MEDIFARMA S.A.
Lima - Perú
Jr. Ecuador 787, Lima 01 - Perú.
Tels: 332-6200 - 332-6223


DOLOFENAC 75 MG/3 ML
Solución inyectable

DICLOFENACO SÓDICO


COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN:
Cada ampolla de 3 mL contiene:
Diclofenaco sódico 75 mg
Excipientes c.s.p.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Propiedades farmadinámicas
• Grupo farmacoterapéutico: Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Acción farmacológica: DOLOFENAC® contiene diclofenaco sódico, una droga no esteroidea con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se considera importante para su mecanismo de acción la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, según se ha demostrado de forma experimental. Las prostaglandinas desempeñan un rol importante en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre. In vitro, el diclofenaco sódico no suprime la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalente a las alcanzadas en seres humanos.
• Efectos farmacodinámicos: Las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del DOLOFENAC® dan lugar en las afecciones reumáticas a una respuesta clínica caracterizada por una clara mejoría de los signos y síntomas como dolor en reposo, dolor al hacer movimientos, rigidez matinal, tumefacción articular, así como una mejora de la capacidad funcional. DOLOFENAC® surte un marcado efecto analgésico, que se instaura al cabo de 15–30 minutos en estados dolorosos no reumáticos de mediana gravedad y graves. También tiene efecto beneficioso en los ataques de migraña. En los estados inflamatorios post reumáticos y post operatorios, DOLOFENAC® alivia rápidamente tanto el dolor espontáneo como el causado por movimientos y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático. Cuando se emplea junto con opiáceos para el tratamiento del dolor posoperatorio, reduce significativamente la necesidad de opiáceos. Las ampollas de DOLOFENAC® son particularmente apropiadas para el tratamiento inicial de enfermedades reumáticas degenerativas e inflamatorias, así como estados dolorosos debido a inflamación de origen no reumático.
Farmacocinética
• La absorción del fármaco se inicia inmediatamente después de la administración de 75 mg de diclofenaco por vía intramuscular, y una vez transcurridos 20 minutos, se alcanza un pico aproximado de 2,5 ug/mL (8 umol/l) de media. La cantidad absorbida es directamente proporcional al volumen de la dosis. Si se administra 75 mg por vía endovenosa durante más de dos horas, se obtiene una concentración plasmática máxima de aproximadamente 1,9 ug/mL (5,9 umol/l). Infusiones más breves producen concentraciones máximas más altas, mientras que infusiones más prolongadas alcanzan a las 3 a 4 horas concentraciones máximas estables proporcionales a la tasa de infusión. En cambio, las concentraciones plasmáticas declinan rápidamente después de haber alcanzado un pico tras la inyección intramuscular. El área bajo la curva de la concentración (ABC) tras la administración intramuscular o intravenosa equivale aproximadamente al doble que la obtenida por vía oral o rectal, ya que la sustancia activa se metaboliza hasta cerca del de la mitad durante el primer paso por el hígado (efecto de primer paso), cuando se administra por vía oral o rectal. El comportamiento farmacocinético no cambia tras la administración repetida. No se produce acumulación si se mantienen los intervalos de administración recomendados.
• Distribución: Diclofenaco se une a proteínas séricas en un 99,7%, siendo la albúmina la principal con 99,4%. El volumen de distribución calculado es de 0,12–0,17 L/kg. Diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden 2–4 horas después de alcanzarse los valores plasmáticos máximos. La vida media aparente para la eliminación desde el líquido sinovial es de 3–6 horas. Dos horas después de alcanzarse los niveles plasmáticos máximos, las concentraciones en el líquido sinovial son más altas que en el plasma, y permanecen superiores hasta por 12 horas.
• Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco se efectúa en parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple de metoxilación que producen diversos metabolitos fenólicos (3-hidroxi,4-hidroxi-5-hidroxi-4,5-hidroxi- y 3-hidroxi-4-metoxidiclofenaco), la mayoría convertidos en conjugados glucorónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el Diclofenaco.
• Eliminación: El aclaramiento sistémico total en plasma del Diclofenaco es de 263 +/– 56 mL/min (valor medio +/– DT). La vida media terminal en plasma es de 1–2 horas. Cuatro de los metabolitos, inclusive los dos activos, también tiene vidas medias cortas de 1-3 horas. Un metabolito, el 3-hidroxi-4-metoxidiclofenaco tiene una vida media plasmática mucho mayor, sin embargo es virtualmente inactivo. Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos convertidos también en su mayor parte en conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta en forma inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolito por la bilis en las heces.
• Características de los pacientes: En algunos sujetos de edad avanzada, una infusión endovenosa de 15 minutos de duración produjo concentraciones plasmáticas superiores en un 50% a las esperadas para sujetos jóvenes sanos. No se ha observado una acumulación de sustancia activa inalterada en enfermos de insuficiencia renal si se aplica el esquema posológico normal. Dado un aclaramiento de creatinina menor a 10 mL por minuto, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario son unas cuatro veces mayores que en sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis. La cinética y metabolismo del diclofenaco en pacientes con cirrosis o hepatitis crónica sin descompensación discurren igual que en pacientes con hígado sano.
• Datos preclínicos sobre seguridad: el diclofenaco no influyo en la fertilidad de animales progenitores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal ni posnatal de la prole. No se detectaron efectos teratogénicos en ratones, ratas ni conejos. No pudieron demostrarse efectos mutagénicos en varios experimentos in vitro e in vivo, no se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados con ratas y ratones.

INDICACIONES
INDICACIONES: Dolor e inflamación en enfermedades reumáticas (incluyendo artritis juvenil) y otros desórdenes músculo-esqueléticos, gota aguda, dolor postoperatorio.
Infusión intravenosa: Tratamiento o prevención del dolor posoperatorio en el hospital.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES:
Úlcera gástrica o duodenal; hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a los excipientes; al igual que otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos DOLOFENAC® está contraindicado también en los pacientes que padecen ataques de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina-sintetasa.
ADVERTENCIAS: En cualquier momento del tratamiento puede presentarse hemorragia digestiva con o sin síntomas prodrómicos o historia previa, con consecuencias más severas en pacientes de edad avanzada. En los casos en que se produzca hemorragia gastrointestinal o úlceras, deberá suspenderse el medicamento.
Contiene sulfitos que pueden causar reacciones de hipersensibilidad especialmente en asmáticos y alcohol Bencílico por lo que no debe usarse en lactantes y prematuros.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES: Se debe tener precaución y efectuarse vigilancia médica en pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales, o con historia sugerente de úlcera duodenal o gástrica, colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn, y en pacientes con insuficiencia hepática. El uso de DOLOFENAC®, al igual que ocurre con otros AINEs, puede aumentar los valores séricos de una o más enzimas hepáticas. Como medida preventiva deberá controlarse la función hepática durante el tratamiento prolongado con DOLOFENAC®. Si las pruebas de función hepática son consistentemente anormales, o empeoran en los controles, o si aparecen signos de enfermedad hepática, o fenómenos de sensibilidad al medicamento, deberá interrumpirse su administración. La hepatitis puede presentarse sin síntomas previos.
DOLOFENAC® puede desencadenar ataques de porfiria hepática. Debido al rol fisiológico de las prostaglandinas en el aporte sanguíneo renal, se tendrá precaución al administrar DOLOFENAC® en pacientes con insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal, pacientes de edad avanzada, pacientes que utilizan diuréticos, pacientes con depleción de volumen extracelular de cualquier causa, en quienes se debe controlar la función renal. Se deberá realizar un control hematológico con el uso prolongado de DOLOFENAC®. El uso de este fármaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria, por lo que deberá controlarse cuidadosamente a pacientes con alteraciones de la hemostasia. Algunos pacientes asmáticos pueden presentar hipersensibilidad a los AINEs como el DOLOFENAC®, pudiendo exacerbarse los síntomas. Tener precaución en pacientes de edad avanzada, utilizando la menor dosis eficaz.
Los pacientes que experimentan mareos u otros trastornos del sistema nervioso central, incluidos los trastornos de la visión, no deberán conducir vehículos ni manejar maquinaria.
En estudios en ratas, diclofenaco no influyó en la fertilidad de los progenitores ni en el desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de la prole. No se detectaron efectos teratogénicos en conejos, ratones, ni ratas. No se demostraron efectos mutagénicos en vivo e in vitro, ni se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados con ratas y ratones.
• Embarazo y lactancia: Por ser insuficientes los datos disponibles, no se recomienda la administración de DOLOFENAC® durante la gestación y lactancia.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
• Incidencia ocasional: Epigastralgia, náusea, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia, cefaleas, mareo, vértigo, eritema o erupción cutánea, aumento de transaminasas, reacción local en el sitio de inyección (dolor, induración).
• Incidencia rara.- Hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación, somnolencia, urticaria, edema, hepatitis con o sin ictericia, reacciones de hipersensibilidad (asma, reacciones anafilactoides o anafilácticas, hipotensión).
• Casos aislados.- Estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales por formación de diafragmas, colitis hemorrágica inespecífica, exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal, estreñimiento, pancreatitis, trastornos de la sensibilidad, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, tremor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica, trastornos de la visión, pérdida de audición, tinnitus, alteraciones del gusto, erupciones bulosas, eczema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Jonson, síndrome de Lyell, eritrodermia, caída del cabello, fotosensibilidad, púrpura, insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar, hepatitis fulminante, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis, vasculitis, neumonitis, palpitaciones, dolor torácico, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, abscesos locales, necrosis en el punto de inyección.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Con anticoagulantes orales, heparina, cefamandol, cefoperazona, cefotetán, plicamicina, ácido valpróico y agentes trombolíticos, puede inhibir la agregación plaquetaria y puede inducir a ulceración y sangrado gastrointestinal. La asociación con diuréticos puede disminuir la actividad diurética. Con el ácido acetilsalicílico, y otros antiinflamatorios no esteroideos se puede incrementar la toxicidad gastrointestinal incluyendo ulceración o hemorragia, a su vez disminuye la biodisponibilidad recíprocamente. Al asociar este producto con litio o digoxina puede aumentar la concentración plasmática. Con el metrotexato, el Diclofenaco desplaza al metrotexato de su unión a las proteínas, como consecuencia de esto existe una mayor cantidad de metrotexato libre y mayor toxicidad. Al ser asociado con el probenecid, este disminuye la eliminación de Diclofenaco por vía renal con un posible incremento de sus efectos. Con las sulfonilureas o antidiabéticos orales, existe un mayor efecto hipoglicemiante. Con la ciclosporina, aumenta el riesgo de nefrotoxicidad. Igualmente puede interactuar con las quinolonas.

INCOMPATIBILIDADES
INCOMPATIBILIDADES: En general, no deberá mezclarse la solución de DOLOFENAC® con otras soluciones inyectables.
Las soluciones de cloruro de sodio al 0,9% o dextrosa al 5% sin bicarbonato de sodio implican un riesgo de sobresaturación, provocando una posible formación de cristales o precipitado. La solución deberá utilizarse inmediatamente después de preparada. No se emplearán más soluciones para infusión que las recomendadas.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: El tratamiento de la intoxicación aguda por AINE consiste en medidas de soporte y manejo sintomático de las complicaciones como hipotensión, insuficiencia renal, irritación gastrointestinal, depresión respiratoria y/o convulsiones. Debido a la alta fijación de los AINES a proteínas séricas y a su metabolismo extensivo, las medidas como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión resultan poco eficaces en estos casos.
No se conoce un cuadro clínico característico de la intoxicación por diclofenaco.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Dosis usual para adultos:
No deberá emplearse DOLOFENAC® Solución inyectable durante más de dos días. En caso de necesidad de continuar el tratamiento, puede utilizarse la forma oral.
• Inyección intramuscular: Dosis de una ampolla diaria por vía intraglútea profunda colocada en el cuadrante superior externo, a fin de evitar lesionar un nervio u otro tejido en el punto de la inyección. Excepcionalmente en los casos graves (p.ej. cólicos) puede administrarse dos ampollas, cambiando el lado de administración, con un intervalo de varias horas. Para cólico ureteral una ampolla y luego una nueva ampolla después de 30 minutos de ser necesario.
• Inyección endovenosa: No administrar el fármaco en bolo.
Justo antes de aplicarse debe prepararse una solución de una ampolla de DOLOFENAC® diluida en solución salina al 0,9% o dextrosa al 5% tamponada con bicarbonato de sodio: Según la duración prevista para la infusión mezclar 100 a 500 mL de solución salina isotónica (solución de cloruro de sodio al 0,9 %) o de solución glucosada al 5% con una solución inyectable de bicarbonato de sodio (0,5 mL de solución al 8,4% o 1 mL de solución al 4,2% o un volumen correspondiente de una concentración diferente) tomada de un envase recién abierto: añadir a esta solución el contenido de una ampolla de DOLOFENAC®. Sólo se empleará una solución clara. No se utilice si observa cristales o precipitado.
Para el tratamiento del dolor posoperatorio moderado a intenso, infundir una ampolla de 75 mg de manera continua en un periodo de 30 minutos a 2 horas. En caso necesario puede repetirse el tratamiento después de 4 a 6 horas, pero sin exceder los 150 mg en 24 horas.
Como prevención del dolor posoperatorio se infundirá una dosis carga de 25 a 50 mg en un intervalo de 15 minutos a una hora, y luego una infusión continuada de unos 5 mg por hora hasta la dosis máxima de 150 mg por día.
• Inyección endovenosa (intrahospitalaria): Una ampolla repetida cada 4-6 horas de ser necesario por 2 días máximo.
No se recomienda el uso en niños.

ALMACENAMIENTO
CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO: Almacenar y conservar a temperaturas entre 15 y 30 şC. Proteger de la luz y calor.

PRESENTACIÓN
FORMAS DE PRESENTACIÓN: Cajas x 1, 3, 25 y 100 ampollas x 3 mL.
Fabricado por:
LABORATORIO TRIFARMA S.A.
Av. Santa Rosa 390 Urb. Aurora - Ate
Lima-Perú
Para: MEDIFARMA S.A.
Jr. Ecuador 787
Lima-Perú
Telf.: 332-6200