ABEEFE BRISTOL-MYERS SQUIBB
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MAXIPIME
Suspensión
Vial

CLORHIDRATO DE CEFEPIMA


DESCRIPCION
DESCRIPCIÓN
MAXIPIME® (clorhidrato de cefepima, USP) es un antibiótico semisintético cefalosporínico de amplio espectro para administración parenteral. El nombre químico es 1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-gioxilamida]-2-carboxi-8-oxo-5-tio-azabiciclo[4.2.0] oct-2-en-3-il]metil]-1-metilpirrolidina cloruro, 72-(Z)-(O-metiloxima), monoclorhidrato, monohidrato, el cual corresponde a la siguiente fórmula estructural:



Clorhidrato de cefepima es un polvo blanco amarillento pálido. Clorhidrato de cefepima contiene el equivalente de no menos de 825 µg y no más de 911 µg de cefepima (C19H24N6O5S2) por mg, calculado sobre la base anhidrida. Es altamente soluble en agua.
MAXIPIME® para inyección, es suministrado para su administración intramuscular o intravenosa en concentraciones equivalentes a 500 mg, 1 y 2 g de cefepima (ver Dosis y administración). MAXIPIME® es una mezcla estéril de clorhidrato de cefepima y L-arginina. Contiene el equivalente de no menos de 90% y no más de 115% de la cantidad rotulada de cefepima (C19H24N6O5S2). La L-arginina, en una concentración aproximada de 725 mg/g de cefepima, es agregada para controlar el pH de la solución reconstituida entre 4,0 y 6,0. El color de la solución reconstituida de MAXIPIME® varía de incoloro a ámbar.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacocinética: Las concentraciones plasmáticas promedio de cefepima observadas a distintas horas, en voluntarios sanos del sexo masculino (n=9), después de la administración por 30 minutos de una única infusión (I.V.) de cefepima de 500 mg, 1 g y 2 g, están resumidas en la Tabla 1. La eliminación de la cefepima es principalmente vía excreción renal con una vida media promedio de 2,0 (+/- 0,3) horas y una depuración corporal total de 120,0 (+/- 8,0) mL/min. en voluntarios sanos. La farmacocinética de la cefepima es lineal, variando de 250 mg a 2 g. No hay evidencia de acumulación en voluntarios sanos adultos masculinos (n=7) que recibieron clínicamente dosis relevantes por un período de 9 días.
Absorción: La concentración plasmática promedio de cefepima y sus parámetros farmacocinéticos derivados después de la administración intravenosa son representados en la Tabla 1.

Tabla 1
Concentraciones plasmáticas promedio en µg/mL de cefepima y sus parámetros farmacocinéticos derivados (+/- SD), administración intravenosa

Parámetro

MAXIPIME®

500 mg I.V.

1 g I.V.

2 g I.V.

0,5 h

38,2

78,7

163,1

1,0 h

21,6

44,5

85.8

2,0 h

11,6

24,3

44,8

4,0 h

5,0

10,5

19,2

8,0 h

1,4

2,4

3,9

12,0 h

0,2

0,6

1,1

Cmáx, µg/mL

39,1 (3,5)

81,7 (5,1)

163,9 (25,3)

AUC, h µg/mL

70,8 (6,7)

148,5 (15,1)

284,8 (30,6)

Número de sujetos (masculinos)

9

9

9

Cefepima es completamente absorbida, luego de la administración intramuscular (I.M.). Las concentraciones plasmáticas promedio de cefepima a distintas horas luego de una inyección I.M. única están resumidas en la Tabla 2. La farmacocinética de cefepima es lineal por encima del rango de 500 mg a 2 g I.M. y no varía en relación a la duración del tratamiento.

Tabla 2
Concentraciones plasmáticas promedio en µg/mL de cefepima y parámetros farmacocinéticos derivados (+/- SD), administración intramuscular

Parámetro

MAXIPIME®

500 mg l.M.

1 g l.M.

2g I.M.

0,5 h

8,2

14,8

36,1

1,0 h

12,5

25,9

49,9

2,0 h

12,0

26,3

51,3

4,0 h

6,9

16,0

31,5

8,0 h

1,9

4,5

8,7

12,0 h

0,7

1,4

2,3

Cmáx., µg/mL

13,9 (3,4)

29,6 (4,4)

57,5 (9,5)

Tmáx., h

1,4 (0,9)

1,6 (0,4)

1,5 (0,4)

AUC, h µg/mL

60,0 (8,0)

137,0 (11,0)

262,0 (23,0)

Número de sujetos (masculinos)

6

6

12

Distribución: El volumen de distribución promedio de cefepima en estado estable es 18,0 (+/- 2,0) L. Su unión a la proteína sérica es aproximadamente 20% y es independiente de su concentración en el suero.
La cefepima es excretada en la leche materna humana. Un infante lactante consume aproximadamente 1000 mL de leche materna humana por día pudiendo recibir aproximadamente 0,5 mg de cefepima por día (ver Precauciones: Madres lactantes). Las concentraciones de cefepima alcanzadas en líquidos corporales y tejidos específicos se detallan en la Tabla 3.

Tabla 3
Concentraciones promedio de cefepima en líquidos (µg/mL) o tejidos (µg/g) corporales

Tejido o líquido

Dosis/Ruta

Número de pacientes

Tiempo promedio de muestra posdosis (h)

Concentración promedio

Líquido vesical

2 g I.V.

6

1,5

81,4 µg/mL

Mucosa bronquial

2 g I.V.

20

4,8

24,1µg/g

Esputo

2 g I.V.

5

4,0

7,4 µg/mL

Orina

500 mg I.V.

8

0-4

292 µg/mL

1 g I.V.

12

0-4

926 µg/mL

2 g I.V.

12

0-4

3120 µg/mL

Bilis

2 g I.V.

26

9,4

17,8 µg/mL

Líquido peritoneal

2 g I.V.

19

4,4

18,3 µg/mL

Apéndice

2 g I.V.

31

5,7

5,2 µg/g

Vesícula biliar

2 g I.V.

38

8,9

11,9 µg/g

Próstata

2 g I.V.

5

1,0

31,5 µg/g

Los datos sugieren que cefepima cruza la barrera hematoencefálica inflamada. La relevancia clínica de estos datos son inciertos hasta el momento.
Metabolismo y excreción: La cefepima es metabolizada a N-metilpirrolidina (NMP) la cual es rápidamente convertida a N-óxido (NMP-N-óxido). La recuperación urinaria de cefepima inalterada es aproximadamente 85% de la dosis administrada. Menos de 1% de la dosis administrada es recuperada de la orina como NMP, 6,8% como NMP-N-óxido y 2,5% como un epímero de la cefepima. Debido a que la excreción renal es una vía significante de eliminación, los pacientes con disfunción renal y los que están bajo hemodiálisis requieren ajuste de la dosis (ver Dosis y administración).
Poblaciones especiales
• Pacientes pediátricos: La farmacocinética de la cefepima ha sido evaluada en pacientes pediátricos de 2 meses a 11 años de edad, después de la administración de dosis únicas y múltiples en horarios de c/8 h (n=29) y c/12 h (n=13). Después de una sola dosis I.V., la depuración corporal total y el volumen de distribución promedio en estado estable es de 3,3 (±1,0) ml/min/kg y 0,3 (±0,1) l/kg, respectivamente. La recuperación urinaria de cefepima inalterada fue de 60,4% (±30,4%) de la dosis administrada, y la depuración renal promedio fue 2,0 (±1,1) ml/min/kg. No hubo efectos significantes por la edad o el sexo (25 hombres y 17 mujeres) en la depuración corporal total o volumen de distribución, rectificado por el peso corporal. No se ha observado ninguna acumulación de cefepima cuando se administró 50 mg/kg a c/12 h (n=13), mientras que la Cmáx., AUC, y T˝, se incrementaron en aproximadamente 15% en estado estable después de la administración de 50 mg/kg a c/8 h. La exposición de cefepima después de la administración I.V. de 50 mg/kg en pacientes pediátricos es comparable a la de los adultos tratados con dosis de 2 g por vía I.V. La biodisponibilidad absoluta de cefepima después de una dosis I.M. de 50 mg/kg fue de 82,3% (±15%) en 8 pacientes.
• Pacientes geriátricos: Se ha investigado la farmacocinética de la cefepima en hombres (n=12) y mujeres (n=12) ancianos (de 65 años y mayores de 65) cuya depuración de creatinina fue de 74,0 (±15,0) ml/min. La depuración corporal total de cefepima pareció estar disminuida en función de la depuración de la creatinina. Por lo tanto, la administración de las dosis de cefepima en los ancianos debería ser ajustada apropiadamente si la depuración de creatinina de los pacientes es de 60 mL/min o menos (ver Dosis y administración).
• Insuficiencia renal: Se ha investigado la farmacocinética de la cefepima en pacientes con varios grados de insuficiencia renal (n=30). La vida media promedio en pacientes que requieren hemodiálisis fue de 13,5 (±2,7) horas y en pacientes que requieren continua diálisis peritoneal fue de 19,0 (±2,0) horas. La depuración corporal total de la cefepima disminuyó proporcionalmente con la depuración de la creatinina en pacientes con función renal anormal, lo cual sirve como base para las recomendaciones en el ajuste de las dosis en este grupo de pacientes (ver Dosis y administración).
• Insuficiencia hepática: La farmacocinética de la cefepima fue inalterable en pacientes con deterioro de la función hepática quienes recibieron una dosis simple de 1 g (n=11).
Microbiología: La cefepima es un agente bactericida que actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. La cefepima tiene un amplio espectro de actividad in vitro frente a una amplia variedad de bacterias grampositivas y gramnegativas. La cefepima tiene una afinidad reducida por las betalactamasas codificadas cromosómicamente. La cefepima es altamente resistente a la hidrólisis de la mayoría de las betalactamasas y exhibe una rápida penetración en bacterias gramnegativas. Dentro de las bacterias, los blancos moleculares de la cefepima son las proteínas ligadoras de penicilina (PBP).
La cefepima ha demostrado ser activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro y en infecciones clínicas como se describe en la sección Indicaciones y usos.
Microorganismos aerobios gramnegativos:
• Enterobacter
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa
Microorganismos aerobios grampositivos
• Staphylococcus aureus (solamente cepas susceptibles a meticilina)
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes (estreptococo Lancefield del Grupo A).
• Estreptococo del grupo Viridans
Se disponen de los siguientes datos in vitro, pero se desconoce su significado clínico. Cefepima ha demostrado tener actividad in vitro contra la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo, la seguridad y eficacia de la cefepima en el tratamiento de las infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se han establecido en ensayos adecuados y bien controlados.
Microorganismos aerobios grampositivos:
• Staphylococcus epidermidis (solamente cepas susceptibles a meticilina).
• Staphylococcus saprophyticus
• Streptococcus agalactiae (estreptococo Lancefield del Grupo B).
• Estreptococo del grupo Viridans.
Nota: La mayoría de los enterococos, p.ej., Enterococcus faecalis, y los estafilococos meticilinoresistentes son resistentes a la cefepima.
Microorganismos aerobios gramnegativos:
• Acinetobacter calcoaceticus subesp. iwoffi
• Citrobacter diversus
• Citrobacter freundii
• Enterobacter agglomerans
• Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasa).
• Hafnia alvei
• Klebsiella oxytoca
• Moxarella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de betalactamasa)
• Morganella morgani
• Proteus vulgaris
• Providencia rettgeri
• Providencia stuartii
• Serratia marcenscens
Nota: La cefepima es inactiva contra muchas cepas de Stenotrophomonas (anteriormente Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas maltophilia).
Microorganismos anaerobios:
Nota: La cefepima es inactiva contra la mayoría de cepas de Clostridium difficile.
Pruebas de susceptibilidad:
Técnicas de dilución: Los métodos cuantitativos son usados para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas antimicrobianas (CIM). Estas CIM suministran estimados de la susceptibilidad de la bacteria a los compuestos antimicrobianos. Las CIM deben ser determinadas usando un procedimiento estandarizado. Los procedimientos estandarizados están basados sobre el método de dilución (caldo o agar) o el equivalente con concentraciones de inóculo estandarizados y concentraciones estandarizadas del polvo de cefepima. Los valores de CIM deben ser interpretados de acuerdo al siguiente criterio:

Tabla 4

Microorganismo

CIM µg/mL)

Susceptible (S)

Intermedio (I)

Resistente (R)

Otros microorganismos que Haemophilus spp.* y S. pneumoniae*

£8

16

≥32

Haemophilus spp.*

£2

-*

-*

Streptococcus pneumoniae*

£0,5

1

≥2

* Nota: Las cepas aisladas de estas especies deben ser probadas para su susceptibilidad usando métodos de ensayo de dilución especializado. También, las cepas de Haemophilus spp. con CIM mayor de 2 µg/mL deben ser consideradas equívocas y deberían ser más evaluadas.
Un reporte de "susceptible" indica que es probable que el patógeno sea inhibido si el compuesto antimicrobiano alcanza en la sangre las concentraciones usualmente obtenibles. Un reporte de "intermedio" indica que el resultado debería ser considerado equívoco y, si el microorganismo no es completamente susceptible al alternativo, drogas clínicas factibles, la prueba debería repetirse. Esta categoría implica posible aplicabilidad clínica en lugares del cuerpo donde la droga es fisiológicamente concentrada o en situaciones donde altas dosis de la droga pueden ser usadas. Esta categoría también provee una zona amortiguadora la cual previene de pequeños factores técnicos incontrolables causando mayores discrepancias en la interpretación. Un reporte de "resistente" indica que es improbable que el patógeno sea inhibido si el compuesto antimicrobiano alcanza en la sangre las concentraciones usualmente obtenibles; debería seleccionarse otra terapia.
Los procedimientos estandarizados de ensayos de susceptibilidad requieren el uso de microorganismos de laboratorio de control para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos del laboratorio. Los microorganismos de laboratorio de control son cepas específicas de organismos evaluados microbiológicamente con propiedades biológicas intrínsecas en relación a los mecanismos de resistencia y su expresión genética dentro de la bacteria; las cepas específicas no son clínicamente significante en su estado microbiológico común. El polvo estándar de cefepima debería proveer los siguientes valores de CIM (Tabla 5) cuando se pruebe contra las cepas de control de calidad designada.

Tabla 5

Microorganismo

ATCC

CTM (µg/mL)

Escherichia coli

25922

0,016-0,12

Staphylococcus aureus

29213

1-4

Pseudomonas aeruginosa

27853

1-4

Haemophilus influenzae

49247

0,5-2

Streptococcus pneumoniae

49619

0,06-0,25

Técnicas de difusión: Los métodos cuantitativos que requieren medida de los diámetros zonales también proveen estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de la bacteria a los compuestos antimicrobianos. Un procedimiento estandarizado requiere el uso de concentraciones de inóculo estandarizado. Este procedimiento usa papel de disco impregnado con 30 µg de cefepima para probar la susceptibilidad de los microorganismos a la cefepima. La interpretación es idéntica a aquella establecida arriba para los resultados usando técnicas de dilución.
Los reportes del laboratorio que proveen resultados de la prueba de susceptibilidad con disco simple estándar con 30 µg de cefepima debería interpretarse de acuerdo al siguiente criterio:

Tabla 6

Microorganismo

Zona del diámetro (mm)

Susceptible (S)

Intermedio
(I)

Resistente (R)

Otros microorganismos que
Haemophilus spp.* y S. pneumoniae*

≥18

15-17

£14

Haemophilus spp*

≥26

-*

-*

* Nota: Las cepas aisladas de estas especies deben ser probadas para su susceptibilidad usando métodos de ensayo de difusión especializado. Las cepas aisladas de Haemophilus spp. con zonas menores de 26 mm deben ser consideradas equívocas y deberían ser más evaluadas. Las cepas aisladas de S. pneumoniae deberán ser probadas contra un disco de 1-µg de oxacilina; las cepas aisladas con oxacilina con medidas de zona iguales o mayores de 20 mm pueden ser considerados susceptibles a la cefepima.
Como con las técnicas de dilución estandarizadas, los métodos de difusión requieren el uso de microorganismos de laboratorio de control para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos del laboratorio. Los microorganismos de laboratorio de control son cepas específicas de organismos de ensayos microbiológicos con propiedades biológicas intrínsecas relacionando los mecanismos de resistencia y su expresión genética dentro de la bacteria; las cepas específicas no son clínicamente significante en su estado microbiológico común. Para la técnica de difusión, los discos de 30 µg de cefepima deberán proveer los siguientes diámetros zonales en estas pruebas de laboratorio de control de calidad de las cepas (Tabla 7).

Tabla 7

Microorganismo

ATCC

Rango del tamaño de la zona (mm)

Escherichia coli

25922

29-35

Staphylococcus aureus

29213

23-29

Pseudomonas aeruginosa

27853

24-30

Haemophilus influenzae

49247

25-31

ESTUDIOS CLÍNICOS
Pacientes neutropénicos febriles: Se ha evaluado la seguridad y eficacia de la monoterapia empírica con cefepima de los pacientes neutropénicos febriles en dos ensayos randomizados y multicentrales comparando la monoterapia de cefepima (en una dosis de 2 g I.V. cada 8 horas) con la monoterapia de cefazidima. Estos estudios comprendieron 317 pacientes evaluables. La Tabla 8 describe las características de la población de los pacientes evaluados.

Tabla 8
Datos demográficos de los pacientes evaluados (solamente primeros episodios)

Total

Cefepima 164

Ceftazidina 153

Edad media

56,0 (rango, 18-82)

55,0 (rango, 16-84)

Hombres

86 (52%)

85 (56%)

Mujeres

78 (48%)

68 (44%)

Leucemia

65 (40%)

52 (34%)

Otros males
hematológicos

43 (26%)

36 (24%)

Tumor sólido

54 (33%)

56 (37%)

CNA máxima mediana (células µL)

20,0
(rango, 0-500)

20,0
(rango, 0-500)

Duración promedio de la neutropenia (días)

6,0 (rango, 0-39)

6,0 (rango, 0-32)

Catéter venoso indwelling

97 (59%)

86 (56%)

Antibióticos
profilácticos

62 (38%)

64 (42%)

Injerto de médula ósea

9 (5%)

7(5%)

PSS <90 mm Hg de ingreso

7 (4%)

2 (1%)

CNA = conteo de neutrófilos absoluto; PSS = Presión sistólica sanguínea.
La Tabla 9 describe las proporciones de respuestas clínicas observadas. Por las medidas de los resultados totales, la cefepima fue terapéuticamente equivalente a ceftazidina.

Tabla 9
Proporciones combinadas de las respuestas para la terapia empírica de los pacientes neutropénicos febriles

Medidas de los resultados

% Respuesta

Cefepima
(N = 164)

Ceftazidina
(N = 153)

Episodio primario resuelto con la no modificación del tratamiento, no nuevos episodios febriles o infección, y antibióticos orales seguido por el cumplimiento del tratamiento.

51

55

Episodio primario resuelto con la no modificación del tratamiento, no nuevos episodios febriles o infección y no postratamiento con antibióticos orales.

34

39

Supervivencia, modificación de algún tratamiento seguido.

93

97

Episodio primario resuelto con la no modificación del tratamiento y antibióticos orales seguido por el cumplimiento del tratamiento.

62

67

Episodio primario resuelto con la no modificación del tratamiento y no postratamiento con antibióticos orales.

46

51

Existen datos insuficientes para sustentar la eficacia de la monoterapia con cefepima en pacientes en alto riesgo de infección severa (incluyendo pacientes con historia de transplante de médula ósea reciente, con presencia de hipotensión, con una enfermedad hematológica fundamental, o con severa o prolongada neutropenia). No están disponibles datos en pacientes con shock séptico.
Infecciones intraabdominales complicadas: Los pacientes hospitalizados con infecciones intraabdominales complicadas participaron en un ensayo randomizado, doble ciego, multicentral comparando la combinación de cefepima (2 g c/12 h) más metronidazol intravenoso (500 mg c/6 h) versus imipenem/cilastatina (500 mg c/6 h) en una terapia de 14 días de duración máxima. El estudio fue diseñado para demostrar la equivalencia de las dos terapias. Los primeros análisis fueron conducidos en una población protocolarmente válida, la cual consistió en aquellos con una infección complicada confirmada quirúrgicamente, en donde por lo menos se aisló un patógeno en el pretratamiento, al menos 5 días de tratamiento y 4 a 6 semanas seguidas de evaluación para los pacientes curados. Los sujetos con imipenem/cilastatina en el brazo tuvieron mayores cuentas de APACHE II en vaselina. Los grupos en tratamiento fueron generalmente comparables, de otro modo, con respecto a sus características en el pretratamiento. La proporción de la cura clínica total entre los pacientes protocolarmente válidos fue 81% (51 curados/63 pacientes evaluados) en el grupo de la cefepima más metronidazol y 66% (62/94) en el grupo de inripenem/cilastatina. Las diferencias observadas en la eficacia pueden haberse debido a la mayor proporción de pacientes con altas cuentas de APACHE II en el grupo de imipenem/cilastatina.


INDICACIONES
INDICACIONES Y USOS
MAXIPIME® está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados (ver Precauciones: Uso pediátrico y Dosis y administración):

Neumonía (moderada a severa) causada por Streptococcus pneumoniae, incluyendo los casos asociados con bacteremia concurrente, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae o especies de Enterobacter.

Terapia empírica para pacientes neutropénicos febriles: Cefepima como monoterapia está indicado para el tratamiento empírico de pacientes neutropénicos febriles. En pacientes con alto riesgo para infección severa (incluyendo pacientes con una historia reciente de transplante de médula ósea, con presencia de hipotensión, con una enfermedad hematológica fundamental o con severa o prolongada neutropenia), la terapia antimicrobiana no podría ser apropiada. Existen datos insuficientes para sustentar la eficacia de la monoterapia con cefepima en tales pacientes (ver Estudios clínicos).

Infecciones del tracto urinario (incluyendo pielonefritis) complicadas y no complicadas causadas por Escherichia coli o Klebsiella pneumoniae, cuando la infección es severa, o causada por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Proteus mirabilis, cuando la infección es de leve a moderada, incluyendo casos asociados con bacteremia concurrente con estos microorganismos.

Infecciones de la estructura dérmica y de la piel no complicadas causadas por Staphylococcus aureus (solamente cepas meticilino-susceptibles) o Streptococcus pyogenes.

Infecciones intraabdoniinales complicadas (usado en combinación con metronidazol) causada por Escherichia coli, estreptococo del grupo Viridans, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, especies de Enterobacter o Bacteroides fragilis (ver Estudios clínicos).
Para reducir el desarollo de la resistencia bacteriana a la droga y mantener la efectividad de MAXIPIME® y otras drogas antibacterianas, MAXIPIME® debe ser usado solo para tratar o prevenir infecciones probadas o fuertemente sospechosas de ser causadas por bacterias.
Cuando la información de cultivo y sensibilidad está disponible, se debe considerar la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En la ausencia de estos datos, la epidemiología local y los esquemas de sensibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: MAXIPIME® está contraindicado en pacientes quienes han demostrado reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefepima o a los antibióticos de clase cefasloporínica, penicilínica u otros antibióticos betalactámicos.

ADVERTENCIAS
Antes de que se instituya la terapia con MAXIPIME® (clorhidrato de cefepima) para inyección, se debe investigar cuidadosamente para determinar si el paciente ha tenido previamente reacciones de hipersensibilidad inmediatas a la cefepima, cefalosporinas, penicilinas u otras drogas. Si se da este producto a pacientes sensibles a la penicilina, debería ejercerse precaución debido a que la hipersensibilidad cruzada entre los antibióticos betalactámicos se ha documentado claramente y podría ocurrir en hasta el 10% de los pacientes con una historia de alergia a la penicilina. Si ocurre una reacción alérgica a MAXIPIME®, descontinuar la droga. Las reacciones serias de hipersensibilidad aguda podrían requerir tratamiento con epinefrina y otras medidas de emergencia incluyendo oxígeno, corticosteroides, líquidos intravenosos, antihistamínicos intravenosos, aminospresores y administración de vía aérea según sea indicado clínicamente.
En los pacientes con deterioro de la función renal (depuración de creatinina de 60 mL/min), la dosis de MAXIPIME® deberán ajustarse para compensar la menor proporción de la eliminación renal. Pueden ocurrir altas y prolongadas concentraciones de los antibióticos en el suero a causa de dosis usuales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que podrían comprometer la función renal, la dosis de mantenimiento debería reducirse cuando se administra cefepima a tales pacientes.
La dosis continua deberá ser determinada por el grado de insuficiencia renal, severidad de la infección y susceptibilidad a los organismos causantes (ver Dosis y Administración). Durante la vigilancia posmercadeo se han reportado serios eventos adversos incluyendo, confusión, alucinaciones, estupor y coma, mioclono y ataques (ver Reacciones adversas: Experiencia posmercadeo). Muchos casos ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal, quienes recibieron dosis de cefepima, que excedieron los programas de dosaje recomendado. Sin embargo, algunos casos de encefalopatía ocurrieron en pacientes que recibieron una dosis ajustada por su función renal. En la mayoría de casos, los síntomas de neurotoxicidad fueron reversibles y resueltos después de discontinuar la cefepima y/o hemodiálisis.
Se ha reportado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo al MAXIPIME® y podría fluctuar en gravedad de leve a amenazante para la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes quienes presentan diarrea subsecuente con la administración de agentes antibacterianos.
El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y podría permitir el sobredesarrollo de clostridium. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una causa primaria de "colitis asociada con antibióticos".
Después de que se ha establecido el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deberán iniciarse las medidas terapéuticas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa responden usualmente sólo a la discontinuación de la droga. En los casos de moderado a grave, deberán considerarse el manejo con líquidos y electrólitos, suplementación proteínica y el tratamiento con una droga antibacteriana clínicamente efectiva contra Clostridium difficile.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES

Generales: Prescribiendo MAXIPIME® en la ausencia de infecciones bacterianas probadas o fuertemente sospechosas o en una indicación profiláctica es poco probable que brinde beneficios al paciente e incremente el riesgo del desarrollo de resistencia bacteriana a la droga.
Como con otros antimicrobianos, el uso prolongado de MAXIPIME® podría dar por resultado el sobredesarrollo de microorganismos no susceptibles. Es esencial la evaluación constante de la condición del paciente. Deberán tomarse medidas apropiadas para evitar la ocurrencia de una superinfección durante la terapia.
Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepima, se les ha asociado con una caída en la actividad de la protrombina. Aquellos en riesgo incluyen pacientes con deterioro renal o hepático, o un estado nutricional pobre, también como en los pacientes que reciben un curso prolongado de terapia antimicrobiana. El tiempo de protrombina deberá ser monitoreado en pacientes en riesgo y administrarse vitamina K exógena según se indique.
Se han reportado pruebas de Coombs directas positivas durante el tratamiento con MAXIPIME®. En estudios hematológicos o en procedimientos de transfusión de apareamiento cruzado, cuando las pruebas de antiglobulina son ejecutadas en el lado menor o en la prueba de Coombs de recién nacidos cuyas madres recibieron antibióticos cefalosporínicos antes del parto, debería reconocerse que una prueba de Coombs positiva podría deberse a la droga. Se deberá prescribir MAXIPIME® con precaución en individuos con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. Arginina ha demostrado alterar el metabolismo de la glucosa y elevar el potasio sérico transitoriamente cuando se administra en 33 veces la cantidad provista por la dosis humana máxima recomendada de MAXIPIME®. No se conoce el efecto de las dosis menores hasta el presente.

Información para los pacientes: Los pacientes deben consultar qué drogas antibacterianas, incluyendo MAXIPIME®, solo deben ser usadas para el tratamiento de infecciones bacterianas. Ellas no deben tratar infecciones virales (p. ej., resfrío común). Cuando se prescribe MAXIPIME® para el tratamiento de infecciones bacterianas, los pacientes deben ser informados que aunque haya una sensación de mejora al inicio del tratamiento, la medicación debe ser tomada exactamente como se indica. Saltándose dosis o no completando el tratamiento puede (1) disminuir la efectividad del tratamiento inmediato y (2) incrementar la probabilidad que la bacteria desarrolle resistencia y no pueda ser tratada con MAXIPIME® u otra droga antibacteriana en el futuro.

Interacciones medicamentosas: Deberá monitorearse cuidadosamente la función renal si altas dosis de aminoglicósidos son administradas con MAXIPIME® debido al incremento del potencial de nefrotoxicidad y ototoxicidad de los aminoglicósidos. Se ha reportado nefrotoxicidad luego de la administración concomitante de otras cefalosporinas con potentes diuréticos tales como furosemida.

Interacciones medicamentosas/pruebas de laboratorio: La administración de cefepima podría dar por resultado una reacción falsa positiva para glucosa en orina cuando se usan tabletas de Clinitest®. Se recomienda que sean usadas pruebas de glucosa que se basen en reacciones enzimáticas de la glucosa oxidasa (tales como Clinistix®),

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: No se han llevado a cabo estudios a largo plazo en animales con cefepima para evaluar el potencial carcinogénico. Una batería de pruebas de toxicidad genética in vivo e in vitro, incluyendo el ensayo Salmonella ames de mutación reversa, ensayo CHO/HGPRT de células de mamíferos hacia mutación genética, ensayos en linfocitos humanos de aberración cromosómica e intercambio de cromátide hermana, ensayo CHO clastogénesis fibroblástica, ensayos citogenéticos y micronucleares fueron conducidos en ratones. La conclusión general de estas pruebas no demostraron evidencia definitiva de potencial genotóxico. No se ha observado efectos sobre la fertilidad o reproducción en ratas, ratones y conejos cuando se les administró subcutáneamente cefepima en 1 a 4 veces la dosis humana máxima recomendada calculada sobre la base de mg/m2.

Uso en el embarazo, efectos teratogénicos, categoría B en el embarazo: La cefepima no fue teratogénica o embriocida cuando se le administró durante el período de organogénesis a ratas en dosis de hasta 1000 mg/kg/día (4 veces la dosis humana máxima recomendada calculada sobre la base de mg/m2) o a ratones en dosis de hasta 1200 mg/kg (2 veces la dosis humana máxima recomendada calculada sobre la base de mg/m2) o a los conejos en un nivel de dosis de 100 mg/kg (aproximadamente igual a la dosis humana máxima recomendada calculada sobre la base de mg/m2).
No hay, sin embargo, estudios adecuados y bien controlados del uso de cefepima en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no son siempre predecibles para la respuesta en humanos, esta droga debería usarse durante el embarazo solamente si es necesario.

Madres lactantes: La cefepima se excreta en la leche materna humana en muy bajas concentraciones (0,5 µg/mL). Se deberá ejercer precaución cuando se administra cefepima a una mujer durante el período de lactancia.

Parto y nacimiento: No se ha estudiado a la cefepima para su uso durante el parto y nacimiento. Solamente deberá darse el tratamiento si estuviera claramente indicado.

Uso pediátrico: La seguridad y efectividad de cefepima en el tratamiento de infecciones del tracto urinario complicado y no complicado (incluyendo pielonefritis), infecciones no complicadas de la estructura dérmica y piel, neumonía, así como en terapias empíricas para pacientes neutropénicos febriles, se han establecido en los grupos de edad de dos meses hasta 16 años. El uso de MAXIPIME® en estos grupos de edad es soportado por la evidencia de un estudio de cefepima adecuado y bien controlado en adultos con farmacocinética adicional datos de seguridad de las pruebas pediátricas (ver Farmacología clínica).
La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos por debajo de los dos meses no se han establecido. No hay datos clínicos suficientes que soporten el uso del MAXIPIME® en pacientes pediátricos por debajo de los dos meses de edad o para el tratamiento de infecciones serias en población pediátrica donde el patógeno sospechoso o comprobado es el Haemophlilus influenzae tipo b.
Se deberá usar un agente alternativo con demostrada eficacia clínica, en aquellos pacientes en quienes la siembra meníngea proviene de un lugar de infección distante o en quienes se sospecha o documenta meningitis.

Uso geriátrico: De los más de 6400 adultos tratados con MAXIPIME® en los estudios clínicos, 35% fue de 65 años a más, mientras que el 16% fue de 75 años o más. Cuando los pacientes geriátricos recibieron la dosis adulta usual recomendada, la eficacia y seguridad clínica fue comparable a la seguridad y eficacia clínica en pacientes adultos no geriátricos.
Los serios eventos adversos han ocurrido en pacientes geriátricos con insuficiencia renal que recibieron dosis no ajustadas de cefepima, incluyendo ocurrencias fatales y amenazantes de la vida de lo siguiente: encefalopatía, mioclomo y ataques (ver Advertencias y reacciones adversas). Esta droga es conocida por ser sustancialmente excretada por el riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a esta droga pueden ser mayores en pacientes con deterioro de la función renal. Debido a que los pacientes mayores son más propensos a padecer de deterioro de la función renal, los cuidados deberán ser tomados en la selección de la dosis y la función renal deberá ser monitoreada (ver Farmacología clínica: Población especial, Advertencias y Dosis y administración).

EFECTOS ADVERSOS

REACCIONES ADVERSAS
Ensayos clínicos: En ensayos clínicos usando dosis múltiples de cefepima, 4137 pacientes fueron tratados con las dosis recomendadas de cefepima (500 mg a 2 g I.V. cada 12 horas). No hubo muertes o incapacidades permanentes pensadas relacionadas a la toxicidad de la droga. 64 pacientes (1,5%) descontinuaron la medicación debido a los eventos adversos pensados por los investigadores de ser posibles, probablemente o casi ciertamente relacionada a la toxicidad de la droga. 33 (51%) de estos 64 pacientes quienes descontinuaron la terapia fue debido al rash. El porcentaje de los pacientes tratados con cefepima quienes descontinuaron el estudio de la droga debido a los eventos adversos relacionados a la droga fue muy similar en las dosis diarias de 500 mg, 1 g y 2 g cada 12 horas (0,8%, 1,1% y 2,0% respectivamente). Sin embargo, la incidencia de descontinuación debido al rash se incrementó con las dosis mayores a las recomendadas.
Los siguientes eventos adversos fueron pensados de ser probables relacionados a cefepima durante la evaluación de la droga en ensayos clínicos conducidos en Norteamérica (n=3125 pacientes tratados con cefepima).

Tabla 10
Reacciones adversas clínicas
Regímenes de dosis múltiple de cefepima
Ensayos clínicos - Norteamérica

Incidencia igual o mayor de 1%

Reacciones locales (3,0%), incluyendo flebitis (1,3%), dolor y/o inflamación (0,6%)*; rash (1,1%)

Incidencia menor de 1% pero mayor de 0,1%

Colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa), diarrea, fiebre, dolor de cabeza, náusea, moniliasis oral, prurito, urticaria, vaginitis, vómito.

Reacciones locales, irrespectivas de la relación a cefepima en aquellos pacientes quienes recibieron infusión intravenosa (n=3048).
En la dosis mayor de 2 g cada 8 horas, la incidencia de eventos adversos probablemente relacionados fue mayor en un estudio de 795 pacientes quienes recibieron estas dosis de cefepima. Consistió de rash (4%), diarrea (3%), náusea (2%), vómito (1%), prurito (1%), fiebre (1%) y dolor de cabeza (1%). Los siguientes cambios adversos en el laboratorio, independientes a la terapia con cefepima, fueron vistos durante los ensayos clínicos conducidos en Norteamérica.

Tabla 11
Cambios adversos en el laboratorio
Regímenes de dosis múltiple de cefepima
Ensayos clínicos - Norteamérica

Incidencia igual 0 mayor de 1%

Prueba de Coombs positiva (sin hemólisis) (16,2%), fósforo disminuído (2,8%), ALT/SGPT incrementado (2,8%), AST/SGOT (2,4%), eosinófilos (1,7%), PTT anormal (1,6%), PT (1,4%)

Incidencia menor de 1% pero mayor de 0,1%

Fosfatasa alcalina incrementada, BUN, calcio, creatinina, fósforo, potasio, bilirrubina total; calcio disminuido*, hematocrito, neutrófilos, plaquetas, WBC

* Hipocalcemia fue más común entre los pacientes ancianos. Las consecuencias clínicas de los cambios en calcio o fósforo no fueron reportados. Un perfil de seguridad similar se ha observado en los ensayos clínicos de pacientes pediátricos (ver Precauciones: Uso pediátrico).
Experiencia en posmercadeo: Además de los eventos reportados durante los ensayos clínicos en Norteamérica con cefepima, las siguientes experiencias adversas se han reportado durante la experiencia posmercadeo mundial.
Al igual que otras drogas de esta clase, se han reportado, encefalopatía (disturbios de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor, y coma), mioclono, y ataques. Aunque muchos de los casos han ocurrido en pacientes con deterioro de la función renal, que recibieron dosis de cefepima que excedían al recomendado, algunos casos de encefalopatía ocurrió en pacientes que recibieron una dosis ajustada por su función renal (ver Advertencias). Si ocurrieran ataques asociados con la droga, esta deberá ser discontinuado. El tratamiento anticonvulsivo puede ser dado si está clínicamente indicado. Se deben tomar precauciones para ajustar la dosis diaria en los pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que podrían comprometer la función renal para reducir las concentraciones de los antibióticos que puedan llevar o contribuir a estos y otros serios eventos adversos, incluyendo falla renal.
Como con otras cefalosporinas, se ha reportado, anafilaxia incluyendo al shock anafiláctico, leucopenia pasajera, neutropenia, agranulocitosis y trombocitopenia.
Reacciones adversas de la clase cefalosporínica: Además de las reacciones adversas mencionadas que han sido observadas en pacientes tratados con cefepima, las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas se han reportado para su clase:
Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, disfunción renal, neuropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia, disfunción hepática incluyendo colestasis, y pancitopenia.


SOBREDOSIFICACIÓN
SOBREDOSIS:
Los pacientes quienes reciben una sobredosis deberían ser cuidadosamente observados y recibir tratamiento de sostén. En presencia de insuficiencia renal, se recomienda hemodiálisis o diálisis no peritoneal, para ayudar en la remoción de la cefepima del cuerpo.
Podría ocurrir una sobredosis accidental si grandes dosis son dadas a pacientes con la función renal reducida. Los síntomas de sobredosis incluyendo encefalopatía (disturbios de la conciencia incluyendo confusión, alucinaciones, estupor, coma), mioclono, ataques y excitabilidad neuromuscular (ver Advertencias, Reacciones adversas y Dosis y administración).

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Las dosis recomendadas en adultos y pediatría y las rutas de administración son esbozadas en la siguiente tabla. MAXIPIME® debería ser administrada intravenosamente en 30 minutos aproximadamente.

Tabla 12
Régimen posológico recomendado de MAXIPIME® en pacientes con CrCL >60mL/min

Sitio y tipo de infección

Dosis

Frecuencia

Duración (días)

Adultos

Moderado a severo, Neumonía debido a S. pneumoniae*, P. aeruginosa, K. pneumoniae o especies de Enterobacter.

1-2 g I.V.

Cada 12 h

10

Terapia empírica para pacientes neutropénicos febriles (ver Indicaciones y usos y Estudios clínicos).

2 g I.V.

Cada 8 h

7**

Leve a moderado, infecciones del tracto urinario complicadas o no complicadas, incluyendo pielonefritis, debido a E. coli, K. pneumoniae o P. mirabilis*

0,5-1 g I.V./I.M.***

Cada 12 h

7-10

Severo, infecciones del tracto urinario complicadas o no complicadas, incluyendo pielonefritis, debido a E. coli, K. pneumomiae*

2 g I.V.

Cada 12 h

10

Moderado a severo, infecciones de la piel y estructura dérmica no complicadas debido a S. aureus o S. pyogenes.

2 g I.V.

Cada 12 h

10

Infecciones intraabdominales complicadas (usada en combinación con metronidazol) causadas por E. coli, estreptococo del grupo Viridans, P. aeruginosa, K. pneumoniae, especies de Enterobacter, o B. fragilis (Ver Estudios clínicos).

2 g I.V.

Cada 12 h

7-10

Pacientes pediátricos: (2 meses a 16 años)
La dosis máxima para pacientes pediátricos no deberá exceder la dosis adulta recomendada. La dosis usual recomendada en pacientes pediátricos hasta 40 kg de peso para infecciones del tracto urinario complicadas y no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones de la estructura dérmica y de la piel no complicada, y neumonía, es de 50 mg/kg/dosis, administrada cada 12 horas (50 mg, cada 8 horas para pacientes neutropénico febril), para la duración como lo indicado arriba.

* Incluyendo casos asociados con bacteremia concurrente.
** O hasta resolución de la neutropenia. En los pacientes cuyas fiebres se resuelven pero que permanecen neutropénicos por más de 7 días, la necesidad de continuar la terapia antimicrobiana debe ser reevaluada frecuentemente.
*** La ruta de administración I.M. está indicada solamente para casos leves a moderados, infecciones del tracto urinario complicadas o no complicadas debido a E. coli cuando la ruta I.M. es considerada ser la ruta más apropiada de administración de la droga.
Deterioro de la función hepática: No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con deterioro de la función hepática.
Deterioro de la función renal: En los pacientes con la función renal deteriorada (depuración de la creatinina Ł60 mL/min), la dosis de MAXIPIME® deberá ajustarse para compensar la menor proporción de eliminación renal. La dosis inicial recomendada de MAXIPIME® deberá ser la misma que la de los pacientes con la función renal normal, excepto en pacientes sometidos a hemodiálisis. Las dosis recomendadas de MAXIPIME® en pacientes con insuficiencia renal son presentadas en la Tabla 13.
Cuando solamente se dispone de creatinina sérica, la fórmula siguiente (ecuación de Cockcroft y Gault) puede estimar la depuración de la creatinina. La creatinina sérica debería representar un estado constante de la función renal:
Hombres: Depuración de la creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 -edad)
12 x creatinina sérica (mg/dL)
Mujeres: 0,85 x valor de arriba

Tabla 13
Régimen posológico recomendado de MAXIPIME® en pacientes adultos (Función renal normal, insuficiencia renal y hemodiálisis)

Depuración de la creatinina (mL/min)

Régimen posológico recomendado

>60 régimen posológico recomendado normal

500 mg cada 12 h

1 g cada 12 h

2 g cada 12 h

2 g cada 8 h

30-60

500 mg cada 24 h

1 g cada 24 h

2 g cada 24 h

2 g cada 12 h

11-29

500 mg cada 24 h

500 mg cada 24 h

1 g cada 24 h

2 g cada 24 h

<11

250 mg cada 24 h

250 mg cada 24 h

500 mg cada 24 h

1 g cada 24 h

CAPD

500 mg cada 48 h

1 g cada 48 h

2 g cada 48 h

2 g cada 48 h

Hemodiálisis*

1 g al día, luego 500 mg cada 24 h después

1 g cada 24 h

*  En los días de hemodiálisis, cefepima deberá ser administrado después de la hemodiálisis, cuando sea posible, cefepima debería ser administrado al mismo tiempo en cada día.

Los pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua, podrían recibir MAXIPIME® a la dosis normalmente recomendada con un intervalo de dosis de cada 48 horas (ver Tabla 13).
Los pacientes sometidos a hemodiálisis, aproximadamente el 68% de la cantidad total de la cefepima presente en el cuerpo al inicio de la diálisis será removido en 3 horas de diálisis. La dosis de MAXIPIME® para pacientes con hemodiálisis es de 1 g en el día 1 seguido por 500 mg cada 24 horas para el tratamiento de todas las infecciones excepto neutropenia febril, la cual es de 1 g cada 24 horas. MAXIPIME® debe ser administrado a la misma hora cada día después de completar la hemodiálisis en los días de hemodiálisis (ver Tabla 13).
No están disponibles los datos en pacientes pediátricos con deterioro de la función renal; sin embargo, desde que la farmacocinética de cefepima son similares en los adultos y pacientes pediátricos (ver Farmacología clínica); se recomienda para los pacientes pediátricos que los cambios sean proporcionales a los regímenes de dosificación a aquellos en adultos (ver Tabla 12 y 13).
Administración: Para la infusión intravenosa, reconstituir el frasco (100 mL) de 1 o 2 g con 50 o 100 mL de un líquido I.V. compatible listado en la subsección de Compatibilidad y Estabilidad. Alternativamente, reconstituir los 500 mg, 1 g o 2 g del vial y añadir una apropiada cantidad de la solución resultante a un recipiente I.V. con uno de los líquidos I.V. compatibles. La solución resultante deberá ser administrada en 30 minutos aproximadamente.
La infusión I.V. intermitente con un set de administración tipo-Y puede ser realizada con soluciones compatibles. Sin embargo, durante la infusión de una solución conteniendo cefepima, es deseable discontinuar la otra solución.
Los viales ADD-Vantage® son para ser reconstituidos solamente con 50 o 100 mL de inyección de dextrosa al 5% o inyección de cloruro de sodio al 0,9% en los recipientes diluentes flexibles Abbott ADD-Vantage® (ver las instrucciones para uso del vial ADD- Vantage®).
Administración intramuscular: Para la administración I.M., MAXIPIME® (clorhidrato de cefepima) debe ser reconstituido con uno de los siguientes diluentes: agua estéril inyectable, cloruro de sodio al 0,9%, dextrosa al 5% inyectable, 0,5% o 1,0% de clorhidrato de lidocaína o agua bacteriostática estéril inyectable con parabenos o alcohol benzílico (recurrir a la Tabla 14). La preparación de las soluciones de MAXIPIME® están resumidas en la Tabla 14.

Tabla 14
Preparación de las soluciones de MAXIPIME®

Llenado EE.UU.

Viales de dosis única para la administración
Intravenosa/Intramuscular

Cantidad de diluente a ser añadido (mL)

Volumen de disponibilidad aproximada  (mL)

Concentración aproximada de cefepima  (mg/mL)

Contenido del vial de cefepima

500 mg (I.V.)

5,0

5,6

100

500 mg (I.M.)

1,3

1,8

280

1 g (I.V.)

10,0

11,3

100

1 g (I.M.)

2,4

3,6

280

2 g (I.V.)

10,0

12,5

160

Piggyback (100 mL)

1 g botella

50

50

20

1 g botella

100

100

10

2 g botella

50

50

40

2 g botella

100

100

20

ADD-Vantase®

1 g vial

50

50

20

1 g vial

100

100

10

2 g vial

50

50

40

2 g vial

100

100

20

Llenado Europeo

Viales de dosis única para la administración
Intravenosa/Intramuscular

Cantidad de diluente a
ser añadido (mL)

Volumen de disponibilidad
aproximada (mL)

Concentración aproximada de
cefepima (mg/mL)

Contenido del vial de cefepima

500 mg (I.V.)

5,0

5,7

90

500 mg (l.M.)

1,5

2,2

230

1 g (I.V.)

10,0

11,4

90

1 g(I.M.)

3,0

4,4

230

2 g (I.V.)

10,0

12,8

160

Piggyback (100 mL)

 

1 g botella

50

50

20

1 g botella

100

100

10

2 g botella

50

50

40

2 g botella

100

100

20

ADD-Vantage®

 

 

 

1 g vial

50

50

20

1 g vial

100

100

10

2 g vial

50

50

40

2 g vial

100

100

20

Compatibilidad y estabilidad: Intravenoso: MAXIPIME® es compatible a concentraciones entre 1 y 40 mg/mL con los siguientes líquidos de infusión I.V.: cloruro de sodio al 0,9% inyectable, dextrosa al 5 y 10% inyectable, lactato de sodio M/6 inyectable, dextrosa 5% y cloruro de sodio 0,9% inyectable, Ringers lactato y dextrosa 5% inyectable, Normosol-R™ y Normosol-M™ en dextrosa 5% Inyectable. Estas soluciones pueden ser almacenadas hasta 24 horas a temperatura ambiente controlada 20-25 °C (68-77 °F) o 7 días en un refrigerador 2-8 °C (36-46 °F). MAXIPIME® en los viales ADD-Vantage® es estable a concentraciones de 10-40 mg/mL en dextrosa 5% inyectable o cloruro de sodio 0,9% inyectable por 24 horas a temperatura ambiente controlada 20-25 °C o 7 días en un refrigerador 2-8 °C.
La información de la compatibilidad de la mezcla con MAXIPIME® está resumida en la Tabla 15.

Tabla 15
Estabilidad de mezcla de la cefepima


Concentración de MAXIPIME®

Mezcla y concentración

Soluciones de la infusión I.V.

Tiempo de estabilidad para

RT/L (20-25 °C)

Refrigeración (2-8 °C)

40 mg/mL

Amikacina 6 mg/mL

NS o D5W

24 horas

7 días

40 mg/mL

Ampicilina 1 mg/mL

D5W

8 horas

8 horas

40 mg/mL

Ampicilina 10 mg/mL

D5W

2 horas

8 horas

40 mg/mL

Ampicilina 1 mg/mL

NS

24 horas

48 horas

40 mg/mL

Ampicilina 10 mg/mL

NS

8 horas

48 horas

4 mg/mL

Ampicilina 40 mg/mL

NS

8 horas

8 horas

4-40 mg/mL

Clindamicina fosfato
0,25-6 mg/mL

NS o D5W

24 horas

7 días

4 mg/mL

Heparina 10-50 unidades/mL

NS o D5W

24 horas

7 días

4 mg/mL

Cloruro de potasio 10-40 mEq/mL

NS o D5W

24 horas

7 días

4 mg/mL

Teofilina 0,8 mg/mL

D5W

24 horas

7 días

1-4 mg/mL

na

Aminosyn® II 4,25% con
electrolitos y calcio

8 horas

3 días

0,125-0,25 mg/mL

na

Impersol® con dextrosa 4,25%

24 horas

7 días

Las soluciones de MAXIPIME®, como la mayoría de los antibióticos betalactámicos, no deben ser añadidos a las soluciones de ampicilina en una concentración mayor de 40 mg/mL, y no debe añadírsele metronidazol, vancomicina, gentamicina, tobramicina, sulfato de netilmicina o aminofilina debido al potencial de interacción. Sin embargo, si se indica la terapia concurrente con MAXIPIME®, cada uno de estos antibióticos pueden ser:
Intramuscular: MAXIPIME® (clorhidrato de cefepima) reconstituida como según las directivas es estable por 24 horas a temperatura ambiente controlada de 20-25 °C (68-77° F) o en 7 días en refrigeración 2-8 °C (36-46 °F) con los siguientes diluentes: Agua estéril para inyectable, inyección de cloruro de sodio al 0,9%, inyección de dextrosa al 5%, agua estéril bacteriostática para inyectable con parabenos o alcohol benzílico, o 0,5% o 1% de clorhidrato de lidocaína.
Nota: Las drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente por partículas extrañas antes de la administración.
Como con otras cefalosporinas, el color del polvo de MAXIPIME®, así como sus soluciones, tienden a oscurecerse dependiendo de las condiciones de almacenamiento; sin embargo, cuando se almacena como es recomendado, la potencia del producto no es afectada.


ALMACENAMIENTO
MAXIPIME® deberá almacenarse en un lugar seco entre 2-25 °C (36-77 °F) y protegerse de la luz.

PRESENTACIÓN
MAXIPIME® 500 mg* inyectable: Caja x 1 frasco ampolla de 15 mL.
MAXIPIME® 1 g* inyectable: Caja x 1 frasco ampolla de 15 mL.
* Basado en la actividad de la cefepima.

Importado por:
ABEEFE BRISTOL-MYERS SQUIBB
Para mayor información médica o de producto, por favor contacte el número de información
médica de BMS al número 001 609 897 66 33