ABEEFE BRISTOL-MYERS SQUIBB
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ANATENSOL
Ampolla

FLUFENACINA


COMPOSICIÓN
Cada ampolla contiene:
Flufenazina decanoato 25 mg
Excipientes c.s.p 1 mL

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción: Se piensa que mejora las condiciones psicóticas por bloqueo postsináptico de los receptores de dopamina D2 en el área mesolímbica del cerebro produciendo un bloqueo alfa-adrenérgico.
Ejerce una fuerte acción extrapiramidal y una débil acción antiemética, anticolinérgica, hipotensiva y sedativa.

Absorción: La absorción puede ser irregular y las concentraciones pico plasma muestran amplias diferencias interindividuales, posiblemente debido a una amplia diferencia interindividual en la prolongación del metabolismo de primer paso.

Distribución: Tiene un gran volumen de distribución, atraviesa rápidamente la placenta y son distribuidas dentro de la leche materna.
Su unión a proteínas es muy alta (90% o más).

Biotransformación: Hepática para metabolitos activos e inactivos. Debido a la administración by-pass parenteral del metabolismo de primer paso, la proporción de droga relacionada y metabolitos presentes en la circulación puede diferir con diferentes rutas de administración, dependiendo de las cantidades de la droga relacionada y de cada metabolito para eficacia y/o efectos adversos, estas diferencias en proporción pueden resultar en diferencias en los efectos, llevando al paciente a experimentar la forma de dosaje oral y parenteral de la misma medicación diferentemente.

Modo de acción
Efecto antipsicótico: Gradual (hasta varias semanas) y varía entre pacientes.
Forma de dosaje parenteral de largo uso: El efecto antipsicótico usualmente se inicia entre las 24 a 72 horas, luego de la administración, y llega a ser significativo entre 48 a 96 horas.

Tiempo pico
Efecto antipsicótico: Efectos terapéuticos pico pueden llevar de 6 semanas a 6 meses.

Eliminación: Renal y biliar, con algún reciclado enterohepático.
En diálisis: Las fenotiazinas no son exitosamente dializadas debido a su alta unión de proteínas y gran volumen de distribución.

INDICACIONES
ANATENSOL® está indicado para el tratamiento de desórdenes psicóticos: Es claramente efectivo en esquizofrenia y produce un efecto tranquilizante en pacientes psicóticos, hiperactivos o excitados. ANATENSOL® está indicado para el mantenimiento del tratamiento de pacientes sin agitación con esquizofrenia crónica quienes están estabilizados con actos neurolépticos más cortos y quienes podrían beneficiarse de cambiar a una droga con actos más prolongados.

Tratamiento adjunto dolor neurogénico: ANATENSOL® ha sido usado como un adjunto para la terapia antidepresiva tricíclica para algunos estados de dolor crónico, así en pacientes que tratan de dejar los narcóticos y en el tratamiento de los síntomas de neuropatía diabética.

Tratamiento de problemas de comportamiento severo: Puede ser usado en adultos para el tratamiento de adultos con problemas de comportamiento severos asociados con enfermedad neurológica.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES
Las contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clínica (razones dadas en paréntesis donde sea apropiada) – no necesariamente inclusive (>> = mayor significancia clínica).

Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicina no deberá ser usada cuando existan los siguientes problemas médicos:
>> Enfermedad cardiovascular, hipertensión severa o hipotensión o depresión severa del SNC, estado comatoso, síndrome QT congénito largo o historia de arritmias cardíacas, conocido defecto genético que conlleva a niveles reducidos de actividad, de P4502D6 actividad isozima (puede ser exacerbado).

Riesgo-beneficio debe ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:
>> Alcoholismo: (Depresión del SNC e hipotensión puede ser potenciado, riesgo de golpes de calor puede ser incrementado, abusadores crónicos de alcohol pueden estar predispuestos a reacciones de hepatotoxicidad durante la terapia fenotiazínica, puede ser necesario la reducción del dosaje).
• Angina de pecho: (El dolor puede ser incrementado si el tratamiento fenotiazínico conlleva a un incremento de la actividad física).
>> Discrasia sanguínea: (Puede ser exacerbado, el tratamiento podría ser descontinuado).
>> Daño cerebral subcortical.
>> Ateroesclerosis cerebral marcada: (Severa reacción hipertérmica puede ocurrir, algunas veces 14 a 16 horas luego de la administración de fenotiazina).
• Cáncer de mama: (Riesgo potencialmente elevado de la progresión de la enfermedad y posible incremento a la resistencia al tratamiento endocrino, debido a la secreción de prolactina inducida por fenotiazina).
>> Severa deficiencia cardíaca, tal como insuficiencia mitral severa o insuficiencia cerebrovascular o feocromocitoma o,
>> Insuficiencia renal: (Es más propensa que ocurra hipotensión severa).
• Enfermedad cardiovascular: (riesgo incrementado de hipotensión y/o exacerbación de la condición por hipotensión inducido por fenotiazina, cambios en el ECG relacionados a la despolarización han sido vistos en algunos pacientes sin enfermedad cardiovascular quienes están tomando fenotiazinas, depresión miocárdica, cardiomegalia, daño congestivo al corazón y arritmias pueden ser inducidas).
• Condiciones por la cual el vómito es una señal, tales como: Tumor cerebral, sobredosis, obstrucción intestinal.
>> Síndrome de Reye: (El diagnóstico puede estar oscurecido por el efecto antiemético de fenotiazinas). (Incremento en el riesgo de hepatotoxicidad en niños y adolescentes con síndrome de Reye). Glaucoma o predisposición (puede ser potenciado por efectos anticolinérgicos de fenotiazinas)
>> Deficiencia de la función hepática (fenotiazinas puede causar disfunción hepática): (el metabolismo puede estar disminuido, altas concentraciones séricas de fenotiazinas pueden incrementar los efectos del SNC). (Pacientes con historia de encefalopatía hepática debido a cirrosis han incrementado la sensibilidad a los efectos del SNC de fenotiazinas).
• Enfermedad de Parkinson: (Potenciación de los efectos extrapiramidales).
• Úlcera péptica o retención urinaria: (Puede ser exacerbado, fenotiazinas han causado parálisis del riñón en algunos pacientes).
• Hipertrofia prostática sintomática: (Riesgo incrementado de retención urinaria).
• Desórdenes respiratorios crónicos, especialmente en niños: (Puede ser potenciado debido a los efectos depresores del SNC de fenotiazinas, además los efectos supresores de la tos de fenotiazinas puede ser especialmente problemático en estos pacientes).
• Desórdenes de convulsión o historia: (Las convulsiones pueden ser precipitadas).
>> Sensibilidad a algún fenotiazínico o historia: (Puede ser potenciado sobre la reexposición a algún fenotiazínico en pacientes con historia de discrasias sanguíneas inducidas por fenotiazinas, ictericia o reacciones a la piel).
• Sensibilidad a los parabenos, sulfitos o tartrazina: (Algunas formas de dosaje de fenotiazina contienen parabenos, sulfitos, o tartrazina (FD&C amarillo No. 5)).
Debe ser usado con precaución en pacientes geriátricos, enflaquecidos y debilitados, quienes usualmente requieren una dosis inicial más baja y en pacientes quienes están expuestos a pesticidas organofosfatos o carbamato, calor extremo o frío extremo.

ADVERTENCIAS
• Consulte con su médico antes de descontinuar la medicación, reducción de dosaje gradual puede ser necesario.
• Evitar el uso de antiácidos o antidiarreicos dentro de las dos horas de tomar fenotiazinas.
• Evitar el uso de bebidas alcohólicas u otros depresores del SNC durante la terapia.
• Evitar el uso de medicaciones para resfríos o alergias para prevenir el incremento de efectos anticolinérgicos y riesgo de desarrollo de golpes de calor.
• Tomar precauciones si algún ensayo de laboratorio es requerido, posibles cambios en la lectura de ECG e interferencia con gonadorelina, metirapona, fenilcetonuria y resultados en los ensayos de bilirrubina en orina.
• Tomar precauciones si algún tipo de cirugía, tratamiento dental o tratamiento de emergencia es requerido, comunicar al médico o dentista encargado acerca de la fenotiazina debido a posibles interacciones medicamentosas o hipotensión.
• Posible somnolencia o visión borrosa, tomar precaución cuando se está conduciendo, usando máquinas o realizando cosas que requieran alerta o visión exacta.
• Posibles mareos, ligero dolor de cabeza (hipotensión ortostática), tomar precaución cuando se levante repentinamente de un reposo o de la posición sentada.
• Posibles golpes de calor, cautela durante el ejercicio, en temporadas de calor o cuando se tomen baños calientes.
• Posible hipotermia, precaución durante temporadas largas de exposición a resfríos.
• Posible sequedad de la boca, usando gomas o caramelos sin azúcar, hielo o sustitutos de la saliva para aliviarlo, revisando con el médico o dentista si la sequedad de la boca continua por más de 2 semanas.
• Posible fotosensibilidad a la piel, evitando exposición sin protección al sol, usando ropa protectora, bloqueador solar que incluya protección contra reacciones de fotosensibilidad causada tanto por UVA y UVB, evitando el uso de lámpara de rayos UV, camas de taninos, o cabina de taninos, revisando con los médicos si ocurren reacciones severas.
• Posible fotosensibilidad a los ojos, usando lentes de sol que bloquean la luz ultravioleta.
• Evitando usar formas de dosaje líquidas sobre la piel o ropa, pueden causar irritación a la piel.
• Observando precauciones de 6 a 12 semanas con formas parenterales de acción prolongada.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes sensibles a una fenotiazina también pueden ser sensibles a otras.

Tumorigenicidad: Las fenotiazinas producen una elevación en las concentraciones de prolactina, los cuales persisten a través de la administración. El cultivo de tejido experimentado indica que, aproximadamente, una tercera parte del cáncer de mama es prolactino-dependiente in vitro, un factor de potencial importancia si la prescripción de estas medicaciones es completada en un paciente con previa detección de cáncer de mama. Aunque se han reportados disturbios tales como galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia, la significancia clínica de concentraciones séricas de prolactina elevada es desconocida para la mayoría de pacientes. Se ha encontrado un incremento en neoplasmas mamarios en roedores después de la administración crónica de medicación antipsicótica. Sin embargo, ningún estudio clínico ni epidemiológico conducido a la fecha ha mostrado una asociación entre la administración de largo plazo de estos medicamentos y tumorigénesis mamario, la disponibilidad de evidencia es considerada demasiado limitada para ser concluida en este tiempo.

Embarazo/Reproducción:

Fertilidad: Estudios en animales con varias fenotiazinas han mostrado una disminución en la fertilidad.

Embarazo: Las fenotiazinas no son recomendadas para su uso durante el embarazo. Las fenotiazinas atraviesan la placenta. Aunque no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos, han habido reportes de ictericia prolongada, hiporeflexia o hiperreflexia y efectos extrapiramidales en los neonatos de madres quienes han recibido fenotiazinas durante el embarazo.
El retiro de efectos, incluyendo rinorrea severa, vómito, peligro respiratorio y efectos extrapiramidales han sido reportados en neonatos siguientes a la exposición en útero a flufenazina durante la gestación. Inyecciones solas de la forma de dosaje decanoato durante la gestación en conejos y ratas reveló que no hay efectos teratogénicos. Sin embargo en conejos, una dosis de 5,6 mg por kg de peso corporal (mg/kg) puede haber interferido con la implantación y también puede haber contribuido a demorar la osificación en los fetos.

Lactantes: Las fenotiazinas están distribuidas en la leche materna y pueden causar somnolencia o desórdenes en el movimiento en infantes lactantes. No se recomienda lactancia mientras se recibe fenotiazinas.

Pediátricos: Niños están propensos a desarrollar reacciones neuromusculares o extrapiramidales, especialmente distonías, y deberían ser monitoreadas cercanamente mientras se está recibiendo dosis terapéuticas de fenotiazinas. Niños con enfermedad aguda tales como varicela, infecciones en el sistema nervioso central, sarampión, gastroenteritis y deshidratación son especialmente un riesgo.

Geriátricos: Pacientes geriátricos tienden a desarrollar concentraciones de plasma más elevadas de fenotiazinas. Por tanto estos pacientes usualmente requieren dosis iniciales más bajas y una titulación más gradual de dosaje.
Pacientes mayores parecen ser más propensos a hipotensión ortostática y exhiben una sensibilidad incrementada a los efectos anticolinérgicos y sedativos de fenotiazinas. Además son más propensos a desarrollar efectos adversos extrapiramidales, tales como discinesia tardía y parkinsonismo.
Se ha sugerido que pacientes mayores reciban la mitad de la dosis usual adulta. Pacientes con desorden mental orgánico o estados confusionales agudos deberían recibir un tercio a una mitad de la dosis usual adulta, con la dosis siendo incrementada no más frecuentemente de cada 2 ó 3 días, preferentemente en intervalos de 7 a 10 días, si es posible. Después que la mejora clínica ocurra, pruebas periódicas deberían ser realizadas para descontinuar la medicación.

Dental: Los efectos anticolinérgicos periféricos de fenotiazinas pueden disminuir o inhibir el flujo salival, especialmente en pacientes mayores o de mediana edad, así contribuyen al desarrollo de caries, enfermedad periodontal, candidiasis oral e incomodidad.
Reacciones extrapiramidales inducidas por fenotiazinas resultarán en un incremento en la actividad motora de la cabeza, rostro y cuello. Ajustes oclusivos, registro de mordeduras y tratamiento para bruxismo puede ser realizada menos confiable.
La leucopenia y efectos trombocitopénicos de fenotiazinas pueden resultar en un incremento en la incidencia de infección microbiana, retardo en la cicatrización, sangrado gingival. Si ocurre leucopenia o trombocitopenia, el trabajo dental debe ser postergado hasta que el conteo de sangre haya retomado a la normalidad y los pacientes deben ser instruidos en una apropiada higiene dental, incluyendo las precauciones en el uso de cepillos dentales, hilo dental, palillos.

Cirugía: Pacientes que reciben fenotiazinas y quienes debieron someterse a cirugía deberían ser monitoreados cercanamente por hipotensión. Además, se recomienda la reducción de dosaje de anestésicos y otros depresores del Sistema Nervioso Central.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
Los siguientes efectos adversos han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clínica (razones dadas en paréntesis donde sea apropiada) – no necesariamente inclusive.

Estas indican la necesidad de atención médica:
Incidencia más frecuente: Acatisia (inquietud o necesidad de mantenerse en movimiento), visión borrosa asociada con efectos anticolinérgicos, efectos distónicos extrapiramidales (espasmos musculares de rostro, cuello, cuerpo o piernas, causando posturas inusuales o expresiones en el rostro, lengua pegajosa, tic o movimientos involuntarios, problemas en la respiración, conversación o alimentación, movimientos sinuosos del cuerpo, incapacidad para mover los ojos), hipotensión (debilidad) – menos común con la piperazina, cambios oculares, incluyendo deposición de material opaco en lentes y córnea, queratopatía epitelial o retinopatía pigmentaria (visión borrosa, visión defectuosa del color, dificultad para ver en la noche), efectos extrapiramidales parkinsonianos (dificultad en la conversación o alimentación, pérdida del control de balance, rostro como máscara, caminar arrastrando los pies, brazos o piernas inflexibles, tembladera y agitación de manos y dedos), discinesia tardía (labios pegados o arrugados, resoplido de mejillas, movimientos de lengua rápidos como gusano, movimientos de masticar incontrolados, movimientos incontrolados de brazos y piernas); o distonía tardía (expresión facial o corporal inusual, parpadeo incrementado o espasmos del párpado, movimientos incontrolados de torcedura de cuello, tronco, brazos o piernas).

Nota: Hipotensión es más frecuente en mayores y al iniciar el tratamiento, especialmente si altas dosis son usadas. Crisis hipotensiva aguda, principalmente arresto cardíaco, ha ocurrido raramente. Efectos parkinsonianos ocurren más frecuentemente en mayores, por cuanto distonías ocurren más a menudo en pacientes más jóvenes.
Síntomas pueden verse en los primeros días de tratamiento o luego de un tratamiento prolongado, y pueden repetirse aún luego de una dosis simple. Efectos extrapiramidales puede estar relacionados a la dosis y puede disminuir con una disminución en el dosaje. Los efectos son más comunes con la fenotiazinas. Cambios oculares ocurren más frecuentemente con altas dosis o con uso prolongado de fenotiazinas, los cuales son absorbidos por la melanina en el tracto uveal del ojo. La deposición de la fenotiazina en el ojo eventualmente puede dejar un daño en las barras y conos y ceguera.
Discinesia tardía es visto más frecuentemente en pacientes mayores con daño cerebral y en pacientes que hayan recibido tratamiento prolongado con antipsicóticos. Sin embargo ello puede ocurrir en cualquier paciente después de unos 3 meses de terapia antipsicótica. Discinesia tardía puede ser enmascarada por medicación antipsicótica y puede llegar a ser evidente después de la descontinuación del medicamento. El síndrome puede ser irreversible.

Incidencia menos frecuente: Dificultad al orinar, fotosensibilidad (rash cutáneo, quemadura severa); rash cutáneo asociado con dermatitis de contacto (con productos líquidos), otras reacciones alérgicas o ictericia colestática.

Incidencia rara: Discracia sanguínea, incluyendo agranulocitosis, leucocitopenia o trombocitopenia (dolor de garganta, fiebre, sangrado inusual o moreteado, cansancio o debilidad inusual) menos frecuente con fenotiazinas piperazinas; ictericia colestática (dolor estomacal o abdominal, dolor muscular y articular, fiebre y escalofríos, picazón severa en la piel, ojo o piel amarillos, fatiga náusea, vómito o diarrea), orina oscura, fiebre significativa, melanosis (decoloración de la piel canelado o azul-gris) más común en mujeres y con prolongado uso, síndrome neuroléptico maligno (SNM) (dificultad o respiración rápida, secreción salivar, latidos cardíacos rápidos, fiebre, alta o baja presión sanguínea, conciencia dañada, rango de confusión a coma, incremento de sudoración, pérdida del control de la vejiga, inflexibilidad muscular severa, temblor o agitación, problemas al hablar o comer), constipación o íleo paralítico (constipación severa), efectos paradoxicales, incluyendo agravación de psicosis, agitación, sueños bizarros, excitación e insomnio (problemas al dormir), neumonía (dolor en el pecho, respiración cortada) – puede ser asintomático, priapismo (dolor prolongado, inapropiada erección del pene), prolongación QT y torcedura aguda (tasa cardíaca irregular o baja, debilidad recurrente, muerte repentina) – la dosis parece estar relacionada, convulsiones – más común en pacientes con una historia familiar de ataques o convulsiones febriles, lupus eritematoso sistémico – como síndrome (fiebre, pérdida de cabello, dolor de cabeza, aumento de la sensibilidad de la piel a los rayos solares, dolor articular, enrojecimiento de manos, rash cutáneo, dolor de boca, cansancio o debilidad inusual), regulación de la disfunción de la temperatura, incluyendo golpes de calor (piel seca caliente, incapacidad de sudar, debilidad muscular, confusión), o hipotermia (torpeza, confusión, adormecimiento, debilidad muscular, escalofrío).

Nota: Agranulocitosis puede desarrollar dentro de los 3 primeros meses de tratamiento, con recuperación de 1 a 2 semanas luego que la medicación es descontinuada, puede repetirse en pacientes recuperados.
La orina oscura es causada por la presencia de metabolitos de fenotiazina en la orina; sin embargo, debido a la disfunción hepática asociada a la fenotiazina, este efecto debería ser reportado por el médico. Fiebre significante no atribuible a ninguna otra causa puede representar una reacción idiosincrásica a la fenotiazina. Puede ser necesario descontinuar la fenotiazina.
Ensayos de la función del hígado pueden ser anormales sin ictericia evidente. Ictericia puede aparecer dentro de dos semanas luego prurito severo y puede progresar a hepatitis crónica severa. Puede ser necesario descontinuar la medicación.
Los golpes de calor causados por fenotiazina inducida supresión de la regulación de temperatura en el hipotálamo puede ocurrir en condiciones ambientales de elevado calor y alta humedad. La efectividad de sudoración como un mecanismo de enfriamiento puede ser reducido por condiciones de humedad y por los efectos anticolinérgicos de fenotiazinas o su combinación con otros anticolinérgicos, tales como medicamentos para el resfrío sin prescripción o antihistamínicos. Adecuado control de la temperatura ambiental interior (aire acondicionado) debe ser mantenida para pacientes institucionalizados durante épocas calurosas debido al incremento de riesgo de golpes de calor y síndrome neuroléptico maligno (SNM). Pacientes deben ser aconsejados para mantenerse en áreas frescas, para evitar el esfuerzo y la deshidratación y no tomar otras medicaciones antícolinérgicas. Fenotiazinas también pueden causar hipotermia en épocas de frío, desde que el rompimiento del mecanismo termorregulador resulta en un estado poiquilotérmico.
Cambios del estado de pigmentación en melanosis ocurre en áreas expuestas del cuerpo y puede desaparecer después de descontinuar la fenotiazina.
SNM puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia neuroléptica y es potencialmente fatal. Es más comúnmente visto durante el primer mes de terapia, luego que el paciente a cambiado de un neuroléptico a otro, o luego de incrementar la dosis. Junto con las señales evidentes de rigidez músculo-esqueléticas, hipertermia, disfunción autonómica, y conciencia alterada, el diagnóstico diferencial puede revelar leucocitosis (9500 a 26 000 células por mm3) ensayo enzimático de hígado elevado y creatinquinasa elevada (CK).

Estas indican la necesidad de atención médica sólo si continúan o son molestosas:

Incidencia más frecuente: Efectos anticolinérgicos (constipación, disminución del sudor, vértigo, [hipotensión ortostática], somnolencia, sequedad de la boca) – menos frecuente con fenotiazina piperazínica; congestión nasal.

Nota: Somnolencia usualmente disminuye durante las primeras pocas semanas de tratamiento o con una reducción de la dosis.

Incidencia menos frecuente: Cambios en el período menstrual, disminución de la capacidad sexual. Luego de la inyección intramuscular de una fenotiazina; papila hipertrófica de la lengua (lengua áspera o "velluda"), salivación incrementada (boca mojada), fotofobia (incremento de sensibilidad de los ojos a la luz); secreción de leche inusual, hinchazón o dolor en el pecho, aumento de peso inusual.

Estas indican la necesidad para atención médica si ocurren luego que la medicación es descontinuada:
Incidencia menos frecuente: Discinesia tardía persistente (labios pegados o arrugados, hinchazón de mejillas, rápidos movimientos de lengua como gusano, movimientos de lengua incontrolados, movimientos incontrolados de brazos y piernas), distonía tardía persistente (espasmos musculares de rostro, cuello, cuerpo, brazos o piernas, causando posturas inusuales o expresiones de rostro, movimiento como sacudida o como tic, problemas en respirar, hablar o comer, movimientos de torsión del cuerpo, incapacidad de mover el ojo).

Incidencia menos frecuente: Vértigo, náusea y vómito, dolor estomacal, temblores de dedos y manos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y/O PROBLEMAS RELACIONADOS: Las siguientes interacciones medicamentosas y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica (posible mecanismo en paréntesis donde sea apropiado) – no necesariamente inclusive (>> = mayor significancia clínica).
>> Alcohol u otros medicamentos depresores del SNC (depresión prolongada e intensificada del SNC y respiratoria y efectos hipotensivos intensificados pueden ocurrir concurrentemente durante el uso secuencial, reducciones de dosaje puede ser necesario, excepto para el dosaje para medicaciones anticonvulsivantes no debería ser disminuida).
(Alcohol puede incrementar el riesgo de golpes de calor en pacientes que reciben fenotiazinas).
• Amantadita o anticolinérgicos u otros medicamentos con acción anticolinérgica (efectos colaterales anticolinérgicos de estas medicaciones y/o fenotizinas puede ser intensificado, el efecto hiperpirético de fenotizinas puede ser potenciado por la pérdida de sudoración como un mecanismo de enfriamiento, conllevando a un golpe de calor, especialmente cuando la temperatura ambiental es elevada, debido al incremento del riesgo de parálisis del íleo debido a la disminución de la motilidad intestinal, se debería aconsejar a los pacientes reportar la ocurrencia de problemas gastrointestinales).
• Anfetaminas: (efectos estimulantes pueden estar disminuidos cuando las anfetaminas son usadas concurrentemente con fenotiazinas desde que fenotiazinas producen receptores de dopamina D2 bloqueadores, además los efectos antipsicóticos de efectividad de fenotiazinas puede ser reducido.
• Antiácidos, antidiarreicos que contienen aluminio o magnesio, adsorbente (la ingestión de estos medicamentos dentro de 2 horas de una fenotiazina puede inhibir la absorción de una fenotiazina administrada oralmente).
• Anticoagulantes orales: (los efectos pueden ser disminuidos por fenotiazinas).
• Anticonvulsivantes, incluyendo barbitúricos: (fenotiazinas pueden disminuir el umbral de las convulsiones, ajuste de dosaje de anticonvulsivante podría ser necesario).
(las fenotiazinas podrían inhibir el metabolismo de fenitoína, llevando a toxicidad de fenitoína).
>> Antidepresores tricíclicos o fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina.
>> Maprotilina: (el uso concurrente puede incrementar e intensificar los efectos sedativos y anticolinérgicos de fenotiazinas; las concentraciones en plasma de antidepresores y/o fenotiazinas, puede ser incrementado por mutua inhibición del metabolismo, el riesgo de síndrome de malignidad neuroléptica (SMN) puede ser incrementado, intervalos QT prolongan los efectos de estas medicaciones y fenotiazinas incrementan el riesgo de desarrollo de arritmias cardíacas).
>> Agentes antitiroideos: (el uso concurrente de fenotiazinas puede incrementar el riesgo de agranulocitosis).
• Supresores del apetito: (el uso concurrente con fenotiazinas podría antagonizar el efecto anoréxico de los supresores del apetito).
• Agentes bloqueantes beta-adrenérgicos: (el uso concurrente de agentes bloqueantes, posiblemente incluyendo oftálmicos, con fenotiazinas puede incrementar las concentraciones de plasma de ambas medicaciones debido a la inhibición de metabolismo, esto podría resultar en efectos aditivos hipotensivos, retinopatía irreversible, arritmia cardíaca y discinesia tardía).
• Bromocriptina: (el incremento de las concentraciones séricas de prolactina inducidas por fenotiazinas puede interferir con efectos de bromocriptina, puede ser necesario un ajuste del dosaje).
• Diuréticos, tiazida: (el uso concurrente podría potenciar la hipotensión ortostática, hiponatremia e intoxicación por agua, métodos alternos en el control de la hipertensión deben ser considerados).
>> Medicaciones causantes de reacción extrapiramidal: (el uso concurrente con fenotiazinas puede incrementar la severidad y frecuencia de efectos extrapiramidales).
• Medicaciones hepatotóxicas: (El uso concurrente de fenotiazinas con medicaciones conocidas por alterar la actividad enzimática microsomal hepática puede resultar en una incidencia incrementada de hepatotoxicidad, pacientes, especialmente aquellos con administración prolongada o con historia de enfermedad hepática, debe ser cuidadosamente monitoreada).
>> Medicaciones que producen hipotensión: (el uso concurrente con fenotiazinas puede producir hipotensión severa con síncope postural).
>> Levodopa: (efectos antiparkinsonianos de levodopa pueden ser inhibidos cuando ello es usado concurrentemente con fenotiazinas debido a los receptores bloqueantes de dopamina en el cerebro).
>> Litio: (un síndrome encefalopático ha sido reportado en pocos pacientes recibiendo concurrentemente litio con medicaciones antipsicóticas, los síntomas han incluido debilidad, letargia, fiebre, temulosis, confusión, síntomas extrapiramidales y en algunos casos daño cerebral irreversible, pacientes recibiendo esta combinación deben ser monitoreados cercanamente por evidencia de toxicidad neurológica). (El uso concurrente con clorpromazina y posiblemente otras fenotiazinas puede reducir la absorción gastrointestinal de fenotiazinas, disminuyendo su concentración sérica tanto como el 40%; el uso concurrente puede incrementar la tasa de excreción renal de litio, síntomas extrapiramidales pueden ser incrementados, también náusea y vómito, indicaciones tempranas de toxicidad de litio pueden ser enmascaradas por el efecto antiemético de algunas fenotiazinas).
>> Metrizamida: (el riesgo de sufrir convulsiones está incrementado con la administración de metrizamida intracecal, fenotiazinas deberían ser descontinuado en menos de 48 horas antes y no debe ser reanudado en menos de 24 horas siguientes).
• Analgésicos opioides (narcóticos): (Además de incrementado la depresión respiratoria del SNC, el uso concurrente con fenotiazinas incrementa la hipotensión ortástica e incrementa el riesgo de constipación severa, el cual puede conllevar a parálisis del íleo y/o retención urinaria).
• Medicaciones ototóxicas: Especialmente medicamentos ototóxicos (fenotiazinas pueden enmascarar algunos síntomas de ototoxicidad tales como tinnitus, mareos o vértigo).
• Medicaciones fotosensibilizantes: (El uso concurrente con fenotiazinas puede causar efectos fotosensibilizantes). (Además el uso sistémico concurrente de metoxsalen, trioxsalen, o tetraciclinas con fenotiazinas puede potenciar el daño fotoquímico intraocular a la corona, retina, o lentes).
>> Intervalos QT: Incluyendo astemizol, cisaprida, disopiramida, eritromicina, pimozida, probucol, procainamida, quinidina: (la prolongación del intervalo QT puede incrementar el riesgo de desarrollo de arritmias cardíacas).
>> Epinefrina: (La acción bloqueante alfa-adrenérgica de fenotiazinas puede reducir la respuesta presora a estas medicaciones y reducir la duración de su acción).
(Los receptores simpaticomiméticos que estimulan los receptores alfa y beta-adrenérgicos, tales como epinefrina, pueden producir hipotensión y taquicardia, cuando es usado con fenotiazina debido a una inapropiada estimulación beta-adrenérgica).

INCOMPATIBILIDADES
No se han reportado incompatibilidades con ANATENSOL® .

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: El tratamiento es esencialmente sintomático y de soporte.

Para disminuir la absorción: Probar con lavado gástrico, evitando inducción de vómito debido al potencial daño inducido por fenotiazina a la conciencia o reacciones distónicas de la cabeza y cuello pueden resultar en aspiración de vómito. Administrando carbón activado pastoso repetidamente.
Administrando un catártico salino, especialmente si la forma de dosaje de liberación extendida ha sido ingerida.

Tratamiento específico: Controlando arritmias cardíacas con fenitoína intravenosa, 9 a 11 mg por kg de peso corporal (mg/kg).
Digitalización en caso de insuficiencia cardíaca.
Tratamiento de hipotensión con fluido intravenoso y un vasopresor tal como norepinefrina o fenilefrina (no usando un vasopresor mezclado con actividad alfa y beta-agonista, tal como epinefrina, porque ello podría causar hipotensión paradoxical debido al bloqueo alfa por fenotiazina).
Controlando las convulsiones con diazepam seguido por fenitoína mientras se monitorea ECG, evitando barbitúricos desde que pueden potenciar depresión respiratoria y del SNC.
Administrando benzatropina o difenhidramina para manejar efectos parkinsonianos agudos que puedan ocurrir.

Monitoreo:
Monitoreo de la función del SNC.
Monitoreo de la función cardiovascular por no menos de 5 días.

Cuidado de soporte: Mantenimiento de la función respiratoria, incluyendo succión faríngea y traqueal para remover el exceso de moco si es necesario.
Mantenimiento de la temperatura corporal.
Pacientes en quienes la sobredosis intencional es confirmada o sospechada, deberían ser referidos a consulta psiquiátrica.

Nota: Diálisis de fenotiazinas no ha sido exitosa.
Si la forma de dosaje de liberación extendida ha sido ingerida, el tratamiento debería continuar tanto como los síntomas y señales de sobredosis permanezcan.
Los pacientes no deben mostrar excitación por hasta 48 horas aun cuando medidas de soporte y de neutralización sean empleadas.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis usual en adultos
• Desórdenes psicóticos:
– Inicial: Intramuscular o subcutáneo, 12,5 a 25 mg, la dosis será repetida o incrementada cada una a tres semanas tanto como sea necesitada y tolerada.
– Mantenimiento: Intramuscular o subcutánea, usualmente hasta 50 mg cada una a cuatro semanas tanto como sea necesitada y tolerada.
– Nota: Para dosis mayores de 50 mg, el aumento debe ser realizado cuidadosamente en incrementos de 12,5 mg.
Pacientes quienes no han hecho exposición previa a fenotiazinas o quienes tienen alto riesgo de efectos adversos pueden empezar la terapia de flufenazina con formas de dosaje de acción corta y cambiar a inyecciones de acción larga luego que la respuesta esté establecida.

Límite usual de prescripción en adultos: 100 mg por dosis.

Dosis usual pediátrica
• Desórdenes psicóticos:
– Niños de 5 a 12 años de edad: Intramuscular o subcutáneo, 3,125 a 12,5 mg, la dosis es repetida por una a tres semanas tanto como sea necesitada y tolerada
– Niños de 12 años de edad y mayores: Intramuscular o subcutáneo, inicialmente 6,25 a 18,75 mg por semana, la dosis es incrementada de 12,5 a 25 mg y administrada cada una a tres semanas tanto como sea necesitada y tolerada.

ALMACENAMIENTO
Almacenar preferentemente entre 15 y 30 °C, proteger de la luz y del congelamiento.
Medicaciones que contienen alcohol bencílico no son recomendadas para su uso en neonatos (primeros 30 días de vida postnatal). Un síndrome tóxico fatal que consiste en acidosis metabólica, depresión del SNC, problemas respiratorios, falla renal, hipotensión y posiblemente convulsiones y hemorragia intracraneal han sido asociadas con el uso de diluyentes que contienen alcohol bencílico para preparación de medicaciones para uso en neonatos.
Nota: Evitar el contacto con la piel con formas líquidas de esta medicación; han ocurrido dermatitis de contacto.

PRESENTACIÓN
Caja con 1 ampolla de 1 ml.

Importado por:
ABEEFE BRISTOL-MYERS SQUIBB
Para información médica o de producto, por favor contacte el número de información médica
de BMS al número 001 609 897 6633