LABORATORIOS FARMACÉUTICOS MARKOS S.A
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UROMAX FORTE
Cápsulas

Fenazopiridina clorhidrato
NORFLOXACINO


PRODUCTO NUEVO
*

COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN
Cada CÁPSULA contiene:
Norfloxacino 400 mg
Fenazopiridina clorhidrato 100 mg
Excipientes c.s.p. 1 cápsula

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
La asociación esta compuesta por un antibacteriano, norfloxacino y un analgésico de las vías urinarias, fenazopiridina, en terapia de corta duración. Norfloxacino es una fluoroquinolona.
Presenta las siguientes características farmacológicas:
• Biodisponibilidad: 30 a 70% (la absorción se retarda en presencia de alimentos, aunque la absorción completa no es afectada substancialmente).
• Vida media: 3h–4h (función renal normal), 6h–9h (disfunción renal).
• Tiempo hasta la concentración sérica máxima: 1h – 2h
• Concentración sérica máxima: 1,4 mcg/mL–1,6 mcg/mL (después de una dosis de 800 mg)
• Concentración urinaria máxima: 98 mcg/mL–200 mcg/mL (después de una dosis de 400 mg)
• Unión a proteínas: 10%–15%
• Excreción renal: 26%–40% inalterado 24 h–48 h.
• Metabolismo: 20%.
• Excreción biliar: 28%–30%.
• Volumen de distribución: 3,2 litros/kg
• Eliminación por diálisis: Hemodiálisis (<10%).
• Mecanismo de acción: Bactericida. norfloxacino actúa intracelularmente por inhibición de la ADN girasa. ADN girasa es una enzima bacterial esencial que es un catalizador crítico en la duplicación, transcripción y reparación del ADN bacterial.
• Distribución: Se distribuye ampliamente en la mayoría de los líquidos y tejidos corporales, se alcanzan altas concentraciones en riñones, vesícula biliar, hígado, pulmones, tejido ginecológico, tejido prostático, células fagocíticas, orina, esputo y bilis. Antiinfeccioso de amplio espectro, activo contra un amplio rango de organismos aerobios grampositivos y gramnegativos. Es activo in vitro contra la mayor parte de Enterobacteriaceaes, incluyendo Citobacter spp (C. diversus y C. freundii)., Enterobacter spp (E. cicacae y E. aerogenes), Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp (Proteus mirabilis y Proteus vulgaris), Salmonella. Shiguella. Vibrio spp. y Yersinia enterocolítica.
Norfloxacino tiene buena actividad in vitro contra múltiples bacilos gramnegativos resistentes. Neisseria gonorrhoeae de gran resistencia a penicilinas productores de beta lactamasa, Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis. Norfloxacino tiene buena actividad in vitro contra Staphylococcus aureus, incluyendo resistentes a meticilina (MRSA), S. saprophyticus S. epidermidis y otros estafilococos. Sin embargo resistencia a norfloxacino rápidamente se han desarrollado y MRSA no puede ser admitido a ser susceptible a fluoroquinolona: Cualquier bacteria resistente a una fluoroquinolona también puede ser resistente a otra.
Por su parte la fenazopiridina:
• Mecanismo de acción: ejerce una acción analgésica tópica o anestésica local sobre la mucosa del tracto urinario. Se desconoce el mecanismo de acción exacto.
• Metabolismo probablemente hepático: y en otros tejidos. Uno de sus metabolitos es el acetaminofén.
• Eliminación: Renal 90% de las dosis se excreta en 24 horas: 55% como acetaminofén. Produce efecto analgésico local en el tracto urinario en situaciones de irritación. Disminuye el dolor, ardor, tenesmo, polaquiuria asociados a la irritación y otras molestias propias de las infecciones urinarias. Es bien absorbida en el tracto gastrointestinal, cruza la placenta.

USOS
USO ADECUADO DE LA MEDICACION
• Mantener una ingesta de líquidos adecuada.
• Tomar con las comidas o después de ellas si se produjera irritación gastrointestinal.
• Cumplir con el ciclo completo del tratamiento.
• No utilizar cualquier porción guardada de la medicación en el futuro a menos que lo autorice el médico.
Dosis omitida: Tomarla lo antes posible, no hacerlo si falta poco tiempo para la dosis siguiente, no duplicar la dosis.

INDICACIONES
INDICACIONES Y USOS: Infecciones urinarias bajas. No usar por más de tres (3) días.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES
La relación riesgo beneficio debe evaluarse en las siguientes situaciones clínicas:
Fenazopiridina:
• Historia de reacción alérgica a la fenazopiridina.
• Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (aumenta el riesgo de anemia hemolítica severa).
• Hepatitis (incrementa el riesgo de efectos adversos).
• Disfunción renal (incrementa el riesgo de acumulación y toxicidad). norfloxacino
• Reacción alérgica previa a norfloxacino u otros derivados de quinolonas relacionados químicamente.
• Desordenes en el SNC, incluyendo arterioesclerosis cerebral o epilepsia (norfloxacino puede causar estimulación del SNC o toxicidad).
• Disfunción renal: (Norfloxacino es excretado primariamente vía renal; es recomendado que una dosis reducida sea administrada a pacientes con disfunción renal).
ADVERTENCIAS: Este medicamento produce una coloración en la orina debido a la presencia de fenazopiridina. La prescripción de formulaciones que incluyen fenazopiridina no deben exceder de 2 días en caso de ser necesario prolongar el tratamiento antibiótico pasar a presentaciones sin fenazopiridina. Las infecciones complicadas requieren antibióticos por más días. Suspender el tratamiento ante el primer síntoma de tendinopatía. Mantener una buena hidratación para evitar cristaluria. Puede comprometer la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria pesada.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES
Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados:
• Norfloxacino: Pacientes alérgicos a norfloxacino u otro derivado de quinolona relacionado químicamente (p. ej., cinoxacino, ácido nalidíxico) puede ser también alérgico a otras fluoroquinolonas.
Tumorigenicidad/Carcinogenicidad:
• Fenazopiridina: Administrada a largo plazo ha producido neoplasias del intestino grueso en ratas y neoplasias del hígado en ratones. No se ha descrito asociación entre el uso del medicamento en humanos y el desarrollo de neoplasias. No se han realizado estudios en humanos. norfloxacino: estudios en ratas con hasta 96 semanas, a las que se administraron dosis de 8 a 9 veces la dosis usual humana, han mostrado que el norfloxacino no produce aumento de cambios neoplásicos, comparados con los controles.
Mutagenicidad:
• Norfloxacino estudios de ratones han mostrado que el norfloxacino no produce efectos mutagénicos en la prueba de dominante letal. Estudios en hámsteres y en ratas a los que se administraron dosis de 30 a 60 veces la dosis usual para humanos, han mostrado que el norfloxacino no produce aberraciones cromosómicas. La prueba de Ames de mutagenicidad microbiana, estudios en fibroblastos de hámsteres chinos y el ensayo V-79 de células de mamíferos han mostrado que el norfloxacino no produce actividad mutagénica in vitro.
Reproducción
• Fenazopiridina: Estudios en ratas con dosis hasta 50 mg/kg de peso corporal por día no han mostrado evidencia de perjudicar la fertilidad.
• Norfloxacino: Los estudios en ratones machos y hembras a los que se administraron dosis orales de hasta 30 veces la dosis usual humana no han mostrado que el norfloxacino produzca efectos adversos en la fertilidad.
Embarazo
• Fenazopiridina: Estudios adecuados y bien controlados no han sido realizados en humanos. Estudio en ratas con dosis hasta 50 mg/kg/día no han mostrado evidencia de dañar al feto.
Categoría B para el embarazo según la FDA.
• Norfloxacino: No recomendable usar durante el embarazo por haber mostrado causar artropatía en animales inmaduros. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Rango de concentración sérica en cordón umbilical no detectable a 0,5 mg/mL y rango de concentración en fluído amniótico no detectable a 0,92 mg/mL siguientes a la administración de una dosis simple de 200 mg de norfloxacino. Estudios en monos con dosis 10 veces la dosis máxima humana (800 mg diarios) han mostrado que el norfloxacino produce perdida de los embriones. Las concentraciones plasmáticas máximas fueron de 2 a 3 veces las observadas en humanos. Estudios realizados en monos de tipo “cynomolgus” a los que se administraron dosis de 150 mg/kg al día o más han mostrado que el norfloxacino es letal para el embrión y que además produce ligera toxicidad materna (vómitos y anorexia). Los estudios en ratas, conejos, ratones y monos con dosis de 6 a 50 veces la dosis usual humana no han mostrado que el norfloxacino sea teratogénico.
Categoría C para el embarazo según la FDA.
Lactancia
• Fenazopiridina: No se conoce si fenazopiridina o cualquiera de los metabolitos son distribuidos en la leche materna. Sin embargo problemas en humanos no han sido documentados.
• Norfloxacino: No recomendable su uso en la lactancia debido a haber causado artropatía en animales inmaduros. No se sabe si el norfloxacino se excreta en la leche materna. No se ha detectado norfloxacino en la leche materna cuando se administra a dosis bajas (200 mg) en madres lactantes. Sin embargo otros derivados de la quinolona se excretan en la leche materna. Norfloxacino ha causado lesiones permanentes del cartílago de las articulaciones que soportan peso y signos de artropatía en animales inmaduros.
Pediatría
• Fenazopiridina: No han sido efectuados estudios en la población pediátrica. Sin embargo hasta la fecha no han sido descritos problemas pediátricos específicos.
• Norfloxacino: no se recomienda usar en infantes y niños debido a haber causado artropatía en animales inmaduros.
Pacientes hasta 18 años de edad no han sido incluidos en ensayos clínicos porque las fluoroquinolonas causan cojera en perros inmaduros debido a permanentes lesiones del cartílago de las articulaciones que soportan peso. Fluoroquinolonas han sido usadas en niños con infecciones serias que no han respondido a otros regímenes terapéuticos o infecciones causadas por organismos múltiples resistentes a otros antibióticos sin reportar daño al tejido cartilaginoso. Sin embargo han sido reportados casos de artropatía que fueron considerados debidos a ciprofloxacino, desarrollado en niños con neumonías por pseudomonas asociadas con fibrosis quística. La artropatía completamente fue resuelta después que el medicamento fue discontinuado.
Adolescentes
• Norfloxacino: no se recomienda usar en adolescentes debido a haber mostrado causar artropatía en animales inmaduros. Ver Precauciones en pediatría.
Geriatría
• Fenazopiridina: estudios efectuados hasta la fecha no han demostrado problemas geriátricos específicos. En estos pacientes es más probable que tengan disfunción renal (propio de la edad), lo cual puede incrementar el riesgo de acumulación y toxicidad.
• Norfloxacino: Estudios efectuados hasta la fecha no han demostrado problemas geriátricos específicos. En estos pacientes es más probable que tengan disfunción renal (propio de la edad), por lo cual pueden requerir un ajuste de dosis en pacientes que están recibiendo norfloxacino.


PRECAUCIONES DURANTE EL USO DE LA MEDICACION:
• Informar al médico si los síntomas empeoran.
• La medicación hace que la orina se vuelva de color naranja rojizo y puede manchar la ropa. No usar lentes de contacto blandos durante la terapia porque es posible un manchado permanente de los mismos (debido a la fenazopiridina)
• Diabéticos pueden producir resultados falsos en las pruebas de glucosa y de cetona en orina (debido a la fenazopiridina).
• Posible interferencia con los resultados de los ensayos de laboratorio, notificar de esto a la persona que está usando esta medicación (debido a fenazopiridina).
• Evitar el uso simultáneo de antiácidos o sucralfato con el medicamento debido a que contiene norfloxacino, tomar los antiácidos o sucralfatos al menos 2 horas antes o después de tomar el medicamento.
• Posibles reacciones fotofóbicas (debido a norfloxacino)
• Precaución si se produce visión borrosa u otros problemas en la visión, mareos, sensación de mareo o somnolencia (debido a norfloxacino).
Nota: Las manchas de la ropa se pueden quitar con una solución de ditionato sódico o hidrosulfito sódico al 0,25%.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
Fenazopiridina: Nota: Además de los efectos secundarios reportados abajo se han reportado reacciones tipo anafilácticas.
Requieren atención médica:
• Incidencia rara: Respiración difícil, cansancio o debilidad inusual (anemia hemolítica). Fiebre, confusión (meningitis aséptica), informado en 1 paciente. Rash cutáneo (alergia, dermatitis). Color amarillo de ojos y piel (hepatoxicidad). Coloración azul o azul morada de la piel, respiración dificultosa (metahemoglobinemia). Aumento de la presión sanguínea, respiración dificultosa, opresión de pecho; repentina disminución en la cantidad de orina; hinchazón de cara, dedos, pies y/o parte baja de las piernas, sed contínua, cansancio inusual o debilidad, ganancia de peso (disfunción renal o falla renal).
Nota: La anemia hemolítica o metahemoglobinemia puede ser probable con una sobredosis o si el medicamento es administrado a pacientes con disfunción renal, pero también ha sido reportado con dosis terapéuticas en pacientes con función renal normal. La anemia hemolítica es también probable que ocurra en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Hepatotoxicidad ha sido también reportado en asociación con la excreción renal deteriorada de la medicación. Sin embargo por la coloración amarillenta de los ojos y piel puede ocurrir independientemente de la hepatotoxicidad indicando acumulación. Han sido reportados permanente manchado de lentes de contacto blandos.
Requieren atención médica sólo si persisten o son molestos:
• Incidencia menos frecuente o rara:
Vértigo, dolor de cabeza, indigestión, calambre o dolor de estómago. Norfloxacino: La insolubilidad relativa de norfloxacino a un pH alcalino en orina ha resultado en cristaluria. Porque el pH urinario normal es ácido, aproximadamente 5 – 6.
Requieren atención médica: Psicosis aguda, agitación, confusión, alucinaciones, temblores, estimulación del Sistema nervioso central (SNC). Rash cutáneo, prurito o inflamación, síndrome de Stevens-Johnson, respiración dificultosa, hinchazón de cara o cuello, vasculitis (reacciones de hipersensibilidad). Orina con sangre o turbia, fiebre, rash, hinchazón de pies y parte baja de las piernas (nefritis intersticial). Tendinitis de Aquiles y ruptura del tendón han sido reportados en pacientes que reciben fluoroquinolonas. La ruptura ocurre después de 2 a 42 días de empezar la terapia. Este daño puede requerir operación quirúrgica o resultar en una incapacidad prolongada. Es recomendado que el tratamiento con fluoroquinolonas sea discontinuado ante el primer signo de dolor al tendón o inflamación al tendón y que el paciente descontinúe el uso hasta que el diagnóstico de tendinitis haya sido excluido.
Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos:
• Incidencia más frecuente: Vértigo o sensación de mareo, dolor de cabeza, nerviosismo, somnolencia, insomnio (toxicidad del SNC). Dolor abdominal o estómago o malestar, diarrea, náuseas o vómitos (reacciones gastrointestinales).
• Incidencia menos frecuente o rara: Sensibilidad incrementada de la piel a la luz del sol (fotosensibilidad).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERFERENCIAS CON PRUEBAS DIAGNOSTICAS
Fenazopiridina
Interfiere con los valores fisiológicos siguientes: Análisis de orina basado en reacciones colorimétricas o espectrometría, por ejemplo:
• Bilirrubina en orina, determinado por la prueba de la espuma, reacción de Fouchet del disco de talco y la prueba del comprimido de Franklin combinado con la reacción de Fouchet.
• Glucosa en orina, determinado usando la prueba de la glucosa oxidasa.
• 17–hidroxicorticosteroides en orina, determinado por el método Gienn-Nelson
• Cetona en orina, determinado usando nitroprusiato sódico o la prueba de cloruro férrico de Gerhart.
• 17-cetoesteroides en orina, determinado por la reacción modificada de Haltorff Koch y reacción de Zimmerman.
• Excreción de fenolsulfoftaleína (PSP) como prueba de la función renal.
• Proteína en orina, determinado usando las tiras reactivas del test azul de bromofenol o de la prueba del anillo de ácido nítrico.
• Urobilinógeno de orina, determinado usando la reacción de Ehrlich (fenazopiridina puede interferir con los resultados de la prueba a causa del cambio de coloración de la orina).
• Norfloxacino: Interfiere con los valores fisiológicos siguientes: Puede incrementar el valor de las concentraciones séricas de alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, lactato deshidrogenada.

INCOMPATIBILIDADES
INCOMPATIBILIDADES: No se reportan.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Fenazopiridina: Para la metahemoglobinemia administrar azul de metileno (de 1 mg/kg a 2 mg/kg de peso corporal, vía intravenosa) o ácido ascórbico (de 100 mg a 200 mg vía oral).
Norfloxacino: Ya que no existe un antídoto específico para la sobredosis de norfloxacino, el tratamiento debe ser sintomático y de mantenimiento y puede incluir lo siguiente:
Inducción de la emesis o utilización de lavado gástrico para vaciar el estómago (para disminuir la absorción).
Mantenimiento de una hidratación adecuada (tratamiento específico).
Terapia de mantenimiento: Pacientes con sobredosis intencional conocida o sospechada debe ser referido a consulta psiquiátrica (cuidados de mantenimiento).

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Dosis en adultos: Infecciones del tracto urinario bajo: Oral, una cápsula cada 12 horas por 3 días. Se tomará con abundante líquido y alejado de los alimentos. De ser necesario continuar con el tratamiento, debe continuarse únicamente con el antibacteriano. Adultos con disfunción renal pueden requerir una reducción de la dosis como sigue:

Clearance creatinina
(mL/min) / (mL/seg)

Dosis

>30/0,50
≤30/0,50

Ver Dosis adulto usual.
Una cápsula una vez al día.


Dosis pediátricas usuales: No se recomienda su uso en lactantes o niños ya que norfloxacino causa artropatía en animales inmaduros.
Nota: La prescripción de formulaciones que incluyen fenazopiridina no debe exceder de 2 días, en caso de ser necesario prolongar el tratamiento antibiótico pasar a presentaciones sin fenazopiridina. Las infecciones complicadas requieren antibióticos por más días.

ALMACENAMIENTO
ALMACENAMIENTO: Mantener por debajo de 40 °C (104 °F), preferiblemente entre 15 y 30 °C (59 y 85 °F) en envases con cierre hermético.

PRESENTACIÓN
LABORATORIOS FARMACÉUTICOS
MARKOS S.A.
Para mayor información científica sobre el
producto, puede dirigir su correspondencia a
Av. Separadora Industrial 531, Urb. Los Álamos de Salamanca, Ate-Vitarte, Lima 3
o comunicarse al telf.: 326-1500