GLAXOSMITHKLINE PERÚ S.A.
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AVODART
Cápsulas

DUTASTERIDA


PRODUCTO NUEVO
*

COMPOSICIÓN
Cada CÁPSULA contiene: Dutasterida 0,5 mg; excipientes c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
La dutasterida es un inhibidor doble de la 5 alfa-reductasa. Inhibe tanto a la isoenzima tipo 1 como a la tipo 2 de la 5 alfa-reductasa, las cuales son responsables de la conversión de la testosterona a 5 alfa-dihidrotestosterona (DHT). La DHT es el andrógeno principalmente responsable de la hiperplasia del tejido glandular prostático.
Efectos sobre la DHT/Testosterona: El efecto máximo que exhiben las dosis diarias de AVODART® sobre la reducción de la DHT, depende de la dosis y se observa dentro de un período de 1 a 2 semanas. Después de 1 semana y 2 semanas de administración de dosis diarias de 0,5 mg de AVODART®, las concentraciones medias de DHT en el suero se redujeron en un 85% y 90%, respectivamente.
En los pacientes con HBP, tratados con 0,5 mg de dutasterida al día, la disminución mediana de DHT fue de 94% a 1 año, y de 93% a 2 años; asimismo, el aumento mediano de testosterona en el suero fue de 19% tanto en el año 1 como en el año 2. Esta es una consecuencia esperada de la inhibición de la 5 alfa-reductasa, la cual no dio lugar a efectos adversos conocidos.

INDICACIONES
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
AVODART® trata y previene la progresión de la hiperplasia benigna de próstata (HBP), mediante el alivio de los síntomas, reducción del tamaño de la próstata (volumen), mejoramiento de la velocidad del flujo urinario y reducción del riesgo de retención urinaria aguda (AUR, del inglés acute urinary retention), y la necesidad de cirugía relacionada con la HBP.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES
AVODART® se contraindica en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a la dutasterida, a otros inhibidores de la 5 alfa-reductasa, o a cualquier componente de la preparación.
El uso de AVODART® se contraindica en mujeres y niños.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO
La dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar entrar en contacto con cápsulas que presenten derrames. Si se hace contacto con cápsulas que presenten derrames, el área expuesta debe lavarse inmediatamente con agua y con jabón.
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la dutasterida. Como la dutasterida se metaboliza ampliamente y posee una vida media de 3 a 5 semanas, debe tenerse precaución cuando se administre dutasterida a pacientes con enfermedades hepáticas.
Efectos sobre el antígeno prostático específico (PSA, del inglés prostate specific antigen) y la detección del cáncer de próstata.
Los pacientes con HBP deben someterse a un examen digital rectal, así como otras evaluaciones de cáncer de próstata, antes de iniciar la terapia con dutasterida y periódicamente en lo sucesivo.
La concentración del antígeno prostático específico (PSA) en el suero es un componente importante en el proceso de selección para detectar cáncer de próstata. Por lo general, una concentración de PSA sérico superior a 4 ng/mL (Hybritech) requiere una evaluación adicional, así como la consideración de una biopsia de próstata. Los médicos deben estar conscientes de que una línea basal de PSA inferior a 4 ng/mL, en los pacientes que reciben dutasterida, no excluye un diagnóstico de cáncer de próstata.
AVODART® causa una disminución en los niveles de PSA sérico, de aproximadamente 50% después de 6 meses en los pacientes con HBP, aun en presencia de cáncer de próstata. Aun cuando puede haber una variación individual, se pronostica una reducción en la concentración de PSA de aproximadamente 50%, ya que ésta se ha observado a lo largo del rango total de valores basales de PSA (1,5 a 10 ng/mL). Por tanto, para interpretar un valor aislado de PSA en un hombre tratado con AVODART® durante 6 meses, o más, deben duplicarse los valores de PSA para compararlos con los límites normales en hombres no tratados. Este ajuste preserva la sensibilidad y especificidad del análisis de PSA y mantiene su capacidad para detectar cáncer de próstata.
Cuando se está bajo tratamiento con AVODART®, deben evaluarse cuidadosamente cualquier aumento sostenido en los niveles de PSA considerando, inclusive, una falta de cumplimiento de la terapia con AVODART®.
Los niveles totales de PSA sérico retornan a la línea basal dentro de un plazo de 6 meses posterior a la suspensión del tratamiento.
La relación entre el PSA total y libre permanece constante bajo la influencia de AVODART®. Si los médicos eligen utilizar el porcentaje de PSA libre como auxiliar en la detección de cáncer de próstata, en varones sometidos a terapia con dutasterida, no es necesario realizar un ajuste en su valor.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
Datos de pruebas clínicas: Los siguientes efectos adversos relacionados con el fármaco, a juicio del investigador (con una incidencia ³1%), han sido comunicados con mayor frecuencia en los tres estudios de Fase III, controlados con placebo, donde el tratamiento con AVODART® se comparó con placebo:

Efecto adverso

Incidencia durante el año 1 de tratamiento

Incidencia durante el año 2 de tratamiento

Placebo
(n = 2158)

AVODART®
(n = 2167 )

Placebo
(n = 1736 )

AVODART®
(n = 1744)

Impotencia

3%

6%

1%

2%

Alteración (disminución) de la libido

2%

4%

<1%

<1%

Trastornos de la eyaculación

<1%

2%

<1%

<1%

Ginecomastia+

<1%

1%

<1%

1%


Datos posteriores a la comercialización
Más adelante se listan, por clase de sistema de órganos y frecuencia de ocurrencia, los efectos adversos relacionados con el medicamento. La frecuencia de ocurrencia se define como: Muy común (³1/10), común (³1/100 y <1/10), no común (³1/1000 y <1/100), rara (³1/10000 y <1/1000) y muy rara (<1/10000), con inclusión de comunicaciones aisladas. Las categorías de frecuencia, determinadas por datos posteriores a la comercialización, se refieren a tasas comunicadas más que a una frecuencia verdadera.
Trastornos del sistema inmunitario
Muy raros: Reacción alérgica, que incluye exantema, prurito, urticaria y edema localizado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
Estudios in vitro sobre el metabolismo del fármaco demuestran que la dutasterida se metaboliza por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 humano. Por tanto, las concentraciones de dutasterida en la sangre pueden aumentar en presencia de inhibidores del CYP3A4.
Los datos de la Fase II mostraron una disminución en la depuración de la dutasterida cuando se coadministró con los inhibidores de CYP3A4, verapamil (37%) y diltiazem (44%). En contraste, no se observó reducción alguna en la depuración cuando se coadministró amlodipina, otro antagonista del canal del calcio, con dutasterida. Es improbable que la disminución en la depuración y el aumento subsiguiente en la exposición a la dutasterida, en presencia de inhibidores del CYP3A4, sean clínicamente significativas, debido al amplio margen de seguridad (los pacientes han recibido hasta 10 veces la dosis recomendada, por hasta seis meses); por tanto no es necesario realizar algún ajuste en la dosis.
In vitro, la dutasterida no se metaboliza por las isoenzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 del citocromo P450 humano.
La dutasterida no inhibe las enzimas metabolizantes de fármacos del citocromo P450 humano in vitro, ni induce las isoenzimas CYP1A, CYP2B y CYP3A del citocromo P450 en ratas y perros in vivo.
Estudios in vitro demuestran que la dutasterida no desplaza a la warfarina, diazepam o fenitoína, de la proteína del plasma, ni estos compuestos modelos desplazan a la dutasterida. Entre los compuestos sometidos a pruebas de interacciones medicamentosas en el ser humano se incluyen la tamsulosina, terazosina, warfarina, digoxina y colestiramina, y no se han observado interacciones clínicamente significativas.
Aunque no se realizaron estudios específicos de interacción con otros compuestos, aproximadamente el 90% de los sujetos reclutados en estudios amplios de Fase III, que recibieron dutasterida, se encontraban tomando otros medicamentos en forma concomitante. En las pruebas clínicas no se observaron interacciones adversas clínicamente significativas, cuando se coadministró dutasterida con antihiperlipidémicos, agentes inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, bloqueadores del canal del calcio, corticoesteroides, diuréticos, fármacos antiinflamatorios no esteroides (NSAIDs), inhibidores tipo V de la fosfodiesterasa y antibióticos del grupo de las quinolonas.
Un estudio de interacción medicamentosa con tamsulosina o terazosina, administradas en combinación con AVODART® durante dos semanas, no mostró indicios de interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas. Un estudio con mayor amplitud, en el cual se coadministró dutasterida con tamsulosina, por un período de hasta 9 meses, reveló que la combinación de AVODART® con un alfa-bloqueador fue bien tolerada.

INCOMPATIBILIDADES
No aplicable.

SOBREDOSIFICACIÓN
En estudios realizados en voluntarios, se han administrado dosis simples de dutasterida, de hasta 40 mg/día (80 veces la dosis terapéutica) por 7 días, sin que haya preocupaciones significativas en cuanto a seguridad. En las pruebas clínicas los pacientes han recibido dosis diarias de 5 mg, durante 6 meses, sin efectos adversos adicionales a los observados con la dosis terapéutica de 0,5 mg.
No existe algún antídoto específico para la dutasterida; por tanto, en casos de sospecha de sobredosificación debe proporcionarse un tratamiento sintomático y de soporte, según sea apropiado.

EMBARAZO Y LACTANCIA
USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Fertilidad: En voluntarios normales de 18 a 52 años de edad (n=27 dutasterida, n=23 placebo), se evaluaron los efectos resultantes de la administración de 0,5 mg/día de dutasterida sobre las características del líquido seminal, a lo largo de 52 semanas de tratamiento y durante 24 semanas de seguimiento posteriores al tratamiento. A las 52 semanas, el promedio de reducción porcentual inicial en el recuento total de espermatozoides, volumen seminal y motilidad de espermatozoides fue de 23%, 26% y 18%, respectivamente, en el grupo tratado con dutasterida, al realizar ajustes con respecto a los cambios observados a partir de la línea basal en el grupo tratado con placebo. La concentración y la morfología de los espermatozoides permanecieron inalteradas. Una vez transcurridas las 24 semanas de seguimiento, el promedio de cambio porcentual en el recuento total de espermatozoides de los pacientes tratados con dutasterida siguió siendo 23% menor que el de la línea basal. Mientras que los valores promedio de todos los parámetros seminales permanecieron dentro de los intervalos normales en todo momento, por lo que no cumplieron con el criterio predefinido de cambio clínicamente significativo (30%), dos sujetos pertenecientes al grupo tratado con dutasterida presentaron disminuciones en el recuento de espermatozoides superiores al 90% del valor registrado en la línea basal a las 52 semanas, con una recuperación parcial en el periodo de seguimiento consistente en 24 semanas. Se desconoce la importancia clínica del efecto de la dutasterida sobre las características seminales vinculadas con la fertilidad de cada paciente.
Embarazo: La dutasterida no ha sido estudiada en mujeres, debido a que los datos preclínicos sugieren que la supresión de los niveles circulantes de dihidrotestosterona es capaz de inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos en fetos masculinos de mujeres expuestas a dutasterida.
Lactancia: Se desconoce si la dutasterida se excreta en la leche materna.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANIPULAR MAQUINARIA
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Ninguna comunicada.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Varones adultos (incluso los de edad avanzada).
La dosis recomendada consiste en una cápsula (0,5 mg) administrada oralmente una vez al día. Las cápsulas deben deglutirse totalmente.
AVODART® puede tomarse con o sin alimentos.
Aunque puede observarse una mejoría en alguna etapa temprana, puede ser necesario realizar un tratamiento de cuando menos 6 meses para evaluar objetivamente si puede obtenerse una respuesta satisfactoria a la terapia.
Insuficiencia renal: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la dutasterida. Sin embargo, no se anticipa ajuste alguno en la dosificación de los pacientes con deterioro renal.
Insuficiencia hepática: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la dutasterida.

ALMACENAMIENTO
PRECAUCIONES DE ALMACENAMIENTO
No almacenar a temperaturas superiores a 30 °C.

AVODART® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.
GDS 06 / IPI 05 (28-Febrero-2005)
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