaca valvular adquirida cuando se someten a procedimientos dentales o procedimientos quirúrgicos del tracto respiratorio superior. La eritromicina no es apropiada antes de cirugías del tracto genitourinario o gastrointestinal.
La penicilina o las sulfonamidas están consideradas como drogas de elección en la prevención de ataques recurrentes de fiebre reumática. En pacientes que son alérgicos a la penicilina y sulfonamidas, se recomienda la administración oral de eritromicina por un largo período de profilaxis en faringitis estreptocócica (para la prevención de ataques recurrentes de fiebre reumática).

Staphylococcus aureus: Infecciones agudas de la piel y tejidos blandos de severidad leve a moderada. Durante el tratamiento pueden aparecer organismos resistentes.

Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae): Infecciones del tracto respiratorio superior (p. ej., otitis media, faringitis) e infecciones del tracto respiratorio inferior (p. ej., neumonía) de grado leve a moderado.

Mycoplasma pneumoniae (Eaton agent, PPLO): Para infecciones respiratorias debido a este organismo.

Hamophilus influenzae: Para infecciones del tracto respiratorio superior de severidad leve a moderada causadas por cepas sensibles. Muchas cepas de Hemophilus influenzae son resistentes a la eritromicina por sí sola, pero son susceptibles a la eritromicina y sulfonamidas juntas.

Ureaplasma urealyticum: Para el tratamiento de uretritis causada por estos organismos en hombres adultos.

Enfermedad inflamatoria pélvica aguda, causada por Neisseria gonorrhoeae: Como una droga alternativa en el tratamiento de enfermedad inflamatoria pélvica aguda causada por N. gonorrhoeae, en pacientes mujeres, con una historia de sensibilidad a la penicilina. Antes del tratamiento de gonorrea, los pacientes deben tener una prueba microscópica para T. pallidum (por inmunofluorescencia o campo oscuro) antes de recibir eritromicina y después, pruebas serológicas mensuales por un mínimo de 4 meses.
La eritromicina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones, causadas por Chlamydia trachomatis: conjuntivitis en el recién nacido, neumonía infantil, infecciones urogenitales durante el embarazo (ver Precauciones: Embarazo). Cuando las tetraciclinas están contraindicadas o no son toleradas, la eritromicina está indicada en el tratamiento de infecciones uretrales, endocervicales o rectales no complicadas en adultos debido a Chlamydia trachomatis.

Treponema pallidum: La eritromicina es un alternativa para el tratamiento de sífilis primaria en pacientes alérgicos a la penicilina. En el tratamiento de sífilis primaria, se deben realizar exámenes de fluido espinal antes del tratamiento y como parte del seguimiento después de la terapia. La eritromicina no debe ser usada para el tratamiento de sífilis en embarazo debido a que no se puede confiar que cure al feto infectado.

Corynebacterium diphtheriae: Como una adición a antitoxina para prevenir el establecimiento de portadores y para erradicar los organismos en los portadores.

Corynebacterium minutissimum: En el tratamiento de eritrasma.

Entamoeba histolytica: Tratamiento sólo de amebiasis intestinal. Amebiasis extraentérica requiere tratamiento con otros agentes.

Listeria monocytogenes: Infecciones ocasionadas por este organismo.

Bordetella pertussi: La eritromicina etilsuccinato es efectiva en la eliminación de organismos de la nasofaringe en individuos infectados. Algunos estudios clínicos han sugerido que la eritromicina puede ser de ayuda en la profilaxis de pertusis en individuos susceptibles expuestos.

Enfermedad de los legionarios: La evidencia clínica sugiere que la eritromicina etilsuccinato es el antibiótico preferido para su tratamiento.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: La eritromicina etilsuccinato está contraindicada en pacientes con conocida hipersensibilidad a la eritromicina.
La eritromicina está contraindicada en pacientes que toman terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida y ergotamina o dihidroergotamina (ver Interacciones farmacológicas).

ADVERTENCIAS: Con la eritromicina se han reportado infrecuentemente disfunción hepática, incluyendo aumento de las enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestática con o sin ictericia.
La colitis seudomembranosa ha sido reportada con casi todos los agentes antibacteriales, incluyendo macrólidos y puede variar en severidad de leve a fatal.
Hubo reportes que sugieren que la eritromicina no alcanza al feto en adecuadas concentraciones para prevenir sífilis congénita. Los niños nacidos de mujeres tratadas durante el embarazo con eritromicina oral por sífilis deben ser tratados con un régimen apropiado de penicilina.
Rabdomiólisis con o sin daño renal ha sido reportado en pacientes seriamente enfermos recibiendo eritromicina concomitantemente con lovastatina (ver Precauciones).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES

General: La eritromicina etilsuccinato es excretada principalmente por el hígado. Se debe tener cuidado cuando la eritromicina es administrada a pacientes con daño en la función hepática (ver Farmacologia clinica y Advertencias).
El uso prolongado o repetido de eritromicina puede resultar en un aumento de bacterias u hongos no susceptibles. Si ocurre una superinfección, la eritromicina debe ser descontinuada e instituida una terapia apropiada.
Cuando está indicado, incisiones y drenaje, u otros procedimientos quirúrgicos deben ser realizados en conjunción con terapia antibiótica.
Hubo reportes de que la eritromicina puede agravar la debilidad en pacientes con miastenia gravis.
Hubo reportes de estenosis pilórica hipertrófica infantil en niños después de la terapia con eritromicina.

Pruebas de laboratorio: Eritromicina interfiere con la determinación fluorométrica de catecolaminas urinarias.

Carcinogenesis, mutagénesis, infertilidad: Estudios de largo término (2 años) conducidos en ratas con hasta 400 mg/kg/día y en ratones con hasta 500 mg/kg/día de eritromicina estearato no ha dado evidencia de tumorigenicidad. Los estudios de mutagenicidad realizados no han mostrado ningún potencial genotóxico y no ha habido efecto aparente en la fertilidad de las ratas macho o hembra tratadas con eritromicina base por administración oral a 700 mg/kg/día.

Embarazo: No hay evidencia de teratogenicidad u otro efecto adverso en la reproducción de ratas hembras dosificadas vía oral con 350 mg/kg/día (7 veces la dosis humana) de eritromicina base antes y durante el apareamiento, durante la gestación y durante el destete.
No se observó ninguna evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad cuando se dio eritromicina base vía oral a ratas y ratones preñados en 700 mg/kg/día /14 veces la dosis humana), y a conejos preñados a 125 mg/kg/día (2,5 veces la dosis humana).
Una ligera reducción en los pesos al nacer fue observada cuando las ratas hembra fueron tratadas antes del apareamiento, durante el apareamiento, gestación y lactancia a una dosis oral alta de 700 mg/kg/día de eritromicina base; los pesos de las crías fueron comparables a aquellos de los controles por destete. A esta dosis, no se observó ninguna evidencia de teratogenicidad o efectos en la reproducción. Cuando se administró durante la gestación tardía y períodos de lactancia, esta dosis de 700 mg/kg/día /14 veces la dosis humana) no resultó en ningún efecto adverso en el peso de nacimiento, crecimiento de sobrevivencia de las crías.
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, estudios observacionales en humanos han reportado malformaciones cardiovasculares después de la exposición a productos medicinales conteniendo eritromicina durante el principio del embarazo.
Se ha reportado que la eritromicina cruza la barrera placentaria en humanos, pero los niveles plasmático-fetales son generalmente bajos.
La eritromicina debe ser usada en mujeres durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Labor y parto: Se desconoce el efecto de la eritromicina en labor y parto.

Lactancia: Eritromicina etilsuccinato es excretada en la leche materna; por ello, se debe tener mucho cuidado cuando la eritromicina es administrada a madres que están dando de lactar.

Uso pediátrico: Ver Indicaciones y Dosis y administración.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos más frecuentes de las preparaciones orales de eritromicina son gastrointestinales y están relacionados con la dosis. Incluyen náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea y anorexia.
Síntomas de hepatitis, disfunción hepática y/o resultados anormales de las pruebas de función del hepática pueden ocurrir (ver Advertencias).
Raramente se ha reportado colitis seudomembranosa en asociación con la terapia de eritromicina.
Hubo reportes aislados de efectos adversos en el Sistema Nervioso Central incluyendo confusión, alucinaciones, mareos, convulsiones, vértigo; sin embargo, una relación causa efecto no ha sido establecida.
Como con otros macrólidos, prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, y torsade de pointes han sido raramente reportados al usar eritromicina.
Reacciones alérgicas desde urticaria y erupciones leves en la piel hasta anafilaxis pueden ocurrir. Reacciones de la piel desde erupciones leves a eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidermal tóxica han sido raramente reportados.
Hubo escasos reportes de pancreatitis y convulsiones.
Hubo reportes aislados de pérdida de la audición reversible en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes que reciben altas dosis de eritromicina.
Hubo reportes de nefritis intersticial coincidentes con el uso de eritromicina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: La eritromicina usada en pacientes que reciben altas dosis de teofilina puede ser asociada con el incremento de niveles séricos de teofilina y potenciar la toxicidad de la misma. En el caso de toxicidad de teofilina y/o elevados niveles séricos de teofilina, la dosis de teofilina debe ser reducida mientras el pacientes está recibiendo terapia concomitante con eritromicina.
Se han publicado reportes que sugieren que cuando se da eritromicina con teofilina hay una significativa disminución en las concentraciones séricas de eritromicina. Esto puede resultar en concentraciones subterapéuticas de eritromicina.
Se ha reportado que la administración concomitante de eritromicina y digoxina, resulta en elevados niveles séricos de digoxina.
Hubo reportes de incremento en el efecto anticoagulante cuando se usan concomitantemente eritromicina y anticoagulantes orales.
Triazolbenzodiazepinas (como triazolam y alprazolam) y benzodiazepinas relacionadas: Ha sido reportado que la eritromicina disminuye la depuración de triazolam, midazolam y benzodiazepinas relacionadas, por ello, puede incrementar el efecto farmacológico de estas benzodiazepinas.
El uso de eritromicina en pacientes que toman concurrentemente drogas metabolizadas por el citocromo del sistema P450 puede ser asociado con elevaciones en niveles séricos de estas otras drogas. Hubo reportes de interacción de eritromicina con carbamazepina, ciclosporina, hexobarbital, fenitoína, alfentanil, disopiramida, bromocriptina, valproato, tacrolimus, quinidina, metilprednisolona, cilostazol, vinblastina, sildenafil, terfenadina, astemizol y rifabutin. Las concentraciones séricas de las drogas metabolizadas por el sistema citocromo P450 deben ser monitoreadas en pacientes que reciben concurrentemente eritromicina.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: Se ha reportado que la eritromicina aumenta las concentraciones de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (p. ej., lovastatina y simbastatina). Se han reportado raros casos de rabdomiólisis en pacientes tomando estas drogas en forma concomitante.
Ha habido reportes posmercadeo de toxicidad a la colchicina con el uso concomitante de eritromicina y colchicina.
Eritromicina altera significativamente el metabolismo de la terfenadina cuando es tomada concomitantemente. Raros casos de eventos cardiovasculares serios incluyendo muerte, ataque cardíaco, torsade de pointes y otras arritmias ventriculares han sido observados (ver Contraindicaciones y Reacciones adversas).
Eritromicina altera significativamente el metabolismo de astemizol cuando es tomado concomitantemente. Raros casos de serios efectos adversos cardiovasculares incluyendo ataque cardíaco, torsade de pointes y otras arritmias ventriculares han sido observados (ver Contraindicaciones y Reacciones adversa).
Se han reportado niveles elevados de cisaprida en pacientes que recibieron eritromicina y cisaprida concomitantemente. Esto puede resultar en intervalos QT prolongados y arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes tomando pimozida y claritromicina, otro antibiótico macrólido.
Reportes posmercadeo indican que la coadministración de eritromicina con ergotamina o dihidroergotamina ha sido asociada con toxicidad ergot aguda caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos, incluyendo el Sistema Nervioso Central (ver Contraindicaciones).
Se ha reportado que la eitromicina disminuye la depuración de zopiclone y por ello puede incrementar los efectos farmacodinámicos de esta droga.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: En caso de sobredosis, la eritromicina etilsuccinato debe ser descontinuada. La sobredosis debe ser manejada con la eliminación rápida de la droga no absorbida y deben tomarse todas las otras medidas apropiadas.
La eritromicina no es removida con diálisis peritoneal o hemodiálisis.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: La vía de administración es oral y la dosis habitual es de 500 mg 3 veces al día. De acuerdo a la severidad de la infección la dosis puede incrementarse hasta 4 g por día según criterio del médico.

ALMACENAMIENTO
CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Se recomienda almacenar a temperatura entre 15-30 şC.

PRESENTACIÓN
PANTOMICINA® 500 mg Tabletas filmtab, está disponible en cajas por 100 tabletas en empaque blister.

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