ABBOTT LABORATORIOS S.A.
Lima - Perú
Av. Brasil 2730, Pueblo Libre
Tel: 219-3300
Fax: 461-1916
www.abbott.com.pe


PANTOMUCOL
Granulos para suspensión oral

BROMHEXINA, CLORHIDRATO DE
ERITROMICINA


COMPOSICIÓN
Cada 100 mL de SUSPENSIÓN contienen:
Eritromicina etilsuccinato 4 g
Bromhexina clorhidrato 80 mg
Excipientes c.s.
Eritromicina es producida por una cepa de Saccaropolyspora erythraea (Streptomyces arithraeus) y pertenece al grupo macrólido de los antibióticos. Es una sustancia básica que rápidamente forma sales con los ácidos. La base, la sal estearato y los ésteres son pobremente solubles en agua.
La bromhexina clorhidrato está químicamente designada como 2-amino-3, 5-dibromo-N-ciclohexil-N-metilbenzenemetanamina monoclorhidrato (C14H21Br2CIN), un polvo cristalino soluble en agua y etanol al 10%. Tiene propiedades mucolíticas y expectorantes.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Microbiología: Pruebas bioquímicas han demostrado que la eritromicina inhibe la síntesis de proteína del patógeno sin afectar la síntesis del ácido nucleico. Se ha demostrado antagonismo entre clindamicina y eritromicina.
La eritromicina se une a la sub-unidad ribosomal 50S de bacterias susceptibles y suprime la síntesis de proteínas. La eritromicina es usualmente activa sobre la mayoría de cepas de los siguientes organismos in vitro y en infecciones clínicas.
• Organismos grampositivos:
– Corynebacterium diphtheriae
– Corynebacterium minutissimum
– Listeria monocytogenes
– Staphylococcus aureus (durante el tratamiento pueden aparecer organismos resistentes)
– Streptococcus pneumoniae
– Streptococcus pyogenes
• Organismos gramnegativos:
– Bordetella pertussis
– Legionella pneumophilia
– Neisseria gonorrhoeae
• Otros microorganimos:
– Chlamydia trachomatis
– Entamoeba histolytica
– Mycoplasma pneumoniae
– Ureaplasma urealyticum
La eritromicina ha mostrado ser activa in vitro sobre la mayoría de cepas de los siguientes organismos; sin embargo, la seguridad y eficacia de la eritromicina en el tratamiento de infecciones debido a estos organismos no ha sido establecida en pruebas adecuadas y bien controladas:
• Organismos grampositivos:
– Streptococci alpha hemolítico (grupo Viridans)
• Organimos gramnegativos:
– Moraxella (Branhamella) catarrhalis
• Otros microorganismos:
– Entamoeba histolytica
– Treponema pallidum

Pruebas de susceptibilidad de disco: Métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro dan la más precisa estimación de la susceptibilidad del antibiótico. Un procedimiento recomendado usa discos clase eritromicina para pruebas de susceptibilidad; la interpretación correlaciona el diámetro de la zona obtenida en el disco de prueba con la concentración inhibitoria mínima (CIM) de eritromicina. Con este procedimiento, un reporte de "susceptible" indica que el organismo infectado va a responder a la terapia. Un reporte de "susceptibilidad intermedia" indica que los resultados se consideran equivocados, y, si el patógeno no es completamente susceptible a drogas alternativas clínicamente factibles, la prueba debe ser repetida. Esta categoría provee una zona de tope que previene que pequeños factores técnicos no controlados causen mayor discrepancia en la interpretación. Un reporte de “resistente” indica que el organismo infectado no va a responder a la terapia.

Farmacocinética: Eritromicina etilsuccinato, administrada oralmente, es fácilmente absorbida. Se logran niveles séricos óptimos cuando la droga se administra en ayunas o inmediatamente antes de las comidas.
Eritromicina se difunde muy bien en la mayoría de fluidos. Solamente se han logrado bajas concentraciones en el fluido espinal, pero el paso de la droga a través de la barrera hemato-encefálica aumenta en caso de meningitis. En la presencia de función hepática normal, la eritromicina se concentra en el hígado y es excretada en la bilis, no se conoce el efecto de la disfunción hepática en la excreción de eritromicina por el hígado a la bilis. Menos del 5% de la dosis oral administrada de eritromicina es excretada en forma activa por la orina.

Bromhexina clorhidrato: Estudios clínicos demuestran que la bromhexina aumenta cuantitativamente la secreción bronquial en un 50% más, hasta un máximo de 100%. También ha sido mostrado que produce una reducción cualitativa en la viscosidad del esputo. Comparado con emetina, la acción expectorante de la bromhexina fue más fuerte. A dosis elevadas, se observaron propiedades eméticas, antitusivas y broncoconstrictoras. En pacientes con asma, bromhexina administrada oralmente o por inhalación produjo una rarefacción de los componentes mucopolisacáridos y una disminución en la viscosidad. La acción de la bromhexina fue inhibida por grandes dosis de atropina y se concluyó en que la acción de la bromhexina fue a través de las fibras vagales eferentes.

INDICACIONES
Los productos de combinación de eritromicina bromhexina están indicados en las infecciones del tracto respiratorio superior e inferior originadas por organismos sensibles a la eritromicina y cuando se desea una acción expectorante y mucolítica. Los patógenos comúnmente observados en el tracto respiratorio, sensitivos a la eritromicina incluyen:

Streptococcus pyogenes (Grupo A streptococcus beta-hemolítico): Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, infecciones de severidad leve a moderada.

Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae) Infecciones del tracto respiratorio superior (p. ej., otitis media, faringitis) e infecciones del tracto respiratorio inferior (p. ej., neumonía) de grado leve a moderado.

Mycoplasma pneumoniae (Agente Eaton, PPLO): Para infecciones respiratorias debido a este organismo.

Staphylococcus aureus: Infecciones agudas de severidad leve a moderada. Durante el tratamiento pueden aparecer organismos resistentes.

Haemophilus influenzae: Para infecciones del tracto respiratorio superior de severidad leve a moderada. No todas las cepas de este organismo son susceptibles a la eritromicina en concentraciones logradas con la dosis terapéutica usual. Las cepas resistentes pueden requerir terapia concomitante con sulfonamidas.

Bordetella pertussis: La eritromicina es efectiva en la eliminación de organismos de la nasofaringe en individuos infectados, convirtiéndolos en no infecciosos. Algunos estudios clínicos han sugerido que la eritromicina puede ser de ayuda en la profilaxis de pertusis en individuos susceptibles expuestos.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: El uso de la combinación de eritromicina-bromhexina está contraindicado en pacientes con historia previa de hipersensibilidad a la eritromicina o a la bromhexina.
La eritromicina está contraindicada en pacientes que toman terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida y ergotamina o dihidroergotamina (ver Precauciones e Interacciones medicamentosas).

ADVERTENCIAS: Con la eritromicina se han reportado infrecuentemente disfunción hepática, incluyendo aumento de las enzimas del hígado y hepatitis hepatocelular y/o colestática con o sin ictericia.
La colitis pseudomembranosa ha sido reportada con casi todos los agentes antibacteriales, incluyendo macrólidos y puede variar en severidad de leve a fatal.
Hubo reportes que sugieren que la eritromicina no alcanza al feto en adecuadas concentraciones para prevenir sífilis congénita. Los niños nacidos de mujeres tratadas durante el embarazo con eritromicina oral por sífilis deben ser tratados con un régimen apropiado de penicilina.
Rabdomiólisis con o sin daño renal ha sido reportado en pacientes seriamente enfermos recibiendo eritromicina concomitantemente con lovastatina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES

General: Eritromicina es excretada principalmente por el hígado. Se debe tener cuidado cuando la eritromicina es administrada a pacientes con daño en la función hepática (ver Farmacologia clínica y Advertencias).
El uso prolongado o repetido de eritromicina puede resultar en una sobrepoblación de bacterias u hongos no susceptibles. Si ocurre la superinfección, la eritromicina debe ser descontinuada e instituida una terapia apropiada.
Cuando esté indicado, las incisiones y drenajes, u otros procedimientos quirúrgicos deben ser realizados en conjunción con terapia antibiótica.
Hubo reportes de que la eritromicina puede agravar la debilidad en pacientes con miastenia gravis.
Se han dado reportes de estenosis pilórica hipertrófica infantil (EHPI) en infantes siguiendo terapia de eritromicina. En un corte de 157 recién nacidos que recibieron eritromicina como profilaxis, siete neonatos (5%) desarrollaron síntomas de vómito no bilioso o irritabilidad a los alimentos y fueron diagnosticados subsecuentemente con EHPI requiriendo piloromiotomia quirúrgica. Debido a que la eritromicina puede ser usada en el tratamiento de condiciones asociadas significativamente a mortalidad o morbilidad en infantes (como pertusis o clamidia), el beneficio de la terapia con eritromicina debe ser sopesado contra el riesgo de desarrollar IHPS. Los padres deben estar informados que deben contactar con el medico si ocurre vómito o irritabilidad al alimentarse.

Pruebas de laboratorio: Eritromicina interfiere con la determinación fluorométrica de catecolaminas urinarias.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Estudios de largo término (2 años) conducidos en ratas con dosis oral de 400 mg/kg/día y ratones con dosis oral de 500 mg/kg/día con estearato de eritromicina no han dado evidencia de tumorigenicidad. Estudios mutagénicos realizados no demostraron potencial genotóxico, y no hubo efecto aparente sobre la fertilidad en ratas macho o hembras tratadas con eritromicina base por administración oral de 700 mg/kg/día.

Embarazo: No hay evidencia de teratogenicidad u otro efecto adverso en la reproducción de ratas hembras a las que se les administró oralmente eritromicina base 350 mg/kg/día (siete veces la dosis humana) antes y durante el apareamiento, durante la gestación y durante el destete.
No se observó evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad cuando la eritromicina base fue administrada oralmente a ratas y ratones preñadas a dosis de 700 mg/kg/día (14 veces la dosis humana), y a conejas preñadas con dosis de 125 mg/kg/día (2,5 veces la dosis humana).
Se observó una ligera reducción de peso en el peso de las crías de ratas que fueron tratadas antes y después del apareamiento, gestación y lactancia con dosis oral de 700 mg/kg/día de eritromicina base; el peso de los recién nacido fue comprable con aquellos del control en destete. No se evidenció teratogenicidad o efectos sobre la reproducción a esta dosis. Cuando se administra durante la última etapa de la gestación y en el periodo de lactancia, esta dosis de 700 mg/kg/día (14 veces la dosis humana) no dio efectos adversos en el peso al nacer, crecimiento o sobrevivencia de las crías recién nacidas.
No hay, sin embargo, estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, estudios observacionales en humanos han reportado malformaciones cardiovasculares después de la exposición a fármacos con eritromicina durante la etapa inicial del embarazo.
Se ha reportado que la eritromicina cruza la barrera placentaria en humanos, pero lo niveles plasmático fetales son generalmente bajos.
Eritromicina puede ser usada en mujeres durante el embarazo solo si es claramente necesaria.

Labor y parto: Se desconoce el efecto de la eritromicina en labor y parto.

Lactancia: Eritromicina es excretada en la leche materna; por ello, se debe tener mucho cuidado cuando la eritromicina es administrada a madres que están dando de lactar.

Uso pediátrico: Ver Indicaciones y Dosis y vías de administración.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más frecuentes de las preparaciones orales de eritromicina son gastrointestinales y están relacionados con la dosis. Incluyen náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea y anorexia.
Pueden ocurrir síntomas de hepatitis, disfunción hepática y/o resultados anormales de las pruebas de función del hígado (ver Advertencias).
Raramente se ha reportado colitis pseudomembranosa en asociación con la terapia de eritromicina.
Hubo reportes aislados de efectos colaterales del Sistema Nervioso Central que incluyen confusión, alucinaciones, mareos, convulsiones, tinnitus y vértigo; sin embargo, una relación causa efecto no ha sido establecida.
Como con otros macrólidos, con la eritromicina ha reportado raramente casos de prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, y torsade de pointes.
Reacciones alérgicas desde urticaria, erupciones leves en la piel hasta anafilaxis pueden ocurrir. Reacciones de la piel desde erupciones leves a eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidermal tóxica han sido raramente reportados.
Hubo reportes poco comunes de pancreatitis y convulsiones.
Hubo reportes aislados de pérdida de la audición reversible ocurridos principalmente en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes que reciben altas dosis de eritromicina.
Hubo reportes de nefritis intersticial coincidentes con el uso de eritromicina.
Las reacciones adversas reportadas con bromhexina han sido disturbios gastrointestinales leves ocasionales. En pocos pacientes, se han observado elevaciones transitorias de los niveles de transaminasas durante el tratamiento con bromhexina. Estos niveles regresan a la normalidad con la continuación de la terapia con bromhexina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Eritromicina, usada en pacientes que reciben altas dosis de teofilina, puede ser asociada con el incremento de niveles séricos de teofilina y potencial toxicidad de la misma. En el caso de toxicidad de teofilina y/o elevados niveles séricos de teofilina, la dosis de teofilina debe ser reducida mientras el pacientes está recibiendo terapia concomitante con eritromicina.
Se han publicado reportes que sugieren que cuando se da eritromicina con teofilina hay una significativa disminución en las concentraciones séricas de eritromicina. Esto puede resultar en concentraciones subterapéuticas de eritromicina.
Se ha reportado que la administración concomitante de eritromicina y digoxina resulta en elevados niveles séricos de digoxina.
Hubo reportes de incremento en el efecto anticoagulante cuando se usan concomitantemente eritromicina y anticoagulantes orales.
Triazol benzodiazepinas (como triazolam y alprazolam) y benzodiazepinas relacionadas: Ha sido reportado que la eritromicina disminuye la depuración de triazolam, midazolam y benzodiazepinas relacionadas, por ello puede incrementase el efecto farmacológico de estas benzodiazepinas.
El uso de eritromicina en pacientes que toman concurrentemente drogas metabolizadas por el citocromo del sistema P450 puede ser asociado con elevaciones en niveles séricos de estas otras drogas. Hubo reportes de interacción de eritromicina con carbamazepina, ciclosporina, hexobarbital, fenitoína, alfentanil, disopiramida, bromocriptina, valproato, tacrolimus, quinidina, metilprednisolona, cilostazol, vinblastina, sildenafil, terfenadina, astemizol y rifabutin. Las concentraciones séricas de las drogas metabolizadas por el sistema citocromo P450 deben ser monitoreadas en pacientes que reciben concurrentemente eritromicina.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: Hay reportes que la eritromicina incrementa las concentraciones de los inhibidotes de la HMG-CoA reductasa (p. ej., lovastatina y simvastatina). Hay reportes raros de rabdomiólisis en pacientes que tomaron eritromicina concomitantemente con lovastatina.
Hay reportes posmercadeo de toxicidad por uso concomitante de colchicina y eritromicina.
La eritromicina altera significativamente el metabolismo de la terfenadina cuando es tomada concomitantemente. Raros casos de eventos cardiovasculares serios incluyendo muerte, paro cardíaco, torsade de pointes y otras arritmias ventriculares han sido observados (ver Contraindicaciones y Reacciones adversas).
La eritromicina altera significativamente el metabolismo de astemizol cuando es tomado concomitantemente. Raros casos de serios efectos adversos cardiovasculares incluyendo paro cardíaco, torsade de pointes y otras arritmias ventriculares han sido observados (ver Contraindicaciones y Reacciones adversas).
Se han reportado niveles elevados de cisaprida en pacientes que recibieron eritromicina y cisaprida concomitantemente. Esto puede resultar en intervalos QT prolongados y arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Efectos similares han sido observados en pacientes que toman pimozida y claritromicina, otro antibiótico macrólido.
Estudios posmercadeo indican que la coadministración de eritromicina y ergotamina o dihidroergotamina ha sido asociada en algunos pacientes con toxicidad por el ergot aguda caracterizada por vasoespasmos e isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo el Sistema Nervioso Central (ver Contraindicaciones).
Se ha reportado que la eritromicina disminuye la depuración de zopiclone y por ello puede incrementar los efectos farmacodinámicos de esta droga.

SOBREDOSIFICACIÓN
TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS: En caso de sobredosis la eritromicina debe ser descontinuada. La sobredosis debe ser manejada con la eliminación rápida de la droga no absorbida y deben tomarse todas las otras medidas apropiadas.
La eritromicina no es removida con diálisis peritoneal o hemodiálisis.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: La terapia debe continuar siquiera por 48 horas luego de que la fiebre se ha reducido y se han resuelto los síntomas.
La dosis recomendada de eritromicina-bromhexina granulos reconstituidos en agua es:

Peso aproximado

Dosis

Menos de 5 kg

1/2 cucharadita dos veces al día (2,5 cc cada 12 horas)

De 5 a 10 kg

1 cucharadita dos veces al día (5,0 cc cada 12 horas)

De 10 a 25 kg

1 cucharadita 3 o 4 veces al día (5,0 cc cada 8-6 horas)

Más de 25 kg

2 cucharaditas 2 o 3 veces al día (10 cc cada 12-8 horas)


ALMACENAMIENTO
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Se recomienda almacenar a temperaturas menores a 30 şC.

PRESENTACIÓN
PANTOMUCOL® Gránulos se presenta en frascos por 50 mL.

Importado por:
ABBOTT LABORATORIOS S.A.
Av. Brasil 2730, Lima 21-Perú
Para mayor información llamar al
Telf.: 219-3300 o al 0-800-1-7235