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AMIKIN INYECTABLE
Inyectable

AMIKACINA, SULFATO DE


DESCRIPCION
AMIKIN®Solución inyectable contiene sulfato de amikacina un antibiótico bactericida aminoglicósido semisintético, derivado de kanamicina. Es C22H43N5O13.2H2SO4.+ D-Estreptamina, 0-3-amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1->6)-0-[6-amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1->4)]-N1amino-2-hidroxi-1-oxobutil-2-desoxi, (S)-sulfato (1:2) (sal).
La presentación final se suministra como una solución estéril incolora a un color pajizo leve, para el uso por las vías intramuscular (I.M.) o intravenosa (I.V.).

COMPOSICIÓN
AMIKIN® 100 mg/2 mL Solución inyectable
Cada ampolla de 2 ml contiene:
Amikacina (como sulfato) 100 mg
Excipientes c.s.p. 2 mL

AMIKIN® 250 mg/2 mL Solución inyectable
Cada ampolla de 2 ml contiene:
Amikacina (como sulfato) 250 mg
Excipientes c.s.p. 2 mL

AMIKIN® 500 mg/2 mL Solución inyectable
Cada ampolla de 2 ml contiene:
Amikacina (como sulfato) 500 mg
Excipientes c.s.p. 2 ml

AMIKIN® 1 g/4 mL Solución inyectable
Cada ampolla de 2 ml contiene:
Amikacina (como sulfato) 1 g
Excipientes c.s.p. 4 mL

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Mecanismo de acción: Activamente transportado, atraviesa la membrana celular bacteriana, se une irreversiblemente a uno o más receptores de proteínas en la subunidad 30S del ribosoma bacteriano e interfiere con el complejo de iniciación entre el ARN mensajero (ARNm) y la subunidad 30S. El ADN puede ser mal codificado, produciendo así proteínas no funcionales; los polirribosomas son separados y son incapaces de sintetizar proteínas. Estos resultan en un transporte acelerado del aminoglicósido, incrementando el rompimiento de la membrana citoplasmática bacteriana y la muerte eventual de la célula.

Absorción: Intramuscular: Se absorbe rápida y completamente después de la administración intramuscular.

Distribución: Distribuido en el líquido extracelular, incluyendo suero, abscesos, fluidos ascíticos, pericardial, pleural, sinovial, linfática y peritoneal. Se han encontrado altas concentraciones en orina y bajas concentraciones en bilis, leche materna, humor acuoso, secreciones bronquiales, esputo y líquido cefalorraquídeo (LCR). En adultos no atraviesa la barrera hematoencefálica a concentraciones terapéuticamente adecuadas. Pequeño aumento en la penetración con las meninges inflamadas. Mayores concentraciones son alcanzadas en el LCR de recién nacidos que en adultos. Atraviesa la placenta. También se distribuye todos los tejidos del cuerpo, donde aminoglicósidos se acumula intracelularmente. Altas concentraciones se encontraron en órganos, tales como hígado, pulmones y especialmente los riñones donde los aminoglicósidos se acumulan en la corteza renal. Bajas concentraciones son vistas en músculos, grasa y hueso.
El volumen de distribución es en adultos: 0,26 L/kg (rango 0,20 a 0,4 L/kg); en niños de 0,2 a 0,4 L/kg; en neonatos menores a 1 semana de edad, menor a 1,5 kg: hasta 0,68 L/kg; en neonatos menores a una semana de edad, mayores a 1,5 kg: hasta 0,58 L/kg; y en pacientes con fibrosis quística: 0,30 a 0,39 L/kg.

Unión a proteínas: Los aminoglicósidos tienen una baja unión a proteínas (0-10%).

Biotransformación: Los aminoglicósidos no son metabolizados.

Vida media: La vida media de la distribución es de 5 a 15 minutos.
La vida media de eliminación es en:
• Adultos: Con una función renal normal es de 2 a 4 horas; con deterioro de la función renal varía de acuerdo al grado de insuficiencia; hasta 100 horas.
• Pacientes con fibrosis cística: 1 a 2 horas.
• Pacientes con quemaduras y con fiebre: Puede haber una vida media más corta que en el promedio debido a un incremento de la depuración de la droga.
• Pediátrica: Neonatos de 5 a 8 horas; niños de 2,5 a 4 horas.
• Vida media terminal: Mayor a 100 horas (liberación de aminoglicósidos unidos intracelularmente).

Tiempo de concentración pico:
• Intramuscular: 0,5 a 1,5 horas.
• Intravenoso (tiempo para niveles pico posdistribución): 30 minutos después de finalizar los 30 minutos de infusión, o 15 minutos después de finalizar 1 hora de infusión.

Concentración sérica pico:
• En adultos con función renal normal
– Intramuscular- 7,5 mg por kg de peso corporal (mg/kg): 21 mcg por mL.
– Intravenoso sobre los 30 min- 7,5 mg/kg : 38 mcg por mL.

Eliminación:
• Renal: Excretada sin cambios por filtración glomerular, se recupera 70 a 95% de la dosis de los aminoglicósidos en orina sobre las 24 horas. Pequeñas cantidades son excretadas en bilis.
• Hemodiálisis: Cada periodo de hemodiálisis de 4 a 6 horas disminuye la concentración en plasma de los aminoglicósidos hasta un 50%.
• Diálisis peritoneal: Menos efectivo que en hemodiálisis. Se elimina aproximadamente 25% de la dosis en 48 a 72 horas.

INDICACIONES
• Infecciones en el tracto biliar.
• Infecciones en huesos y articulaciones.
• Infecciones en el Sistema Nervioso Central (incluyendo meningitis y ventriculitis).
• Infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis).
• Neumonía, causada por bacterias gramnegativas.
• Septicemia bacteriana.
• Infecciones en la piel y tejidos blandos (incluyendo infecciones de heridas por quemaduras).
• Infecciones en el tracto urinario (recurrente o complicadas).

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES/CONSIDERACIONES MÉDICAS: Las consideraciones/contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clínica (posibles efectos en paréntesis donde sea apropiado) ( • mayor significancia clínica).

Considerar el riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas médicos:
• Botulismo infantil o miastenia gravis o parkinsonismo (aminoglicósidos pueden producir bloqueo neuromuscular causando debilidad muscular).
• Deshidratación o deterioro de la función renal (posible incremento en el riesgo de toxicidad debido a concentraciones séricas elevadas; es recomendable que en estos pacientes los aminoglicósidos sean administradas en dosis reducidas en intervalos fijos o en dosis normales a intervalos).
• Deterioro en el 8.º par craneal (aminoglicósidos causan toxicidad auditiva y vestibular).
• Reacción alérgica previa a aminoglicósidos (la reacción de hipersensibilidad a uno de los aminoglicósidos podría contraindicar el uso de otros aminoglicósidos debido a la conocida sensibilidad cruzada).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes hipersensibles a un aminoglicósido también pueden ser hipersensibles a otros aminoglicósidos.

Carcinogenicidad/Mutagenicidad/Tumorigenicidad: Estudios sobre los efectos carcinogénicos o mutagénicos en humanos aún no han sido realizados.

Embarazo/Reproducción:
• Fertilidad: Estudios de reproducción en ratas y ratones aún no han demostrado que amikacina causa deterioros en la fertilidad.
• Embarazo: Todos los aminoglicósidos atraviesan la placenta, algunas veces resultando en concentraciones significativas en cordón umbilical y/o líquido amniótico. Los aminoglicósidos pueden ser nefrotóxicos para el feto humano. No se han realizado estudios bien controlados en humanos con amikacina.
Amikacina no ha mostrado efectos adversos en el feto, aun cuando concentraciones séricas pico de amikacina en el feto son en promedio aproximadamente 16% de la concentración pico séricas materna y amikacina puede estar concentrado en el riñón fetal. Sin embargo, desde que otros aminoglicósidos han reportado ser causantes de sordera en el feto, el riesgo-beneficio debe ser cuidadosamente considerado cuando este medicamento es requerido en situaciones de amenaza de vida o en serias enfermedades por el cual otros medicamentos no pueden ser usados o son inefectivos.
Categoría D de la FDA para el embarazo.

Lactancia: Los aminoglicósidos son excretados en leche materna en pequeñas, pero variables cantidades. Sin embargo, los aminoglicósidos son pobremente absorbidos por el tracto gastrointestinal y aún no han sido documentados problemas en lactantes.

Pediatría: Todos los aminoglicósidos tienen el potencial de causar bloqueo neuromuscular.
Amikacina debe ser usado con precaución en infantes prematuros y neonatos por la debilidad renal que estos pacientes presentan, el cual puede resultar en una prolongación de su vida media y toxicidad inducida por aminoglicósidos. El ajuste del dosaje puede ser requerido en pacientes pediátricos.

Geriátricos: Debido a su toxicidad, aminoglicósidos deben ser usados con precaución en pacientes mayores, sólo después de que alternativas menos tóxicas han sido consideradas y/o encontradas inefectivas. Pacientes mayores son más propensos a tener disminución de la función renal relacionada a la edad. Las dosis recomendadas no deben ser excedidas y los pacientes con disfunción renal deben ser cuidadosamente monitoreados durante la terapia.
Pacientes geriátricos pueden requerir dosis diarias menores de acuerdo a su edad, por la disminución de la función renal y posiblemente por una disminución en su peso. Además puede ocurrir una pérdida de la audición en pacientes con función renal normal.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS: Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica (posibles señales y síntomas en paréntesis donde sea apropiado).

Aquellas que indican la necesidad de atención médica
• Incidencia más frecuente:
– Nefrotoxicidad (aumenta o disminuye gradualmente la frecuencia de orina o cantidad de orina, aumento de la sed, pérdida del apetito, náusea, vómito).
– Neurotoxicidad (temblores musculares, entumecimiento, convulsiones, hormigueo).
– Ototoxicidad, auditiva (pérdida de la audición, zumbido o sentimiento de llenura en los oídos).
– Ototoxicidad vestibular (torpeza, vértigo, náusea, vómito, inestabilidad).
• Incidencia menos frecuente:
– Hipersensibilidad (picazón en la piel, enrojecimiento, rash o hinchazón).
• Incidencia rara:
– Bloqueo neuromuscular (dificultad en la respiración, sueño, debilidad).

Aquellas que indican posible ototoxicidad, toxicidad vestibular o nefrotoxicidad y la necesidad para atención médica si ello ocurre y/o progreso después que la medicación es descontinuada
• Cualquier pérdida de la audición.
• Entorpecimiento o inestabilidad.
• Vértigo.
• Incremento o disminución de la frecuencia urinaria o cantidad de orina.
• Incremento de la sed.
• Pérdida del apetito.
• Náusea y vómito.
• Sonidos o zumbido o sensación de llenura en los oídos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIÓN CON MEDICAMENTOS Y/O PROBLEMAS RELACIONADOS: Las siguientes interacciones medicamentosas y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica (posible mecanismo en paréntesis cuando es apropiado), no necesariamente inclusive (• = mayor significancia clínica).
Nota: Combinaciones que contienen algunos de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente podría interactuar con éste medicamento.
• Aminoglicósidos, 2 o más concurrentemente o
• Capreomicina (debe evitarse el uso concurrente y/o secuencial de 2 o más aminoglicósidos, por cualquier vía o uso concurrente de capreomicina con aminoglicósidos desde que el potencial para ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular puede ser incrementado; puede ocurrir pérdida de audición que podría llevar a sordera aún después de discontinuar la droga, la pérdida de la audición puede ser reversible, pero usualmente es permanente, el bloqueo neuromuscular puede resultar en debilidad del músculo esquelético y depresión de la respiración o parálisis (apnea). Además el uso concurrente de 2 o más aminoglicósidos puede resultar en una reducción en la captación bacteriana para cada uno desde que las medicaciones compiten por el mismo mecanismo tomado).

Antimiasténicos (el uso concurrente de medicaciones de acción bloqueadora neuromuscular puede antagonizar el efecto antimiasténico del músculo esquelético, el ajuste de dosis temporales de antimiasténicos puede ser necesaria para controlar los síntomas de miastenia gravis durante y después del uso de medicaciones con acción bloqueadora neuromuscular).

Antibióticos betalactámicos: (Los aminoglicósidos pueden ser inactivados por muchos antibióticos betalactámicos [penicilinas, cefalosporinas] in vitro e in vivo, en pacientes con disfunción renal significativa. La degradación depende de la concentración del tiempo y temperatura de almacenaje del betalactámico).

Indometacina, intravenosa (cuando aminoglicósidos son administrados concurrentemente con indometacina intravenosa en neonatos prematuros, la depuración renal del aminoglicósido puede disminuir, incrementando su concentración en plasma, su vida media de eliminación y el riesgo de toxicidad; puede necesitarse un ajuste en la dosis del aminoglicósido basado en la medida de las concentraciones de plasma y/o evidencia de toxicidad).
• Metoxifurano o-Polimixinas parenterales (el uso concurrentemente y/o secuencial de estos medicamentos con aminoglicósidos debería evitarse desde que el potencial de nefrotoxicidad y/o bloqueo neuromuscular puede ser incrementado; el bloqueo neuromuscular puede resultar en una debilidad músculo-esquelética y depresión en la respiración o parálisis (apnea), también es recomendada cuando metoxifurano o polimixina son usados concurrentemente con aminoglicósidos durante la cirugía o en periodo posoperatorio).
• Medicamentos nefrotóxicos o medicaciones ototóxicas (uso concurrente o secuencial de estos medicamentos con aminoglicósidos pueden incrementar el potencial de ototoxicidad o nefrotoxicidad, pérdida de audición puede ocurrir y podría progresar a sordera aún después de discontinuar la droga, ello podría ser reversible, pero usualmente es permanente, por lo que la determinación de la función audiométrica seriada puede ser requerida con el uso concurrente o secuencial de otros antibacterianos ototóxicos; también puede requerirse la determinación de la función renal).
(Vancomicina y aminoglicósidos deben administrarse frecuente y concurrentemente en la profilaxis de endocarditis bacteriana causada por especies de estreptococos y Corynebacteria, en el tratamiento de infecciones estafilococos-resistentes, o en pacientes alérgicos a la penicilina; el monitoreo apropiado ayudaría a reducir el riesgo de nefrotoxicidad u ototoxicidad. Puede requerirse determinaciones de función renal, aminoglicósidos séricos y concentraciones de vancomicina, reducciones de dosis y/o ajuste en el intervalo de dosaje, o antibacterianos alternativos).
• Agentes bloqueadores neuromusculares o medicaciones con actividad neuromuscular bloqueante, (el uso concurrente de medicaciones con actividad bloqueadora neuromuscular, incluyendo inhalaciones anestésicas hidrocarbonadas halogenadas, analgésicos opioides y transfusiones masivas con sangre anticoagulada con citrato, con aminoglicósidos debería ser cuidadosamente monitoreada ya que pueden aumentar el bloqueo neuromuscular resultando en debilidad muscular y depresión respiratoria o parálisis (apnea), se recomienda tener precaución cuando estas medicaciones y aminoglicósidos son usados concurrentemente durante cirugía o en el período postoperatorio, especialmente si hay una posibilidad de retroceso incompleto de bloqueo neuromuscular posoperativo, el tratamiento con agentes anticolenesterasa o sales de calcio pueden ayudar a desaparecer el bloqueo.

INCOMPATIBILIDADES
Las mezclas extemporáneas con antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas y cefalosporinas) y aminoglicósidos podrían resultar en una inactivación sustancial mutua. Si estos grupos de antibacterianos son administrados concurrentemente, deben hacerse por separado. No mezclarlo en la misma bolsa o botella intravenosa. Amikacina es incompatible con amfotericina B, cefalotina sódica, nitrofurantoína sódica, sulfadiazina sódica y tetraciclinas (en la misma solución). No se recomienda la mezcla extemporánea de AMIKIN® puesto que forma complejos con otras series de drogas.

SOBREDOSIFICACIÓN
SOBREDOSIS
En el tratamiento de una sobredosis o reacción tóxica, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ayudarán en el retiro de amikacina y otros aminoglicósidos en sangre de pacientes con deterioro de la función renal.
Para tratar el bloqueo neuromuscular se administran agentes anticolenesterasa, sales de calcio o asistencia mecánica respiratoria, dando debilidad muscular prolongada, depresión respiratoria o parálisis (apnea), que puede ocurrir cuando dos o más aminoglicósidos son dados concurrentemente.
Cuidados de soporte, desde que no hay antídoto específico, el tratamiento de sobredosis de aminoglicósidos o reacciones tóxicas deberían ser sintomáticas y de soporte. Pacientes con sobredosis intencional conocida deberían ser referidos a consulta psiquiátrica.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Dosis usual en adultos y adolescentes
• Antibacteriano (sistémico): Infusión intramuscular o intravenosa, 5 mg por kg de peso corporal cada 8 horas; o 7,5 mg por kg de peso corporal cada 12 horas por 7 a 10 días.
Nota: Infecciones en el tracto urinario, bacteriana (no complicada). Infusión intravenosa o intramuscular,
250 mg cada 12 horas.
• En pacientes con hemodiálisis, puede administrarse una dosis de suplemento de 3 a 5 mg por kg de peso corporal.

Límite usual prescrito en adultos: Hasta 15 mg por kg de peso corporal diariamente, pero no exceder de 1,5 gramos diariamente por más de 10 días.

Dosis usual en pediatría
• Antibacteriano (sistémico).
• Infusión intravenosa o intramuscular:
– Neonatos, prematuros: Inicialmente, 10 mg por kg de peso corporal, luego 7,5 mg por kg de peso corporal, cada 18 a 24 horas por 7 a 10 días.
– Neonatos: Inicialmente, 10 mg por kg de peso corporal, luego 7,5 mg por kg de peso corporal, cada 12 horas por 7 a 10 días.
– Infantes mayores y niños (ver Dosis usual en adultos y adolescentes).

ALMACENAMIENTO
Almacenar por debajo de los 40 ºC, preferentemente entre los 15 y 30 ºC. Proteger del congelamiento.

Preparación de la forma de dosaje: Para preparar la dilución inicial para uso intravenoso, añadir el contenido de cada vial de 500 mg a 100 o 200 ml de cloruro de sodio al 0,9% para inyección o dextrosa al 5% para inyección u otro diluyente recomendable. La solución resultante deberá ser administrada lentamente por un periodo de 30 a 60 minutos para ayudar evitar el bloqueo neuromuscular.
Pacientes pediátricos pueden requerir un volumen proporcionalmente más pequeño de diluyente.

Estabilidad: Infusiones intravenosas de amikacina retienen su potencia por 24 horas a temperatura ambiente en concentraciones de 0,25 y 5 mg por mL en: Dextrosa para inyección, dextrosa y cloruro de sodio para inyección, cloruro de sodio para inyección al 0,9%, lactato de Ringer para inyección y otras soluciones que contienen electrolitos.
Infusiones intravenosas de amikacina retienen su potencia por 60 días a 4 ºC en concentraciones de 0,25 y 5 mg por ml en los diluyentes listados arriba. Cuando estas soluciones están almacenadas a 25 ºC, ellos retienen su potencia por 24 horas.
Infusiones intravenosas de amikacina retienen su potencia por 30 días cuando son congeladas a -15 ºC a concentraciones de 0,25 y 5 mg por ml en los diluyentes listados arriba. Cuando estas soluciones son desheladas y almacenadas a 25 ºC, ellos retienen su potencia por 24 horas.
Las soluciones pueden variar de color de incoloro a ligeramente amarillo o amarillo muy pálido. Esta variación no afecta su potencia. Descartar soluciones coloreadas oscuras.

PRESENTACIÓN
AMIKIN® (sulfato de amikacina estéril para inyección, USP) se presenta en ampollas que contienen una solución incolora no pirogénica, la cual no requiere refrigeración.

AMIKIN® 100 mg/2 mL
Caja x 1 ampolla x 2 ml + jeringa descartable x 3 ml y aguja.
Cajas x 1 y 100 ampollas x 2 mL.

AMIKIN® 250 mg/2 mL
Caja x 1 ampolla x 2 ml + jeringa descartable x 3 ml y aguja.
Cajas x 1 y 100 ampollas x 2 mL.

AMIKIN® 500 mg/2 mL
Caja x 1 ampolla x 2 ml + jeringa descartable x 3 ml y aguja.
Cajas x 1,25 y 100 ampollas x 2 mL.

AMIKIN® 1 g/4 mL
Cajas x 1 y 100 ampollas x 4 mL.

Importado por:
ABEEFE BRISTOL-MYERS SQUIBB
Para información médica o de producto, por favor contacte el número de información médica
de BMS al número 001 609 897 6633